Эмпаглифлозин при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса и терминальной стадией почечной недостаточности (EMPA-RRED)
9 декабря 2024 г. обновлено: National Taiwan University Hospital
Безопасность и эффективность эмпаглифлозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса - рандомизированное контролируемое исследование
У пациентов с ТХПН до 20% пациентов страдают от СНнФВ, что приводит к значительной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Некоторые классы препаратов, обеспечивающие улучшение выживаемости пациентов с ССНнФВ, включая SGLT2i, не имеют данных об их эффективности и безопасности у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе.
Поскольку основная мишень SGLT2i экспрессируется в основном в почках, эффективность SGLT2i у пациентов с тХПН может быть ограничена.
С другой стороны, пациенты с ТХПН подвергаются более высокому риску возникновения сердечно-сосудистых событий и все равно могут получить пользу от лечения.
Несколько механистических исследований продемонстрировали прямое действие SGLT2i на миокард, таким образом, возможно, что преимущества SGLT2i при сердечной недостаточности не зависят от их гликозурического действия и все еще могут присутствовать у пациентов с анурией.
Кроме того, исследования фармакокинетики и фармакодинамики эмпаглифлозина показали, что пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме у пациентов с почечной недостаточностью/ТПН были аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией почек.
Использование эмпаглифлозина у пациентов с тХПН кажется безопасным с точки зрения фармакокинетики и фармакодинамики, однако его эффективность еще предстоит изучить.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
95
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Donna Shu-Han Lin, MD
- Номер телефона: +886912902379
- Электронная почта: Donna.lin24@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hao-Yun Lo, MD
- Номер телефона: +886972234640
- Электронная почта: limoonby@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Hsinchu City, Тайвань, 300
- Рекрутинг
- National Taiwan University Hospital HsinChu Branch
-
Контакт:
- Chih-Cheng Wu, PhD
- Номер телефона: 03 532 6151
- Электронная почта: chihchengwumd@gmail.com
-
Контакт:
- Chih-Cheng Wu, PhD
-
Taipei, Тайвань, 111
- Рекрутинг
- Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
-
Контакт:
- Donna SH Lin, MD
- Номер телефона: 0912902379
- Электронная почта: donna.lin24@gmail.com
-
Контакт:
- Donna SH Lin, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥20 лет
- ТХПН на фоне хронического поддерживающего гемодиализа со стабильным сухим весом в течение последних 6 месяцев.
- Документированная фракция выброса левого желудочка <50% при любом методе визуализации в течение 1 месяца после скрининга
Критерий исключения:
- Возраст <20 лет
- Текущая беременность
- Сердечная недостаточность IV класса по NYHA.
- Любая госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение последнего месяца.
- Текущая острая инфекция мочевыводящих путей на момент скрининга
- Известная острая генитальная инфекция
- Тяжелое заболевание периферических артерий (категория 4–6 по Резерфорду).
- Острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последнего месяца
- Недавнее начало хронического поддерживающего гемодиализа в течение 6 месяцев.
- Корректировка сухой массы при изменениях более 5% массы тела за последний месяц
- Документированная фракция выброса левого желудочка ≥50% при любом методе визуализации в течение 1 месяца после скрининга.
- Отказ в информированном согласии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: эмпаглифлозин
Джардинс, 25 мг, один раз в день, в течение 6 месяцев
|
Лекарство будет упаковано в индивидуальную запечатанную банку с маркировкой на внешней стороне банки.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
QD, на 6 месяцев
|
Таблетка плацебо производится компанией Prince Pharmaceutical Co., Ltd, ведущим производителем пищевых добавок, имеющей сертификаты, включая cGMP, GMP, ISO и HACCP.
Prince Pharmaceutical также предоставляет услуги по производству оригинального оборудования (OEM)/производству оригинального дизайна (ODM) для широкого спектра форм таблеток, а также методы последующей обработки, такие как пленочное покрытие и сахарное покрытие.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Масса левого желудочка
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
По данным магнитно-резонансной томографии сердца, выполненной в день без диализа.
|
24 недели лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечный систолический индекс объема ЛЖ
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Индекс конечно-диастолического объема ЛЖ
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Индекс объема Лос-Анджелеса
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Фракция выброса ЛЖ
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Индекс массы левого желудочка
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Глобальная продольная деформация
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Время замедления митрального притока
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Градиент пика трикуспидальной регургитации (TRPG)
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
NT-проБНП
Временное ограничение: 4 недели, 12 недель и 24 недели лечения
|
Анализы крови, полученные перед сеансом диализа
|
4 недели, 12 недель и 24 недели лечения
|
|
HbA1c
Временное ограничение: 4 недели, 12 недель и 24 недели лечения
|
Анализы крови, полученные перед сеансом диализа
|
4 недели, 12 недель и 24 недели лечения
|
|
Липидный профиль
Временное ограничение: 4 недели, 12 недель и 24 недели лечения
|
Анализы крови, полученные перед сеансом диализа
|
4 недели, 12 недель и 24 недели лечения
|
|
KCCQ-ОС
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
Выполняется в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
6 минут пешком
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
Выполняется в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
3-минутная вариабельность сердечного ритма
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
Во время сеанса гемодиализа
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
Получен преддиализный сеанс
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (сочетание смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта)
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
Подтверждением медицинской документации и собеседованием
|
24 недели лечения
|
|
Нетравматическая ампутация или реваскуляризация нижних конечностей
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
Подтверждением медицинской документации и собеседованием
|
24 недели лечения
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
Подтверждением медицинской документации и собеседованием
|
24 недели лечения
|
|
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
Подтверждением медицинской документации и собеседованием
|
24 недели лечения
|
|
Гипогликемические явления
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
Подтверждением медицинской документации и собеседованием
|
24 недели лечения
|
|
Диабетический кетоацидоз
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
Подтверждением медицинской документации и собеседованием
|
24 недели лечения
|
|
Инфекция мочевыводящих путей
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
Подтверждением медицинской документации и собеседованием
|
24 недели лечения
|
|
Инфекция половых путей
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
Подтверждением медицинской документации и собеседованием
|
24 недели лечения
|
|
Гипокалиемия
Временное ограничение: 4 недели, 12 недель и 24 недели лечения
|
Анализы крови, полученные перед сеансом диализа
|
4 недели, 12 недель и 24 недели лечения
|
|
Индекс массы левого желудочка
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
По данным магнитно-резонансной томографии сердца, выполненной в день без диализа.
|
24 недели лечения
|
|
Конечный систолический индекс объема ЛЖ
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
По данным магнитно-резонансной томографии сердца, выполненной в день без диализа.
|
24 недели лечения
|
|
Индекс конечно-диастолического объема ЛЖ
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
По данным магнитно-резонансной томографии сердца, выполненной в день без диализа.
|
24 недели лечения
|
|
Индекс объема Лос-Анджелеса
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
По данным магнитно-резонансной томографии сердца, выполненной в день без диализа.
|
24 недели лечения
|
|
Фракция выброса ЛЖ
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
По данным магнитно-резонансной томографии сердца, выполненной в день без диализа.
|
24 недели лечения
|
|
Глобальная продольная деформация
Временное ограничение: 24 недели лечения
|
По данным магнитно-резонансной томографии сердца, выполненной в день без диализа.
|
24 недели лечения
|
|
Относительная толщина стенки ЛН
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
|
Митральное соотношение скоростей раннего (Е) и позднего (А) диастолического наполнения (Е/А)
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели лечения
|
По данным эхокардиографии, выполненной в недиализный день
|
12 недель и 24 недели лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Donna Shu-Han Lin, MD, Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
- Главный следователь: Chih-Cheng Wu, MD. PhD, National Taiwan University Hsin-Chu Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Verma S, Mazer CD, Yan AT, Mason T, Garg V, Teoh H, Zuo F, Quan A, Farkouh ME, Fitchett DH, Goodman SG, Goldenberg RM, Al-Omran M, Gilbert RE, Bhatt DL, Leiter LA, Juni P, Zinman B, Connelly KA. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Nov 19;140(21):1693-1702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375. Epub 2019 Aug 22.
- Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008 Nov 4;52(19):1527-39. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.051.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Bansal N, Zelnick L, Bhat Z, Dobre M, He J, Lash J, Jaar B, Mehta R, Raj D, Rincon-Choles H, Saunders M, Schrauben S, Weir M, Wright J, Go AS; CRIC Study Investigators. Burden and Outcomes of Heart Failure Hospitalizations in Adults With Chronic Kidney Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 4;73(21):2691-2700. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.071.
- Ersboll M, Jurgens M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Brandt-Jacobsen NH, Gaede P, Rossing P, Faber J, Inzucchi SE, Gustafsson F, Schou M, Kistorp C. Effect of empagliflozin on myocardial structure and function in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: the SIMPLE randomized clinical trial. Int J Cardiovasc Imaging. 2022 Mar;38(3):579-587. doi: 10.1007/s10554-021-02443-5. Epub 2021 Oct 20.
- Li X, Lu Q, Qiu Y, do Carmo JM, Wang Z, da Silva AA, Mouton A, Omoto ACM, Hall ME, Li J, Hall JE. Direct Cardiac Actions of the Sodium Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor Empagliflozin Improve Myocardial Oxidative Phosphorylation and Attenuate Pressure-Overload Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2021 Mar 16;10(6):e018298. doi: 10.1161/JAHA.120.018298. Epub 2021 Mar 13.
- Pabel S, Wagner S, Bollenberg H, Bengel P, Kovacs A, Schach C, Tirilomis P, Mustroph J, Renner A, Gummert J, Fischer T, Van Linthout S, Tschope C, Streckfuss-Bomeke K, Hasenfuss G, Maier LS, Hamdani N, Sossalla S. Empagliflozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur J Heart Fail. 2018 Dec;20(12):1690-1700. doi: 10.1002/ejhf.1328. Epub 2018 Oct 17.
- Macha S, Mattheus M, Halabi A, Pinnetti S, Woerle HJ, Broedl UC. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of empagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in subjects with renal impairment. Diabetes Obes Metab. 2014 Mar;16(3):215-22. doi: 10.1111/dom.12182. Epub 2013 Aug 19.
- Jurgens M, Schou M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Wiberg M, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi S, Gustafsson F, Kistorp CM. Design of a randomised controlled trial of the effects of empagliflozin on myocardial perfusion, function and metabolism in type 2 diabetes patients at high cardiovascular risk (the SIMPLE trial). BMJ Open. 2019 Nov 27;9(11):e029098. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029098.
- Roehm B, Gulati G, Weiner DE. Heart failure management in dialysis patients: Many treatment options with no clear evidence. Semin Dial. 2020 May;33(3):198-208. doi: 10.1111/sdi.12878. Epub 2020 Apr 13.
- Soga F, Tanaka H, Tatsumi K, Mochizuki Y, Sano H, Toki H, Matsumoto K, Shite J, Takaoka H, Doi T, Hirata KI. Impact of dapagliflozin on left ventricular diastolic function of patients with type 2 diabetic mellitus with chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2018 Oct 8;17(1):132. doi: 10.1186/s12933-018-0775-z.
- He Z, Lam K, Zhao W, Yang S, Li Y, Mo J, Gao S, Liang D, Qiu K, Huang M, Wu J. SGLT-2 inhibitors and euglycemic diabetic ketoacidosis/diabetic ketoacidosis in FAERS: a pharmacovigilance assessment. Acta Diabetol. 2023 Mar;60(3):401-411. doi: 10.1007/s00592-022-02015-6. Epub 2022 Dec 28.
- Kotecha D, Gill SK, Flather MD, Holmes J, Packer M, Rosano G, Bohm M, McMurray JJV, Wikstrand J, Anker SD, van Veldhuisen DJ, Manzano L, von Lueder TG, Rigby AS, Andersson B, Kjekshus J, Wedel H, Ruschitzka F, Cleland JGF, Damman K, Redon J, Coats AJS; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Impact of Renal Impairment on Beta-Blocker Efficacy in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2019 Dec 10;74(23):2893-2904. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.059. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 7;75(13):1615. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.037.
- Ferro CJ, Mark PB, Kanbay M, Sarafidis P, Heine GH, Rossignol P, Massy ZA, Mallamaci F, Valdivielso JM, Malyszko J, Verhaar MC, Ekart R, Vanholder R, London G, Ortiz A, Zoccali C. Lipid management in patients with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2018 Dec;14(12):727-749. doi: 10.1038/s41581-018-0072-9. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Feb;15(2):121. doi: 10.1038/s41581-018-0099-y.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
13 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Сердечные заболевания
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Почечная недостаточность, хроническая
- Сердечная недостаточность
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гипогликемические средства
- Эмпаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- 202301140MINC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .