Empagliflozina en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida y enfermedad renal terminal (EMPA-RRED)
9 de diciembre de 2024 actualizado por: National Taiwan University Hospital
La seguridad y eficacia de la empagliflozina en pacientes con enfermedad renal terminal e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida: ensayo controlado aleatorio
En pacientes con ESRD, hasta el 20% de los pacientes sufren HFrEF, lo que lleva a una morbilidad y mortalidad CV significativas.
Varias clases de medicamentos que brindan beneficios de supervivencia para pacientes con HFrEF, incluido SGLT2i, carecen de datos sobre su eficacia y seguridad en pacientes bajo hemodiálisis crónica.
Como el objetivo principal de SGLT2i se expresa principalmente en los riñones, la eficacia de SGLT2i en pacientes con ESRD puede ser limitada.
Por otro lado, los pacientes con ESRD tienen un mayor riesgo de sufrir eventos cardiovasculares y aún pueden beneficiarse del tratamiento.
Varios estudios mecanicistas han demostrado acciones directas de los iSGLT2 sobre el miocardio, por lo que es posible que los beneficios de los iSGLT2 sobre la insuficiencia cardíaca sean independientes de sus acciones glucosúricas y aún puedan estar presentes en sujetos anúricos.
Además, los estudios de farmacocinética y farmacodinamia de empagliflozina demostraron que los niveles plasmáticos máximos de empagliflozina en sujetos con insuficiencia renal/ESRD eran similares a los de sujetos con función renal normal.
El uso de empagliflozina en pacientes con ESRD parecía seguro en términos de farmacocinética y farmacodinamia, aunque su eficacia aún está por explorarse.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
95
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Donna Shu-Han Lin, MD
- Número de teléfono: +886912902379
- Correo electrónico: Donna.lin24@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hao-Yun Lo, MD
- Número de teléfono: +886972234640
- Correo electrónico: limoonby@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hsinchu City, Taiwán, 300
- Reclutamiento
- National Taiwan University Hospital HsinChu Branch
-
Contacto:
- Chih-Cheng Wu, PhD
- Número de teléfono: 03 532 6151
- Correo electrónico: chihchengwumd@gmail.com
-
Contacto:
- Chih-Cheng Wu, PhD
-
Taipei, Taiwán, 111
- Reclutamiento
- Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
-
Contacto:
- Donna SH Lin, MD
- Número de teléfono: 0912902379
- Correo electrónico: donna.lin24@gmail.com
-
Contacto:
- Donna SH Lin, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥20 años
- ESRD en hemodiálisis crónica de mantenimiento con peso seco estable durante los últimos 6 meses
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo documentada <50% mediante cualquier modalidad de imagen dentro del mes posterior a la evaluación
Criterio de exclusión:
- Edad <20 años
- embarazo en curso
- Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA
- Cualquier hospitalización por insuficiencia cardíaca en el último mes.
- Infección aguda del tracto urinario en curso en el momento de la evaluación
- Infección genital aguda conocida
- Enfermedad arterial periférica grave (categoría Rutherford 4-6)
- Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en el último mes
- Inicio reciente de hemodiálisis crónica de mantenimiento dentro de los 6 meses
- Ajuste de peso seco con cambios superiores al 5% del peso corporal en el último mes
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo documentada ≥50% mediante cualquier modalidad de imagen dentro del mes posterior a la selección
- Consentimiento informado rechazado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: empagliflozina
Jardiance, 25 mg, una vez al día, durante 6 meses
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El medicamento se empaquetará en un frasco sellado personalizado y se etiquetará en el exterior del frasco.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo
QD, por 6 meses
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La tableta de placebo es fabricada por Prince Pharmaceutical Co., Ltd, un fabricante líder de suplementos nutricionales con certificaciones que incluyen cGMP, GMP, ISO y HACCP.
Prince Pharmaceutical también ofrece servicios de fabricación de equipos originales (OEM) y fabricación de diseños originales (ODM) para una amplia gama de formas de tabletas y técnicas de posprocesamiento, como recubrimiento de película y recubrimiento de azúcar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Masa ventricular izquierda
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado mediante imágenes por resonancia magnética cardíaca, realizadas el día sin diálisis
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24 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Índice de volumen telesistólico del VI
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Índice de volumen diastólico final del VI
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
|
12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Índice de volumen LA
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Fracción de eyección del VI
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
|
12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Índice de masa ventricular izquierda
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Deformación longitudinal global
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Tiempo de desaceleración del flujo mitral
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Gradiente máximo de regurgitación tricuspídea (GRT)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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NT-proBNP
Periodo de tiempo: 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Análisis de sangre obtenidos antes de la sesión de diálisis.
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4 semanas, 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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HbA1c
Periodo de tiempo: 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Análisis de sangre obtenidos antes de la sesión de diálisis.
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4 semanas, 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Perfil lipídico
Periodo de tiempo: 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Análisis de sangre obtenidos antes de la sesión de diálisis.
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4 semanas, 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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KCCQ-OS
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Realizado el día sin diálisis.
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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6 minutos a pie
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Realizado el día sin diálisis.
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca en 3 minutos
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Durante la sesión de hemodiálisis
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Sesión previa a la diálisis obtenida.
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Eventos cardiovasculares adversos mayores (compuesto de muerte CV, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular)
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
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Por confirmación de historia clínica y por entrevista.
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24 semanas de tratamiento
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Amputación o revascularización no traumática de extremidades inferiores
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
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Por confirmación de historia clínica y por entrevista.
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24 semanas de tratamiento
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
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Por confirmación de historia clínica y por entrevista.
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24 semanas de tratamiento
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Hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
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Por confirmación de historia clínica y por entrevista.
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24 semanas de tratamiento
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Eventos de hipoglucemia
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
|
Por confirmación de historia clínica y por entrevista.
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24 semanas de tratamiento
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Cetoacidosis diabética
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
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Por confirmación de historia clínica y por entrevista.
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24 semanas de tratamiento
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Infección del tracto urinario
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
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Por confirmación de historia clínica y por entrevista.
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24 semanas de tratamiento
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Infección del tracto genital
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
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Por confirmación de historia clínica y por entrevista.
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24 semanas de tratamiento
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Hipopotasemia
Periodo de tiempo: 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Análisis de sangre obtenidos antes de la sesión de diálisis.
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4 semanas, 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Índice de masa ventricular izquierda
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado mediante imágenes por resonancia magnética cardíaca, realizadas el día sin diálisis
|
24 semanas de tratamiento
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Índice de volumen telesistólico del VI
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
|
Según lo evaluado mediante imágenes por resonancia magnética cardíaca, realizadas el día sin diálisis
|
24 semanas de tratamiento
|
|
Índice de volumen diastólico final del VI
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
|
Según lo evaluado mediante imágenes por resonancia magnética cardíaca, realizadas el día sin diálisis
|
24 semanas de tratamiento
|
|
Índice de volumen LA
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
|
Según lo evaluado mediante imágenes por resonancia magnética cardíaca, realizadas el día sin diálisis
|
24 semanas de tratamiento
|
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Fracción de eyección del VI
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
|
Según lo evaluado mediante imágenes por resonancia magnética cardíaca, realizadas el día sin diálisis
|
24 semanas de tratamiento
|
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Deformación longitudinal global
Periodo de tiempo: 24 semanas de tratamiento
|
Según lo evaluado mediante imágenes por resonancia magnética cardíaca, realizadas el día sin diálisis
|
24 semanas de tratamiento
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Espesor relativo de la pared del VI
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Relación de velocidades de llenado diastólico mitral temprano (E) y tardío (A) (E/A)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Según lo evaluado por ecocardiografía, realizado el día sin diálisis
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12 semanas y 24 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Donna Shu-Han Lin, MD, Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
- Investigador principal: Chih-Cheng Wu, MD. PhD, National Taiwan University Hsin-Chu Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Verma S, Mazer CD, Yan AT, Mason T, Garg V, Teoh H, Zuo F, Quan A, Farkouh ME, Fitchett DH, Goodman SG, Goldenberg RM, Al-Omran M, Gilbert RE, Bhatt DL, Leiter LA, Juni P, Zinman B, Connelly KA. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Nov 19;140(21):1693-1702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375. Epub 2019 Aug 22.
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- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Bansal N, Zelnick L, Bhat Z, Dobre M, He J, Lash J, Jaar B, Mehta R, Raj D, Rincon-Choles H, Saunders M, Schrauben S, Weir M, Wright J, Go AS; CRIC Study Investigators. Burden and Outcomes of Heart Failure Hospitalizations in Adults With Chronic Kidney Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 4;73(21):2691-2700. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.071.
- Ersboll M, Jurgens M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Brandt-Jacobsen NH, Gaede P, Rossing P, Faber J, Inzucchi SE, Gustafsson F, Schou M, Kistorp C. Effect of empagliflozin on myocardial structure and function in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: the SIMPLE randomized clinical trial. Int J Cardiovasc Imaging. 2022 Mar;38(3):579-587. doi: 10.1007/s10554-021-02443-5. Epub 2021 Oct 20.
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- Pabel S, Wagner S, Bollenberg H, Bengel P, Kovacs A, Schach C, Tirilomis P, Mustroph J, Renner A, Gummert J, Fischer T, Van Linthout S, Tschope C, Streckfuss-Bomeke K, Hasenfuss G, Maier LS, Hamdani N, Sossalla S. Empagliflozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur J Heart Fail. 2018 Dec;20(12):1690-1700. doi: 10.1002/ejhf.1328. Epub 2018 Oct 17.
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- Jurgens M, Schou M, Hasbak P, Kjaer A, Wolsk E, Zerahn B, Wiberg M, Brandt NH, Gaede PH, Rossing P, Faber J, Inzucchi S, Gustafsson F, Kistorp CM. Design of a randomised controlled trial of the effects of empagliflozin on myocardial perfusion, function and metabolism in type 2 diabetes patients at high cardiovascular risk (the SIMPLE trial). BMJ Open. 2019 Nov 27;9(11):e029098. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029098.
- Roehm B, Gulati G, Weiner DE. Heart failure management in dialysis patients: Many treatment options with no clear evidence. Semin Dial. 2020 May;33(3):198-208. doi: 10.1111/sdi.12878. Epub 2020 Apr 13.
- Soga F, Tanaka H, Tatsumi K, Mochizuki Y, Sano H, Toki H, Matsumoto K, Shite J, Takaoka H, Doi T, Hirata KI. Impact of dapagliflozin on left ventricular diastolic function of patients with type 2 diabetic mellitus with chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2018 Oct 8;17(1):132. doi: 10.1186/s12933-018-0775-z.
- He Z, Lam K, Zhao W, Yang S, Li Y, Mo J, Gao S, Liang D, Qiu K, Huang M, Wu J. SGLT-2 inhibitors and euglycemic diabetic ketoacidosis/diabetic ketoacidosis in FAERS: a pharmacovigilance assessment. Acta Diabetol. 2023 Mar;60(3):401-411. doi: 10.1007/s00592-022-02015-6. Epub 2022 Dec 28.
- Kotecha D, Gill SK, Flather MD, Holmes J, Packer M, Rosano G, Bohm M, McMurray JJV, Wikstrand J, Anker SD, van Veldhuisen DJ, Manzano L, von Lueder TG, Rigby AS, Andersson B, Kjekshus J, Wedel H, Ruschitzka F, Cleland JGF, Damman K, Redon J, Coats AJS; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Impact of Renal Impairment on Beta-Blocker Efficacy in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2019 Dec 10;74(23):2893-2904. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.059. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2020 Apr 7;75(13):1615. doi: 10.1016/j.jacc.2020.02.037.
- Ferro CJ, Mark PB, Kanbay M, Sarafidis P, Heine GH, Rossignol P, Massy ZA, Mallamaci F, Valdivielso JM, Malyszko J, Verhaar MC, Ekart R, Vanholder R, London G, Ortiz A, Zoccali C. Lipid management in patients with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2018 Dec;14(12):727-749. doi: 10.1038/s41581-018-0072-9. Erratum In: Nat Rev Nephrol. 2019 Feb;15(2):121. doi: 10.1038/s41581-018-0099-y.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia cardiaca
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- Empagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- 202301140MINC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .