Empagliflozin ved hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon og sluttstadium nyresykdom (EMPA-RRED)
9. desember 2024 oppdatert av: National Taiwan University Hospital
Sikkerheten og effekten av Empagliflozin hos pasienter med nyresykdom og hjertesvikt i sluttstadiet med redusert ejeksjonsfraksjon – en randomisert kontrollert studie
Hos pasienter med ESRD lider opptil 20 % av pasientene av HFrEF, noe som fører til betydelig CV-sykdom og dødelighet.
Flere legemiddelklasser som gir overlevelsesfordeler for pasienter med HFrEF, inkludert SGLT2i, mangler data angående deres effekt og sikkerhet hos pasienter under kronisk hemodialyse.
Siden det primære målet for SGLT2i hovedsakelig kommer til uttrykk i nyrene, kan effekten av SGLT2i hos pasienter med ESRD være begrenset.
På den annen side har pasienter med ESRD høyere risiko for å oppleve kardiovaskulære hendelser og kan fortsatt ha nytte av behandling.
Flere mekanistiske studier har vist direkte virkninger av SGLT2i på myokard, og det er derfor mulig at fordelene med SGLT2i ved hjertesvikt er uavhengige av deres glykosuriske virkninger og fortsatt kan være tilstede hos anuriske personer.
Videre viste farmakokinetikk- og farmakodynamikkstudier på empagliflozin at maksimale plasmanivåer av empagliflozin hos personer med nyresvikt/ESRD var lik de hos personer med normal nyrefunksjon.
Bruken av empagliflozin hos pasienter med ESRD virket trygg med tanke på farmakokinetikk og farmakodynamikk, men effektiviteten gjenstår å undersøke.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
95
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Donna Shu-Han Lin, MD
- Telefonnummer: +886912902379
- E-post: Donna.lin24@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Hao-Yun Lo, MD
- Telefonnummer: +886972234640
- E-post: limoonby@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Hsinchu City, Taiwan, 300
- Rekruttering
- National Taiwan University Hospital HsinChu Branch
-
Ta kontakt med:
- Chih-Cheng Wu, PhD
- Telefonnummer: 03 532 6151
- E-post: chihchengwumd@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Chih-Cheng Wu, PhD
-
Taipei, Taiwan, 111
- Rekruttering
- Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
-
Ta kontakt med:
- Donna SH Lin, MD
- Telefonnummer: 0912902379
- E-post: donna.lin24@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Donna SH Lin, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥20 år gammel
- ESRD under kronisk vedlikeholdshemodialyse med stabil tørrvekt de siste 6 månedene
- Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved enhver bildebehandlingsmodalitet innen 1 måned etter screening
Ekskluderingskriterier:
- Alder <20 år
- Pågående graviditet
- NYHA klasse IV hjertesvikt
- Eventuell sykehusinnleggelse for hjertesvikt i løpet av den siste måneden
- Pågående akutt urinveisinfeksjon på tidspunktet for screening
- Kjent akutt kjønnsinfeksjon
- Alvorlig perifer arteriesykdom (Rutherford kategori 4-6)
- Akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av den siste måneden
- Nylig oppstart av kronisk vedlikeholdshemodialyse innen 6 måneder
- Justering av tørrvekt med endringer større enn 5 % av kroppsvekten i løpet av den siste måneden
- Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved enhver bildebehandlingsmodalitet innen 1 måned etter screening
- Nektet informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: empagliflozin
Jardiance, 25 mg, QD, i 6 måneder
|
Medisinen vil bli pakket i en tilpasset forseglet krukke og merket på utsiden av krukken.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: placebo
QD, i 6 måneder
|
Placebotabletten er produsert av Prince Pharmaceutical Co., Ltd, en ledende produsent av kosttilskudd med sertifiseringer inkludert cGMP, GMP, ISO og HACCP.
Prince Pharmaceutical tilbyr også originalutstyrsproduksjon (OEM)/Original Design Manufacturing (ODM) tjenester for et bredt spekter av tablettformer, og etterbehandlingsteknikker som filmbelegg og sukkerbelegg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkelmasse
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved hjertemagnetisk resonansavbildning, utført på ikke-dialysedagen
|
24 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LV endesystolisk volumindeks
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
LV end-diastolisk volumindeks
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
LA volumindeks
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
LV ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
Venstre ventrikkels masseindeks
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
Global langsgående tøyning
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
Retardasjonstid for mitralinnløp
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
Tricuspid regurgitation peak gradient (TRPG)
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
NT-proBNP
Tidsramme: 4 uker, 12 uker og 24 ukers behandling
|
Blodprøver oppnådd før dialyse økt
|
4 uker, 12 uker og 24 ukers behandling
|
|
HbA1c
Tidsramme: 4 uker, 12 uker og 24 ukers behandling
|
Blodprøver oppnådd før dialyse økt
|
4 uker, 12 uker og 24 ukers behandling
|
|
Lipidprofil
Tidsramme: 4 uker, 12 uker og 24 ukers behandling
|
Blodprøver oppnådd før dialyse økt
|
4 uker, 12 uker og 24 ukers behandling
|
|
KCCQ-OS
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Utført på dag uten dialyse
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
6 minutters gangavstand
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Utført på dag uten dialyse
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
3-minutters pulsvariasjon
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Under hemodialyse økt
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Fått førdialyse økt
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
Store uønskede kardiovaskulære hendelser (sammensatt av CV-død, hjerteinfarkt, hjerneslag)
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Ved journalbekreftelse og ved intervju
|
24 ukers behandling
|
|
Ikke-traumatisk amputasjon av underekstremiteter eller revaskularisering
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Ved journalbekreftelse og ved intervju
|
24 ukers behandling
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Ved journalbekreftelse og ved intervju
|
24 ukers behandling
|
|
Sykehusinnleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Ved journalbekreftelse og ved intervju
|
24 ukers behandling
|
|
Hypoglykemiske hendelser
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Ved journalbekreftelse og ved intervju
|
24 ukers behandling
|
|
Diabetisk ketoacidose
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Ved journalbekreftelse og ved intervju
|
24 ukers behandling
|
|
Urinveisinfeksjon
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Ved journalbekreftelse og ved intervju
|
24 ukers behandling
|
|
Genital skriftinfeksjon
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Ved journalbekreftelse og ved intervju
|
24 ukers behandling
|
|
Hypokalemi
Tidsramme: 4 uker, 12 uker og 24 ukers behandling
|
Blodprøver oppnådd før dialyse økt
|
4 uker, 12 uker og 24 ukers behandling
|
|
Venstre ventrikkels masseindeks
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved hjertemagnetisk resonansavbildning, utført på ikke-dialysedagen
|
24 ukers behandling
|
|
LV endesystolisk volumindeks
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved hjertemagnetisk resonansavbildning, utført på ikke-dialysedagen
|
24 ukers behandling
|
|
LV end-diastolisk volumindeks
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved hjertemagnetisk resonansavbildning, utført på ikke-dialysedagen
|
24 ukers behandling
|
|
LA volumindeks
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved hjertemagnetisk resonansavbildning, utført på ikke-dialysedagen
|
24 ukers behandling
|
|
LV ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved hjertemagnetisk resonansavbildning, utført på ikke-dialysedagen
|
24 ukers behandling
|
|
Global langsgående tøyning
Tidsramme: 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved hjertemagnetisk resonansavbildning, utført på ikke-dialysedagen
|
24 ukers behandling
|
|
LV relativ veggtykkelse
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
|
Mitral tidlig (E) og sen (A) diastolisk fyllingshastighetsforhold (E/A)
Tidsramme: 12 uker og 24 ukers behandling
|
Som vurdert ved ekkokardiografi, utført på ikke-dialysedagen
|
12 uker og 24 ukers behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Donna Shu-Han Lin, MD, Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
- Hovedetterforsker: Chih-Cheng Wu, MD. PhD, National Taiwan University Hsin-Chu Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Verma S, Mazer CD, Yan AT, Mason T, Garg V, Teoh H, Zuo F, Quan A, Farkouh ME, Fitchett DH, Goodman SG, Goldenberg RM, Al-Omran M, Gilbert RE, Bhatt DL, Leiter LA, Juni P, Zinman B, Connelly KA. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Nov 19;140(21):1693-1702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375. Epub 2019 Aug 22.
- Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008 Nov 4;52(19):1527-39. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.051.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Bansal N, Zelnick L, Bhat Z, Dobre M, He J, Lash J, Jaar B, Mehta R, Raj D, Rincon-Choles H, Saunders M, Schrauben S, Weir M, Wright J, Go AS; CRIC Study Investigators. Burden and Outcomes of Heart Failure Hospitalizations in Adults With Chronic Kidney Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 4;73(21):2691-2700. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.071.
- Ersboll M, Jurgens M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Brandt-Jacobsen NH, Gaede P, Rossing P, Faber J, Inzucchi SE, Gustafsson F, Schou M, Kistorp C. Effect of empagliflozin on myocardial structure and function in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: the SIMPLE randomized clinical trial. Int J Cardiovasc Imaging. 2022 Mar;38(3):579-587. doi: 10.1007/s10554-021-02443-5. Epub 2021 Oct 20.
- Li X, Lu Q, Qiu Y, do Carmo JM, Wang Z, da Silva AA, Mouton A, Omoto ACM, Hall ME, Li J, Hall JE. Direct Cardiac Actions of the Sodium Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor Empagliflozin Improve Myocardial Oxidative Phosphorylation and Attenuate Pressure-Overload Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2021 Mar 16;10(6):e018298. doi: 10.1161/JAHA.120.018298. Epub 2021 Mar 13.
- Pabel S, Wagner S, Bollenberg H, Bengel P, Kovacs A, Schach C, Tirilomis P, Mustroph J, Renner A, Gummert J, Fischer T, Van Linthout S, Tschope C, Streckfuss-Bomeke K, Hasenfuss G, Maier LS, Hamdani N, Sossalla S. Empagliflozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur J Heart Fail. 2018 Dec;20(12):1690-1700. doi: 10.1002/ejhf.1328. Epub 2018 Oct 17.
- Macha S, Mattheus M, Halabi A, Pinnetti S, Woerle HJ, Broedl UC. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of empagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in subjects with renal impairment. Diabetes Obes Metab. 2014 Mar;16(3):215-22. doi: 10.1111/dom.12182. Epub 2013 Aug 19.
- Jurgens M, Schou M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Wiberg M, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi S, Gustafsson F, Kistorp CM. Design of a randomised controlled trial of the effects of empagliflozin on myocardial perfusion, function and metabolism in type 2 diabetes patients at high cardiovascular risk (the SIMPLE trial). BMJ Open. 2019 Nov 27;9(11):e029098. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029098.
- Roehm B, Gulati G, Weiner DE. Heart failure management in dialysis patients: Many treatment options with no clear evidence. Semin Dial. 2020 May;33(3):198-208. doi: 10.1111/sdi.12878. Epub 2020 Apr 13.
- Soga F, Tanaka H, Tatsumi K, Mochizuki Y, Sano H, Toki H, Matsumoto K, Shite J, Takaoka H, Doi T, Hirata KI. Impact of dapagliflozin on left ventricular diastolic function of patients with type 2 diabetic mellitus with chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2018 Oct 8;17(1):132. doi: 10.1186/s12933-018-0775-z.
- He Z, Lam K, Zhao W, Yang S, Li Y, Mo J, Gao S, Liang D, Qiu K, Huang M, Wu J. SGLT-2 inhibitors and euglycemic diabetic ketoacidosis/diabetic ketoacidosis in FAERS: a pharmacovigilance assessment. Acta Diabetol. 2023 Mar;60(3):401-411. doi: 10.1007/s00592-022-02015-6. Epub 2022 Dec 28.
- Kotecha D, Gill SK, Flather MD, Holmes J, Packer M, Rosano G, Bohm M, McMurray JJV, Wikstrand J, Anker SD, van Veldhuisen DJ, Manzano L, von Lueder TG, Rigby AS, Andersson B, Kjekshus J, Wedel H, Ruschitzka F, Cleland JGF, Damman K, Redon J, Coats AJS; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Impact of Renal Impairment on Beta-Blocker Efficacy in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2019 Dec 10;74(23):2893-2904. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.059. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 7;75(13):1615. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.037.
- Ferro CJ, Mark PB, Kanbay M, Sarafidis P, Heine GH, Rossignol P, Massy ZA, Mallamaci F, Valdivielso JM, Malyszko J, Verhaar MC, Ekart R, Vanholder R, London G, Ortiz A, Zoccali C. Lipid management in patients with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2018 Dec;14(12):727-749. doi: 10.1038/s41581-018-0072-9. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Feb;15(2):121. doi: 10.1038/s41581-018-0099-y.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
13. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Hjertesykdommer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Nyresvikt, kronisk
- Hjertefeil
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Empagliflozin
Andre studie-ID-numre
- 202301140MINC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .