Recherche clinique sur la porphyrie aiguë intermittente et l'utilisation d'un régime riche en glucides comme traitement
16 février 2024 mis à jour par: Nordlandssykehuset HF
L'objectif principal de cet essai clinique est de connaître l'effet d'un régime riche en glucides comme traitement de l'AIP (porphyrie aiguë intermittente).
Objectif : Étudier l'impact de l'alimentation sur la glycémie tissulaire et sérique, l'insuline plasmatique, les taux de cytokines, les acides aminés et le microbiote intestinal dans l'AIP, ainsi que leur corrélation avec le PBG (Porphobilinogène).
Objectif : Évaluer l'effet du régime alimentaire sur les symptômes de l'AIP et l'état de santé de l'AIP. Objectif : Mesurer l'effet d'un régime riche en glucides sur l'activité mitochondriale dans l'AIP Objectif : Cartographier et détecter les mutations potentielles de l'ADN génomique mitochondrial dans l'AIP Objectif : Découvrir de nouveaux marqueurs dans l'AIP grâce au séquençage de l'ARN et à l'apprentissage automatique.
Les participants suivront deux plans de régime, une intervention de 4 semaines avec 60 à 65 E % de glucides et une intervention de 4 semaines avec 40 à 45 E % de glucides.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La porphyrie aiguë intermittente (AIP) est une maladie héréditaire qui entraîne une accumulation de porphobilinogène (PBG), entraînant de graves douleurs abdominales, une paralysie, une fatigue, une inflammation de faible intensité et un risque accru d'insuffisance rénale et de cancer du foie.
Des études au niveau cellulaire et chez la souris ont montré que des niveaux élevés de glucose et d'insuline peuvent affecter la synthèse de l'hème, réduisant potentiellement les niveaux de PBG.
Les enquêteurs ont déjà démontré que les personnes atteintes d'AIP consomment moins de glucides (E% 40) que recommandé.
Les enquêteurs visent à mener une étude croisée impliquant 50 participants atteints d'AIP, où 50 % seront soumis à une intervention de 4 semaines avec 60 à 65 E % de glucides, tandis que l'autre moitié consommera 40 à 45 E % de glucides pendant 4 semaines.
Après une période de 4 semaines sans intervention, les deux groupes passeront aux pourcentages de glucides respectifs.
Symptômes, niveaux de PBG, glucose tissulaire continu, insuline plasmatique/sérique, glucose, cytokines, niveaux d'acides aminés, microbiote intestinal, composition corporelle et activité physique mesurée à l'aide d'accéléromètres seront évalués avant et après chaque intervention et comparés.
L'activité mitochondriale sera évaluée au niveau cellulaire comme activité oxydative.
Les mutations de l'ADN et de l'ARN mitochondriaux seront également examinées, car on sait que les défauts du métabolisme énergétique oxydatif sont associés à l'inflammation et au cancer.
Les travaux seront réalisés à l'hôpital Nordland et à l'Université d'Oslo.
L'étude sera coordonnée et menée par le postdoctorant et les partenaires de l'hôpital Nordland, de l'Université d'Oslo, de l'Université arctique de Tromsø et de l'Université Nord.
Les nutritionnistes cliniques créeront des plans diététiques et les bioingénieurs effectueront des analyses.
Séjournez à l'étranger pour un postdoctorat et une coopération en matière de recherche avec des chercheurs sur la porphyrie à l'UTMB, Texas et au MGH, Boston, États-Unis.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
50
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Elin Storjord, MD PhD
- Numéro de téléphone: 97072484
- E-mail: elin.storjord@nordlandssykehuset.no
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hilde Thunhaug, Nurse
- Numéro de téléphone: 95057864
- E-mail: hilde.thunhaug@nordlandssykehuset.no
Lieux d'étude
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Nordland
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Bodø, Nordland, Norvège, 8092
- Recrutement
- Nordland Hospital Trust
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Contact:
- Elin Storjord, MD PhD
- Numéro de téléphone: +4797072484
- E-mail: elin.storjord@nordlandssykehuset.no
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Contact:
- Hilde Thunhaug, IC nurse
- Numéro de téléphone: +47 95057864
- E-mail: hilde.thunhaug@nordlandssykehuset.no
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Chercheur principal:
- Elin Storjord, MD PhD
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Sous-enquêteur:
- Amy Dickey, MD
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Sous-enquêteur:
- Bjørn Steen Skålhegg, PhD, Prof.
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Sous-enquêteur:
- Bård O. Karlsen, PhD
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Sous-enquêteur:
- Elin Røst, Master
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Sous-enquêteur:
- Erik Knutsen, PhD
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Sous-enquêteur:
- Hilde Thunhaug, Bachelor
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Sous-enquêteur:
- Jonas Aakre Wik, PhD
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Sous-enquêteur:
- Andersen Karl, MD, Prof.
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Sous-enquêteur:
- Pettersen Kristin, Bachelor
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Sous-enquêteur:
- Marlene B. Karlsen, Master
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Sous-enquêteur:
- Nina Lorentsen, Master
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Sous-enquêteur:
- Ole-Lars Brekke, MD,PhD,Prof
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Sous-enquêteur:
- Randolf Hardersen, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Rita Laastad, Bachelor
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Sous-enquêteur:
- Steinar Daae Johansen, PhD, Dean
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Sous-enquêteur:
- Tor Erik Jørgensen, PhD
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Sous-enquêteur:
- Vegar Rangul, PhD
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Sous-enquêteur:
- Åse Emblem, PhD
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Sous-enquêteur:
- Fredrik Ellefsrud, MD
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Sous-enquêteur:
- Tor Claudi, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de l'AIP
Critère d'exclusion:
- Ne pas avoir de diagnostic d'AIP
- En cours de traitement dans le cadre d'autres recherches cliniques sur l'AIP
- Grossesse
- Diabète
- Moins de 18 ans
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 60-65 % de glucides
Plan de régime A avec 60-65 E% de glucides en 4 semaines
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La moitié des patients suivront initialement le plan de régime A avec 60 à 65 E % de glucides pendant 4 semaines, suivi d'une période de sevrage de 4 semaines, puis le plan de régime B avec 40 à 45 E % de glucides pendant 4 semaines.
L'autre moitié commencera par le plan de régime B pendant 4 semaines, suivi d'une période de sevrage de 4 semaines, puis du plan de régime A pendant 4 semaines.
Les plans diététiques A et B contiennent les nutriments recommandés et adéquats selon les recommandations nutritionnelles nordiques 2023 (NNR2023) pour maintenir un poids stable.
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Comparateur actif: 40-45% de glucides
Plan de régime B avec 40-45 E% de glucides en 4 semaines
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La moitié des patients suivront initialement le plan de régime A avec 60 à 65 E % de glucides pendant 4 semaines, suivi d'une période de sevrage de 4 semaines, puis le plan de régime B avec 40 à 45 E % de glucides pendant 4 semaines.
L'autre moitié commencera par le plan de régime B pendant 4 semaines, suivi d'une période de sevrage de 4 semaines, puis du plan de régime A pendant 4 semaines.
Les plans diététiques A et B contiennent les nutriments recommandés et adéquats selon les recommandations nutritionnelles nordiques 2023 (NNR2023) pour maintenir un poids stable.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du porphobilinogène/créatinine urinaire
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Activité de la maladie biochimique AIP. Urine du premier matin Porphobilinogène/créatinine. Changement par rapport à la ligne de base avant le régime A à immédiatement après le régime A, et changement par rapport à la ligne de base avant le régime B à immédiatement après le régime B. |
Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Concentration urinaire de porphobilinogène/créatinine, variation en pourcentage des mesures répétées
Délai: Jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 et 29 de l'intervention diététique A et de l'intervention diététique B
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Activité biochimique de la maladie AIP, mesures répétées Pourcentage de variation de la médiane des mesures répétées des concentrations urinaires de porphobilinogène/créatinine entre le régime A et le régime B. Les mesures répétées dans l'urine analysées dans les échantillons d'urine des jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 et 29 du régime A et du régime B, et médiane calculée de la concentration urinaire de porphobilinogène/créatinine pour le régime A et médiane pour le régime B.
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Jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 et 29 de l'intervention diététique A et de l'intervention diététique B
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'hospitalisations, d'arrêts de maladie et de visites chez le médecin en raison de l'AIP
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Utilisation du comptage par questionnaire Nombre d'hospitalisations, d'arrêts de maladie et de visites chez le médecin dus à l'AIP
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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État de santé
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Un questionnaire standardisé évaluant la santé (RAND-36) avec une période de 4 semaines allant de 0 (pire fonctionnement) à 100 (meilleur fonctionnement), où 2 à 5 points représentent une différence cliniquement significative basée sur les données d'autres maladies chroniques.
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Niveau de glucose plasmatique
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Concentration de glucose plasmatique
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Niveau de glucose dans le liquide interstitiel
Délai: Jours 15 et 29 du régime A et jours 15 et 29 du régime B
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Glucose mesuré dans le liquide interstitiel (ISF) La mesure est effectuée en continu par le capteur de glucose ISF FreeStyle Libre 3 pendant les 4 semaines du régime A et pendant les 4 semaines du régime B. Le résultat est la variation en pourcentage de la moyenne des mesures répétées entre le régime A et le régime B. Régime B. Chaque capteur de glucose tissulaire dure 14 jours, et donc la mesure des résultats sera évaluée tous les 14 jours et lue dans le programme LibreView. Le capteur est placé à l'arrière du bras du participant. |
Jours 15 et 29 du régime A et jours 15 et 29 du régime B
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Nombre d'événements hypoglycémiques
Délai: Jours 15 et 29 du régime A et jours 15 et 29 du régime B
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Glycémie tissulaire mesurée en continu par le capteur de glucose tissulaire FreeStyle Libre 3 (Abbott) pendant les 4 semaines du régime A et pendant les 4 semaines du régime B. Compter le nombre d'événements hypoglycémiques au cours des 4 semaines du régime A et comparer au nombre d'événements hypoglycémiques comptés au cours des 4 semaines du régime B. Chaque capteur de glucose tissulaire dure 14 jours, et donc la mesure des résultats sera évaluée tous les 14 jours et lue dans le programme LibreView. L'évaluation est effectuée aux jours 15 et 29 du régime A et aux jours 15 et 29 du régime B. |
Jours 15 et 29 du régime A et jours 15 et 29 du régime B
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Profil d'acides aminés
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Niveaux d'acides aminés mesurés
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Insuline plasmatique, glucose, peptide c
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Niveaux de concentration mesurés dans le plasma
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Score HOMA
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Score HOMA (Homeostatic Model Assessment) comprenant la fonction estimée des cellules bêta, HOMA%B (%B), la sensibilité à l'insuline, HOMA%S (%S) et la résistance à l'insuline HOMA-IR (IR), calculée à partir de l'insuline, du glucose et du C- peptide dans le plasma, à l'aide d'une feuille de calcul Excel de l'Université d'Oxford.
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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HbA1c
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Niveaux de concentration mesurés dans le sang
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Cytokines dans le plasma
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Cytokines, chimiokines et facteurs de croissance mesurés à l'aide du test Multiplex de BioRad Lab, kit Bio-Plex 27-plex : Interleukine (IL)-1β, IL-1RA (antagoniste des récepteurs IL-1), IL-2, IL-4, IL- 5, IL-6, IL-7, chimiokine (C-X-C) motif 8 (CXCL8), IL-9, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, chimiokine (C-C motif) ligand 5 (CCL5), ligand de chimiokine 11 (CCL11), facteur de croissance basique des fibroblastes (FGF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), interféron (IFN )-γ, CXCL10, CCL2, CCL3, CCL4, facteur de croissance dérivé des plaquettes-BB (PDGF-BB), facteur de nécrose tumorale (TNF) et facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF).
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Composition du microbiote intestinal
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Séquençage d'échantillons fécaux, Gut Health Panel de Bio-Me, couvrant 100 bactéries différentes
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Activité physique
Délai: Immédiatement après une semaine de régime A et immédiatement après une semaine de régime B
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Accéléromètre (AX3 Axivity Newcastle, UK), fixé à la cuisse et porté pendant 7 jours consécutifs la première semaine du régime A et la première semaine du régime B. Une activité physique modérée à vigoureuse (APMV) est détectée à intervalles de 5 secondes. Mesure du temps (min/jour) passé en MVPA pendant la première semaine du régime A et pendant la première semaine du régime B. |
Immédiatement après une semaine de régime A et immédiatement après une semaine de régime B
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Pression artérielle
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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20 minutes de mesure
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Composition corporelle, âge métabolique
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Analyseur de composition corporelle Tanita
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Taux de consommation d'oxygène mitochondrial
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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SeaHorse, cellules mononucléées du sang périphérique
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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ALAS1 ARNm
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Test d'expression génique TaqMan
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Urine-ALA/créatinine et urine-porphyrines
Délai: Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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mesure du niveau de concentration dans l'urine
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Référence avant le régime A et immédiatement après les 4 semaines du régime A, référence avant le régime B et immédiatement après les 4 semaines du régime B
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Gènes liés à la fonction mitochondriale
Délai: Au départ, immédiatement avant la première intervention diététique de chaque participant
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Tubes Paxgen, qPCR, Séquençage du génome mitochondrial
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Au départ, immédiatement avant la première intervention diététique de chaque participant
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elin Storjord, MD PhD, Nordlandssykehuset HF
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 octobre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2037
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2024
Première publication (Réel)
22 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HNF1719-24
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données des participants individuels sélectionnés qui sous-tendent les résultats rapportés dans les articles publiés peuvent être consultées sur demande raisonnable auprès du chercheur principal, mais dans chaque cas, les données seront anonymisées et les données ne pourront être partagées que si l'on considère qu'elles ne le seront pas. possible de réidentifier des personnes à partir des données, et si dans chaque cas le délégué à la protection des données l'a informé et l'enquêteur principal l'a accordé.
En raison de la loi norvégienne sur les données sensibles, les données brutes de ce type ne peuvent pas être soumises à des référentiels publics, par exemple les données de séquençage de l'ADN.
Le protocole d'étude et le modèle de formulaire de consentement éclairé sont disponibles sur demande raisonnable.
Délai de partage IPD
Immédiatement après chaque publication.
Jusqu'au 31 décembre 2037
Critères d'accès au partage IPD
Demande raisonnable
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .