Empagliflozina na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida e doença renal em estágio terminal (EMPA-RRED)
9 de dezembro de 2024 atualizado por: National Taiwan University Hospital
A segurança e eficácia da empagliflozina em pacientes com doença renal em estágio terminal e insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida - um ensaio clínico randomizado
Em pacientes com doença renal terminal, até 20% dos pacientes sofrem de ICFEr, levando a morbidade e mortalidade CV significativas.
Várias classes de medicamentos que proporcionam benefícios de sobrevivência para pacientes com ICFEr, incluindo o SGLT2i, carecem de dados sobre sua eficácia e segurança em pacientes em hemodiálise crônica.
Como o alvo primário do SGLT2i é expresso principalmente nos rins, a eficácia do SGLT2i em pacientes com doença renal terminal pode ser limitada.
Por outro lado, os pacientes com DRT correm maiores riscos de sofrer eventos cardiovasculares e ainda podem beneficiar do tratamento.
Vários estudos mecanísticos demonstraram ações diretas do SGLT2i no miocárdio, portanto é possível que os benefícios do SGLT2i na insuficiência cardíaca sejam independentes de suas ações glicosúricas e ainda possam estar presentes em indivíduos anúricos.
Além disso, os estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos da empagliflozina demonstraram que os níveis plasmáticos máximos de empagliflozina em indivíduos com insuficiência renal/ESRD foram semelhantes aos observados em indivíduos com função renal normal.
O uso de empagliflozina em pacientes com DRT pareceu seguro em termos de farmacocinética e farmacodinâmica, mas a sua eficácia ainda precisa ser explorada.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
95
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Donna Shu-Han Lin, MD
- Número de telefone: +886912902379
- E-mail: Donna.lin24@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Hao-Yun Lo, MD
- Número de telefone: +886972234640
- E-mail: limoonby@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Hsinchu City, Taiwan, 300
- Recrutamento
- National Taiwan University Hospital HsinChu Branch
-
Contato:
- Chih-Cheng Wu, PhD
- Número de telefone: 03 532 6151
- E-mail: chihchengwumd@gmail.com
-
Contato:
- Chih-Cheng Wu, PhD
-
Taipei, Taiwan, 111
- Recrutamento
- Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
-
Contato:
- Donna SH Lin, MD
- Número de telefone: 0912902379
- E-mail: donna.lin24@gmail.com
-
Contato:
- Donna SH Lin, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥20 anos
- DRT sob hemodiálise crônica de manutenção com peso seco estável nos últimos 6 meses
- Fração de ejeção ventricular esquerda documentada <50% por qualquer modalidade de imagem dentro de 1 mês após a triagem
Critério de exclusão:
- Idade <20 anos
- Gravidez em curso
- Insuficiência cardíaca classe IV da NYHA
- Qualquer hospitalização por insuficiência cardíaca no último mês
- Infecção aguda do trato urinário em curso no momento da triagem
- Infecção genital aguda conhecida
- Doença arterial periférica grave (categoria Rutherford 4-6)
- Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório no último mês
- Início recente de hemodiálise de manutenção crônica dentro de 6 meses
- Ajuste do peso seco com alterações superiores a 5% do peso corporal no último mês
- Fração de ejeção ventricular esquerda documentada ≥50% por qualquer modalidade de imagem dentro de 1 mês após a triagem
- Consentimento informado recusado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: empagliflozina
Jardiance, 25 mg, QD, por 6 meses
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O medicamento será acondicionado em frasco lacrado personalizado e etiquetado na parte externa do frasco.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
QD, por 6 meses
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O comprimido placebo é fabricado pela Prince Pharmaceutical Co., Ltd, um fabricante líder de suplementos nutricionais com certificações que incluem cGMP, GMP, ISO e HACCP.
A Prince Pharmaceutical também fornece serviços de Fabricação de Equipamento Original (OEM)/Fabricação de Design Original (ODM) para uma ampla variedade de formatos de comprimidos e técnicas de pós-processamento, como revestimento de filme e revestimento de açúcar.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Massa ventricular esquerda
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca, realizada em dia sem diálise
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24 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de volume sistólico final do VE
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Índice de volume diastólico final do VE
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
|
Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
|
12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Índice de volume LA
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Fração de ejeção do VE
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
|
Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
|
12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Índice de massa ventricular esquerda
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Deformação longitudinal global
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Tempo de desaceleração do fluxo mitral
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Gradiente de pico de regurgitação tricúspide (TRPG)
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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NT-proBNP
Prazo: 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Exames de sangue obtidos antes da sessão de diálise
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4 semanas, 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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HbA1c
Prazo: 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas de tratamento
|
Exames de sangue obtidos antes da sessão de diálise
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4 semanas, 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Perfil lipídico
Prazo: 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Exames de sangue obtidos antes da sessão de diálise
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4 semanas, 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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KCCQ-OS
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Realizado em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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6 minutos a pé
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Realizado em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Variabilidade da frequência cardíaca em 3 minutos
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Durante a sessão de hemodiálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Pressão arterial
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Sessão de pré-diálise obtida
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Principais eventos cardiovasculares adversos (composto de morte CV, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral)
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Por confirmação de prontuário médico e por entrevista
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24 semanas de tratamento
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Amputação ou revascularização não traumática de membros inferiores
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Por confirmação de prontuário médico e por entrevista
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24 semanas de tratamento
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 24 semanas de tratamento
|
Por confirmação de prontuário médico e por entrevista
|
24 semanas de tratamento
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Hospitalização por insuficiência cardíaca
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Por confirmação de prontuário médico e por entrevista
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24 semanas de tratamento
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Eventos hipoglicêmicos
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Por confirmação de prontuário médico e por entrevista
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24 semanas de tratamento
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Cetoacidose diabética
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Por confirmação de prontuário médico e por entrevista
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24 semanas de tratamento
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Infecção do trato urinário
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Por confirmação de prontuário médico e por entrevista
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24 semanas de tratamento
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Infecção do trato genital
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Por confirmação de prontuário médico e por entrevista
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24 semanas de tratamento
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Hipocalemia
Prazo: 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Exames de sangue obtidos antes da sessão de diálise
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4 semanas, 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Índice de massa ventricular esquerda
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca, realizada em dia sem diálise
|
24 semanas de tratamento
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Índice de volume sistólico final do VE
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca, realizada em dia sem diálise
|
24 semanas de tratamento
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Índice de volume diastólico final do VE
Prazo: 24 semanas de tratamento
|
Conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca, realizada em dia sem diálise
|
24 semanas de tratamento
|
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Índice de volume LA
Prazo: 24 semanas de tratamento
|
Conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca, realizada em dia sem diálise
|
24 semanas de tratamento
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Fração de ejeção do VE
Prazo: 24 semanas de tratamento
|
Conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca, realizada em dia sem diálise
|
24 semanas de tratamento
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Deformação longitudinal global
Prazo: 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca, realizada em dia sem diálise
|
24 semanas de tratamento
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Espessura relativa da parede do VE
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Relação da velocidade de enchimento diastólico precoce (E) e tardio (A) mitral (E/A)
Prazo: 12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Conforme avaliado por ecocardiografia, realizada em dia sem diálise
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12 semanas e 24 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Donna Shu-Han Lin, MD, Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
- Investigador principal: Chih-Cheng Wu, MD. PhD, National Taiwan University Hsin-Chu Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Verma S, Mazer CD, Yan AT, Mason T, Garg V, Teoh H, Zuo F, Quan A, Farkouh ME, Fitchett DH, Goodman SG, Goldenberg RM, Al-Omran M, Gilbert RE, Bhatt DL, Leiter LA, Juni P, Zinman B, Connelly KA. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Nov 19;140(21):1693-1702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375. Epub 2019 Aug 22.
- Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008 Nov 4;52(19):1527-39. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.051.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Bansal N, Zelnick L, Bhat Z, Dobre M, He J, Lash J, Jaar B, Mehta R, Raj D, Rincon-Choles H, Saunders M, Schrauben S, Weir M, Wright J, Go AS; CRIC Study Investigators. Burden and Outcomes of Heart Failure Hospitalizations in Adults With Chronic Kidney Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 4;73(21):2691-2700. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.071.
- Ersboll M, Jurgens M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Brandt-Jacobsen NH, Gaede P, Rossing P, Faber J, Inzucchi SE, Gustafsson F, Schou M, Kistorp C. Effect of empagliflozin on myocardial structure and function in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: the SIMPLE randomized clinical trial. Int J Cardiovasc Imaging. 2022 Mar;38(3):579-587. doi: 10.1007/s10554-021-02443-5. Epub 2021 Oct 20.
- Li X, Lu Q, Qiu Y, do Carmo JM, Wang Z, da Silva AA, Mouton A, Omoto ACM, Hall ME, Li J, Hall JE. Direct Cardiac Actions of the Sodium Glucose Co-Transporter 2 Inhibitor Empagliflozin Improve Myocardial Oxidative Phosphorylation and Attenuate Pressure-Overload Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2021 Mar 16;10(6):e018298. doi: 10.1161/JAHA.120.018298. Epub 2021 Mar 13.
- Pabel S, Wagner S, Bollenberg H, Bengel P, Kovacs A, Schach C, Tirilomis P, Mustroph J, Renner A, Gummert J, Fischer T, Van Linthout S, Tschope C, Streckfuss-Bomeke K, Hasenfuss G, Maier LS, Hamdani N, Sossalla S. Empagliflozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur J Heart Fail. 2018 Dec;20(12):1690-1700. doi: 10.1002/ejhf.1328. Epub 2018 Oct 17.
- Macha S, Mattheus M, Halabi A, Pinnetti S, Woerle HJ, Broedl UC. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of empagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in subjects with renal impairment. Diabetes Obes Metab. 2014 Mar;16(3):215-22. doi: 10.1111/dom.12182. Epub 2013 Aug 19.
- Jurgens M, Schou M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Wiberg M, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi S, Gustafsson F, Kistorp CM. Design of a randomised controlled trial of the effects of empagliflozin on myocardial perfusion, function and metabolism in type 2 diabetes patients at high cardiovascular risk (the SIMPLE trial). BMJ Open. 2019 Nov 27;9(11):e029098. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029098.
- Roehm B, Gulati G, Weiner DE. Heart failure management in dialysis patients: Many treatment options with no clear evidence. Semin Dial. 2020 May;33(3):198-208. doi: 10.1111/sdi.12878. Epub 2020 Apr 13.
- Soga F, Tanaka H, Tatsumi K, Mochizuki Y, Sano H, Toki H, Matsumoto K, Shite J, Takaoka H, Doi T, Hirata KI. Impact of dapagliflozin on left ventricular diastolic function of patients with type 2 diabetic mellitus with chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2018 Oct 8;17(1):132. doi: 10.1186/s12933-018-0775-z.
- He Z, Lam K, Zhao W, Yang S, Li Y, Mo J, Gao S, Liang D, Qiu K, Huang M, Wu J. SGLT-2 inhibitors and euglycemic diabetic ketoacidosis/diabetic ketoacidosis in FAERS: a pharmacovigilance assessment. Acta Diabetol. 2023 Mar;60(3):401-411. doi: 10.1007/s00592-022-02015-6. Epub 2022 Dec 28.
- Kotecha D, Gill SK, Flather MD, Holmes J, Packer M, Rosano G, Bohm M, McMurray JJV, Wikstrand J, Anker SD, van Veldhuisen DJ, Manzano L, von Lueder TG, Rigby AS, Andersson B, Kjekshus J, Wedel H, Ruschitzka F, Cleland JGF, Damman K, Redon J, Coats AJS; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Impact of Renal Impairment on Beta-Blocker Efficacy in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2019 Dec 10;74(23):2893-2904. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.059. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 7;75(13):1615. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.037.
- Ferro CJ, Mark PB, Kanbay M, Sarafidis P, Heine GH, Rossignol P, Massy ZA, Mallamaci F, Valdivielso JM, Malyszko J, Verhaar MC, Ekart R, Vanholder R, London G, Ortiz A, Zoccali C. Lipid management in patients with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2018 Dec;14(12):727-749. doi: 10.1038/s41581-018-0072-9. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Feb;15(2):121. doi: 10.1038/s41581-018-0099-y.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
13 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças cardíacas
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Insuficiência Renal Crônica
- Insuficiência cardíaca
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- 202301140MINC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .