Empagliflozine bij hartfalen met verminderde ejectiefractie en nierziekte in het eindstadium (EMPA-RRED)
9 december 2024 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital
De veiligheid en werkzaamheid van empagliflozine bij patiënten met nierziekte in het eindstadium en hartfalen met verminderde ejectiefractie – een gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Bij patiënten met ESRD lijdt tot 20% van de patiënten aan HFrEF, wat leidt tot significante CV morbiditeit en mortaliteit.
Bij verschillende medicijnklassen die overlevingsvoordelen bieden voor patiënten met HFrEF, waaronder SGLT2i, ontbreken gegevens over hun werkzaamheid en veiligheid bij patiënten die chronische hemodialyse ondergaan.
Omdat het primaire doelwit van SGLT2i vooral in de nieren tot uiting komt, kan de werkzaamheid van SGLT2i bij patiënten met ESRD beperkt zijn.
Aan de andere kant lopen patiënten met ESRD een hoger risico op het ervaren van cardiovasculaire gebeurtenissen en kunnen ze nog steeds baat hebben bij de behandeling.
Verschillende mechanistische onderzoeken hebben directe werkingen van SGLT2i op het myocardium aangetoond. Het is dus mogelijk dat de voordelen van SGLT2i op hartfalen onafhankelijk zijn van hun glycosurische werking en nog steeds aanwezig kunnen zijn bij anuriepatiënten.
Bovendien hebben farmacokinetische en farmacodynamiekstudies met empagliflozine aangetoond dat de piekplasmaspiegels van empagliflozine bij proefpersonen met nierfalen/ESRD vergelijkbaar waren met die bij proefpersonen met een normale nierfunctie.
Het gebruik van empagliflozine bij patiënten met ESRD leek veilig in termen van farmacokinetiek en farmacodynamiek, maar de werkzaamheid ervan moet nog worden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
95
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Donna Shu-Han Lin, MD
- Telefoonnummer: +886912902379
- E-mail: Donna.lin24@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Hao-Yun Lo, MD
- Telefoonnummer: +886972234640
- E-mail: limoonby@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Hsinchu City, Taiwan, 300
- Werving
- National Taiwan University Hospital HsinChu Branch
-
Contact:
- Chih-Cheng Wu, PhD
- Telefoonnummer: 03 532 6151
- E-mail: chihchengwumd@gmail.com
-
Contact:
- Chih-Cheng Wu, PhD
-
Taipei, Taiwan, 111
- Werving
- Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
-
Contact:
- Donna SH Lin, MD
- Telefoonnummer: 0912902379
- E-mail: donna.lin24@gmail.com
-
Contact:
- Donna SH Lin, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥20 jaar oud
- ESRD onder chronische onderhoudshemodialyse met stabiel droog gewicht gedurende de afgelopen 6 maanden
- Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie <50% via elke beeldvormingsmodaliteit binnen 1 maand na screening
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <20 jaar oud
- Doorgaande zwangerschap
- NYHA klasse IV hartfalen
- Elke ziekenhuisopname vanwege hartfalen in de afgelopen maand
- Aanhoudende acute urineweginfectie op het moment van screening
- Bekende acute genitale infectie
- Ernstig perifeer vaatlijden (Rutherford categorie 4-6)
- Acuut coronair syndroom, beroerte of TIA in de afgelopen maand
- Recente start van chronische onderhoudshemodialyse binnen 6 maanden
- Aanpassing van het drooggewicht bij veranderingen van meer dan 5% van het lichaamsgewicht in de afgelopen maand
- Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie ≥50% via elke beeldvormingsmodaliteit binnen 1 maand na screening
- Weigerde geïnformeerde toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: empagliflozine
Jardiance, 25 mg, eenmaal daags, gedurende 6 maanden
|
Het medicijn wordt verpakt in een op maat gemaakte, verzegelde pot en voorzien van een etiket aan de buitenkant van de pot.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
QD, voor 6 maanden
|
De placebotablet wordt vervaardigd door Prince Pharmaceutical Co., Ltd, een toonaangevende fabrikant van voedingssupplementen met certificeringen waaronder cGMP, GMP, ISO en HACCP.
The Prince Pharmaceutical biedt ook Original Equipment Manufacturing (OEM)/Original Design Manufacturing (ODM)-diensten voor een breed scala aan tabletvormen en nabewerkingstechnieken zoals filmcoating en suikercoating.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linkerventrikelmassa
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, uitgevoerd op een dag waarop geen dialyse plaatsvindt
|
24 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LV eindsystolische volume-index
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
LV einddiastolische volume-index
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
LA-volume-index
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
LV-ejectiefractie
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Linkerventrikelmassa-index
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Globale longitudinale spanning
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Vertragingstijd van de mitralisinstroom
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Tricuspidalis regurgitatie piekgradiënt (TRPG)
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
NT-proBNP
Tijdsspanne: 4 weken, 12 weken en 24 weken behandeling
|
Bloedonderzoek verkregen vóór de dialysesessie
|
4 weken, 12 weken en 24 weken behandeling
|
|
HbA1c
Tijdsspanne: 4 weken, 12 weken en 24 weken behandeling
|
Bloedonderzoek verkregen vóór de dialysesessie
|
4 weken, 12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Lipidenprofiel
Tijdsspanne: 4 weken, 12 weken en 24 weken behandeling
|
Bloedonderzoek verkregen vóór de dialysesessie
|
4 weken, 12 weken en 24 weken behandeling
|
|
KCCQ-OS
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Hartslagvariatie van 3 minuten
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Tijdens hemodialysesessie
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Pre-dialysesessie verkregen
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Grote nadelige cardiovasculaire voorvallen (samengesteld uit CV sterfte, myocardinfarct, beroerte)
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Via bevestiging van het medisch dossier en via een interview
|
24 weken behandeling
|
|
Niet-traumatische amputatie of revascularisatie van de onderste ledematen
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Via bevestiging van het medisch dossier en via een interview
|
24 weken behandeling
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Via bevestiging van het medisch dossier en via een interview
|
24 weken behandeling
|
|
Ziekenhuisopname vanwege hartfalen
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Via bevestiging van het medisch dossier en via een interview
|
24 weken behandeling
|
|
Hypoglycemische gebeurtenissen
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Via bevestiging van het medisch dossier en via een interview
|
24 weken behandeling
|
|
Diabetische ketoacidose
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Via bevestiging van het medisch dossier en via een interview
|
24 weken behandeling
|
|
Urineweginfectie
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Via bevestiging van het medisch dossier en via een interview
|
24 weken behandeling
|
|
Genitale infectie
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Via bevestiging van het medisch dossier en via een interview
|
24 weken behandeling
|
|
Hypokaliëmie
Tijdsspanne: 4 weken, 12 weken en 24 weken behandeling
|
Bloedonderzoek verkregen vóór de dialysesessie
|
4 weken, 12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Linkerventrikelmassa-index
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, uitgevoerd op een dag waarop geen dialyse plaatsvindt
|
24 weken behandeling
|
|
LV eindsystolische volume-index
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, uitgevoerd op een dag waarop geen dialyse plaatsvindt
|
24 weken behandeling
|
|
LV einddiastolische volume-index
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, uitgevoerd op een dag waarop geen dialyse plaatsvindt
|
24 weken behandeling
|
|
LA-volume-index
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, uitgevoerd op een dag waarop geen dialyse plaatsvindt
|
24 weken behandeling
|
|
LV-ejectiefractie
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, uitgevoerd op een dag waarop geen dialyse plaatsvindt
|
24 weken behandeling
|
|
Globale longitudinale spanning
Tijdsspanne: 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, uitgevoerd op een dag waarop geen dialyse plaatsvindt
|
24 weken behandeling
|
|
LV relatieve wanddikte
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
|
Mitrale vroege (E) en late (A) diastolische vulsnelheidsverhouding (E/A)
Tijdsspanne: 12 weken en 24 weken behandeling
|
Zoals beoordeeld door middel van echocardiografie, uitgevoerd op een niet-dialysedag
|
12 weken en 24 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Donna Shu-Han Lin, MD, Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
- Hoofdonderzoeker: Chih-Cheng Wu, MD. PhD, National Taiwan University Hsin-Chu Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Verma S, Mazer CD, Yan AT, Mason T, Garg V, Teoh H, Zuo F, Quan A, Farkouh ME, Fitchett DH, Goodman SG, Goldenberg RM, Al-Omran M, Gilbert RE, Bhatt DL, Leiter LA, Juni P, Zinman B, Connelly KA. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Nov 19;140(21):1693-1702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375. Epub 2019 Aug 22.
- Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008 Nov 4;52(19):1527-39. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.051.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Bansal N, Zelnick L, Bhat Z, Dobre M, He J, Lash J, Jaar B, Mehta R, Raj D, Rincon-Choles H, Saunders M, Schrauben S, Weir M, Wright J, Go AS; CRIC Study Investigators. Burden and Outcomes of Heart Failure Hospitalizations in Adults With Chronic Kidney Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 4;73(21):2691-2700. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.071.
- Ersboll M, Jurgens M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Brandt-Jacobsen NH, Gaede P, Rossing P, Faber J, Inzucchi SE, Gustafsson F, Schou M, Kistorp C. Effect of empagliflozin on myocardial structure and function in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: the SIMPLE randomized clinical trial. Int J Cardiovasc Imaging. 2022 Mar;38(3):579-587. doi: 10.1007/s10554-021-02443-5. Epub 2021 Oct 20.
- Li X, Lu Q, Qiu Y, do Carmo JM, Wang Z, da Silva AA, Mouton A, Omoto ACM, Hall ME, Li J, Hall JE. Direct Cardiac Actions of the Sodium Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor Empagliflozin Improve Myocardial Oxidative Phosphorylation and Attenuate Pressure-Overload Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2021 Mar 16;10(6):e018298. doi: 10.1161/JAHA.120.018298. Epub 2021 Mar 13.
- Pabel S, Wagner S, Bollenberg H, Bengel P, Kovacs A, Schach C, Tirilomis P, Mustroph J, Renner A, Gummert J, Fischer T, Van Linthout S, Tschope C, Streckfuss-Bomeke K, Hasenfuss G, Maier LS, Hamdani N, Sossalla S. Empagliflozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur J Heart Fail. 2018 Dec;20(12):1690-1700. doi: 10.1002/ejhf.1328. Epub 2018 Oct 17.
- Macha S, Mattheus M, Halabi A, Pinnetti S, Woerle HJ, Broedl UC. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of empagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in subjects with renal impairment. Diabetes Obes Metab. 2014 Mar;16(3):215-22. doi: 10.1111/dom.12182. Epub 2013 Aug 19.
- Jurgens M, Schou M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Wiberg M, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi S, Gustafsson F, Kistorp CM. Design of a randomised controlled trial of the effects of empagliflozin on myocardial perfusion, function and metabolism in type 2 diabetes patients at high cardiovascular risk (the SIMPLE trial). BMJ Open. 2019 Nov 27;9(11):e029098. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029098.
- Roehm B, Gulati G, Weiner DE. Heart failure management in dialysis patients: Many treatment options with no clear evidence. Semin Dial. 2020 May;33(3):198-208. doi: 10.1111/sdi.12878. Epub 2020 Apr 13.
- Soga F, Tanaka H, Tatsumi K, Mochizuki Y, Sano H, Toki H, Matsumoto K, Shite J, Takaoka H, Doi T, Hirata KI. Impact of dapagliflozin on left ventricular diastolic function of patients with type 2 diabetic mellitus with chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2018 Oct 8;17(1):132. doi: 10.1186/s12933-018-0775-z.
- He Z, Lam K, Zhao W, Yang S, Li Y, Mo J, Gao S, Liang D, Qiu K, Huang M, Wu J. SGLT-2 inhibitors and euglycemic diabetic ketoacidosis/diabetic ketoacidosis in FAERS: a pharmacovigilance assessment. Acta Diabetol. 2023 Mar;60(3):401-411. doi: 10.1007/s00592-022-02015-6. Epub 2022 Dec 28.
- Kotecha D, Gill SK, Flather MD, Holmes J, Packer M, Rosano G, Bohm M, McMurray JJV, Wikstrand J, Anker SD, van Veldhuisen DJ, Manzano L, von Lueder TG, Rigby AS, Andersson B, Kjekshus J, Wedel H, Ruschitzka F, Cleland JGF, Damman K, Redon J, Coats AJS; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Impact of Renal Impairment on Beta-Blocker Efficacy in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2019 Dec 10;74(23):2893-2904. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.059. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 7;75(13):1615. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.037.
- Ferro CJ, Mark PB, Kanbay M, Sarafidis P, Heine GH, Rossignol P, Massy ZA, Mallamaci F, Valdivielso JM, Malyszko J, Verhaar MC, Ekart R, Vanholder R, London G, Ortiz A, Zoccali C. Lipid management in patients with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2018 Dec;14(12):727-749. doi: 10.1038/s41581-018-0072-9. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Feb;15(2):121. doi: 10.1038/s41581-018-0099-y.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 maart 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 januari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 januari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 februari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
13 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Hartziekten
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Nierinsufficiëntie
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Hartfalen
- Nier Ziekten
- Nierfalen, chronisch
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Empagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- 202301140MINC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .