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M. Avium WGS während der Mav-PD-Behandlung

17. Mai 2024 aktualisiert von: Theodore (Ted) Marras, University Health Network, Toronto

Längsschnittbewertung klinischer pulmonaler Mycobacterium-avium-Isolate bei behandelten Patienten mittels Sequenzierung des gesamten Genoms

Hierbei handelt es sich um eine prospektive Beobachtungsstudie, die die Sequenzierung des gesamten Genoms (WGS) nutzt, um zu untersuchen, ob neue Stämme (außer den ursprünglich identifizierten Stämmen) von M. avium für anhaltend kulturpositives Sputum während der Behandlung (refraktäre Erkrankung) oder die Reversion verantwortlich sind zur Kultivierung von positivem Sputum nach vorheriger Umwandlung in negatives. Die Studie wird die Unterschiede zwischen Teilnehmern, die in der Region Toronto/York leben, und Teilnehmern, die anderswo leben, weiter untersuchen.

Das Hauptziel dieser prospektiven Beobachtungsstudie besteht darin, zu verstehen, warum einige Patienten mit M. avium-Lungenerkrankung trotz Behandlung anhaltende oder wiederkehrende M. avium im Sputum haben. Ziel ist es zu verstehen, ob es sich in der Regel um ein Behandlungsversagen oder eine neue Infektion handelt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Mycobacterium Avium complex (MAC) sind eine Untergruppe nichttuberkulöser Mykobakterien (NTM), die typischerweise im Boden und im Wasser vorkommen und Lungenerkrankungen verursachen können. Die Behandlung von MAC ist eine Herausforderung, da sie typischerweise den Einsatz von drei oder mehr Antibiotika über einen langen Zeitraum erfordert und die Eradikationsrate nicht optimal ist.

Mac-WGS ist eine Beobachtungsstudie, die darauf abzielt zu verstehen, ob neue Stämme von M. avium für anhaltend kulturpositives Sputum während der Behandlung verantwortlich sind. Während der Dauer der Studie wird eine vollständige Genomsequenzierung (WGS) an M. avium-Isolaten aus dem Sputum von Patienten mit Mav-PD durchgeführt. Darüber hinaus werden häusliche Umgebungsproben gesammelt und sequenziert, um etwaige häusliche Infektionsquellen zu identifizieren.

Als Beobachtungsstudie erhalten die Teilnehmer nach Ermessen des Arztes eine routinemäßige Standardbehandlung. Zur Standardversorgung gehört die monatliche Abgabe von Sputum. Der aus dem Sputum vor der Behandlung und alle drei Monate während der Behandlung isolierte M. avium (bis das Sputum kulturnegativ wird) wird von WGS analysiert. Wird das Sputum erneut kulturpositiv, wird der isolierte Keim zusätzlich mittels Ganzgenomsequenzierung analysiert. Es wird festgestellt, ob immer der identische Stamm von M. avium vorhanden ist oder ob mehr als ein Stamm vorhanden ist, was auf eine Infektion mit mehreren Stämmen oder den Erwerb neuer M. avium-Stämme während der Behandlung schließen lässt. Zusätzlich wurden Umweltproben aus der häuslichen Umgebung des Teilnehmers (d. h. Wasserhähne und Duschkopf-Biofilme) werden kultiviert, um festzustellen, ob M. avium wiederhergestellt werden kann. Wenn ja, wird es mit WGS analysiert, um festzustellen, ob es sich um denselben Stamm wie im Sputum des Teilnehmers handelt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

40

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G
        • Rekrutierung
        • University Health Network
        • Hauptermittler:
          • Theodore Marras, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten in der Klinik für nichttuberkulöse Mykobakterien (NTM) des Toronto Western Hospital (TWH), die mit der Therapie von Mav-PD begonnen werden sollen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ab 18 Jahren
  • Bereit zur Einwilligung nach Aufklärung und zur Teilnahme an Studienverfahren
  • Wohnsitz in den letzten fünf Jahren ununterbrochen in Ontario
  • Mav-PD, entweder anfänglich oder wiederkehrend (zuvor behandelte Patienten sind berechtigt), fünf Jahre
  • Erfüllen Sie die NTM-Krankheitskriterien der American Thoracic Society (ATS)/Infectious Diseases Society of America (IDSA) für Mav-PD

Ausschlusskriterien:

  • Fehlen eines verfügbaren M. avium-Isolats vor der Behandlung in der PHOL-Isolatbank
  • Die Unfähigkeit, Sputum entweder spontan oder durch Induktion mit vernebelter hypertoner Kochsalzlösung zu produzieren
  • Kavitation >3 cm Innendurchmesser
  • Bekannte Makrolid-resistente MAC-Infektion
  • HIV infektion
  • Bekannte Diagnose von Mukoviszidose
  • Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder einer hämatologischen Transplantation
  • Schwere komorbide Erkrankung, von der vernünftigerweise zu erwarten ist, dass sie die Überlebenszeit auf <24 Monate begrenzt
  • Wohnhaft in der Region Mittel-/Nord-York (King, Aurora, Newmarket, Whitechurch-Stouffville, East Gwillimbury oder Georgina)
  • Innerhalb der letzten 5 Jahre zwischen Regionen gewechselt (Region Toronto/Süd-York vs. Region Nicht-Toronto/York vs. Region Mittel-Nord-York).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit persistierendem kulturpositivem Sputum trotz antimikrobieller Therapie
Zeitfenster: 24 Monate
Sequenzierung des gesamten Genoms
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ob bei Patienten mit Mav-PD Hinweise auf eine polyklonale Infektion vorliegen, wie durch das Vorhandensein von >1 M. avium-Stamm im Sputum vor der Behandlung oder in einer Sputumprobe während der Behandlung nachgewiesen wird
Zeitfenster: 24 Monate
Sequenzierung des gesamten Genoms
24 Monate
Ob es eine Infektionsquelle aus der häuslichen Wasserumgebung gibt
Zeitfenster: 24 Monate
M. avium-Stämme aus Sputum- und Heimwasserproben werden durch WGS-Analyse bestimmt.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Theodore Marras, MD, UHN

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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