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M. Avium WGS pendant le traitement Mav-PD

17 mai 2024 mis à jour par: Theodore (Ted) Marras, University Health Network, Toronto

Évaluation longitudinale des isolats cliniques pulmonaires de Mycobacterium Avium chez les patients traités à l'aide du séquençage du génome entier

Il s'agit d'une étude observationnelle prospective utilisant le séquençage du génome entier (WGS) pour déterminer si de nouvelles souches (autres que la ou les souches initialement identifiées) de M. avium sont responsables de la culture persistante d'expectorations positives pendant le traitement (maladie réfractaire) ou de la réversion. pour cultiver des crachats positifs après conversion préalable en négatifs. L'étude examinera plus en détail les différences entre les participants vivant dans la région de Toronto/York et les participants vivant ailleurs.

L'objectif principal de cette étude observationnelle prospective est de comprendre pourquoi certains patients atteints d'une maladie pulmonaire à M. avium ont M. avium persistant ou récurrent dans leurs crachats malgré le traitement. L’objectif est de comprendre si cela est généralement dû à un échec thérapeutique ou à une nouvelle infection.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le complexe Mycobacterium Avium (MAC) est un sous-ensemble de mycobactéries non tuberculeuses (MNT) que l'on trouve généralement dans le sol et l'eau et qui peuvent provoquer des maladies pulmonaires pulmonaires. Le traitement du MAC est difficile car il nécessite généralement l’utilisation de trois antibiotiques ou plus sur une longue période et le taux d’éradication est sous-optimal.

Mac-WGS est une étude observationnelle qui vise à comprendre si de nouvelles souches de M. avium sont responsables d'expectorations persistantes à culture positive pendant le traitement. Le séquençage du génome entier (WGS) sera effectué sur des isolats de M. avium provenant des crachats de patients atteints de Mav-PD, pendant la durée de l'étude. De plus, des échantillons environnementaux domestiques seront collectés et séquencés pour identifier toute source d'infection domestique.

En tant qu'étude observationnelle, les participants recevront un traitement de soins standard de routine, à la discrétion du médecin. La norme de soins comprend la soumission mensuelle des crachats. Le M. avium isolé des crachats avant le traitement et tous les trois mois pendant le traitement (jusqu'à ce que les crachats deviennent négatifs à la culture) sera analysé par WGS. Si les crachats redeviennent positifs à la culture, le germe isolé sera également analysé par séquençage du génome entier. Il sera déterminé si la souche identique de M. avium est toujours présente ou si plusieurs souches sont présentes, ce qui suggérerait soit une infection multi-souches, soit l'acquisition de nouvelles souches de M. avium pendant le traitement. De plus, les échantillons environnementaux du domicile des participants (c.-à-d. robinets et biofilms de pommes de douche) seront cultivés pour déterminer si M. avium peut être récupéré et si tel est le cas, il sera analysé avec WGS pour évaluer s'il s'agit de la même souche que dans les crachats du participant.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Theodore Marras, MD
  • Numéro de téléphone: 416-603-5767
  • E-mail: ted.marras@uhn.ca

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G
        • Recrutement
        • University Health Network
        • Chercheur principal:
          • Theodore Marras, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients de la clinique de mycobactéries non tuberculeuses (NTM) du Toronto Western Hospital (TWH) qui doivent commencer un traitement pour Mav-PD.

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans et plus
  • Disposé à fournir un consentement éclairé et à participer aux procédures d'étude
  • Résider de façon continue en Ontario au cours des cinq dernières années
  • Mav-PD, initial ou récurrent (les patients précédemment traités seront éligibles) cinq ans
  • Répondre aux critères de maladie NTM de l'American Thoracic Society (ATS) / Infectious Diseases Society of America (IDSA) pour Mav-PD

Critère d'exclusion:

  • Absence d’isolat de M. avium disponible avant le traitement dans la banque d’isolats PHOL
  • L'incapacité de produire des crachats spontanément ou par induction avec une solution saline hypertonique nébulisée
  • Cavitation > 3 cm de diamètre interne
  • Infection MAC connue résistante aux macrolides
  • Infection par le VIH
  • Diagnostic connu de mucoviscidose
  • Antécédents de transplantation d’organe solide ou hématologique
  • Maladie comorbide grave dont on peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle limite la survie à <24 mois
  • Résider dans la région du centre/nord de York (King, Aurora, Newmarket, Whitechurch-Stouffville, East Gwillimbury ou Georgina)
  • Avoir déménagé entre les régions (région de Toronto/sud de York vs région autre que Toronto/York vs région du centre-nord de York) au cours des 5 dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant des crachats persistants à culture positive malgré un traitement antimicrobien
Délai: 24mois
Séquençage du génome entier
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Si les patients atteints de Mav-PD présentent des signes d'infection polyclonale, comme le démontre la présence de > 1 souche de M. avium dans les crachats avant le traitement ou dans un échantillon d'expectorations pendant le traitement.
Délai: 24mois
Séquençage du génome entier
24mois
S'il existe une source d'infection provenant de l'environnement aquatique domestique
Délai: 24mois
Les souches de M. avium provenant d'échantillons d'expectorations et de sources d'eau domestiques seront déterminées par analyse WGS.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Theodore Marras, MD, UHN

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2024

Première publication (Réel)

20 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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