Клинические исследования острой интермиттирующей порфирии и использование диеты, богатой углеводами, в качестве лечения
16 февраля 2024 г. обновлено: Nordlandssykehuset HF
Основная цель этого клинического исследования — узнать о влиянии богатой углеводами диеты на лечение ОИП (острая перемежающаяся порфирия).
Цель: изучить влияние диеты на тканевую и сывороточную глюкозу, инсулин в плазме, уровни цитокинов, аминокислот и кишечную микробиоту при АИП, а также их корреляцию с PBG (порфобилиногеном).
Цель: оценить влияние диеты на симптомы АИП и состояние здоровья больных АИП. Цель: измерить влияние диеты с высоким содержанием углеводов на митохондриальную активность при АИП. Цель: составить карту и обнаружить потенциальные мутации в митохондриальной геномной ДНК при АИП. Цель: обнаружить новые маркеры АИП с помощью секвенирования РНК и машинного обучения.
Участники будут следовать двум планам диеты: 4-недельному вмешательству с 60-65 E% углеводов и 4-недельному вмешательству с 40-45 E% углеводов.
Обзор исследования
Подробное описание
Острая интермиттирующая порфирия (ОИП) — наследственное заболевание, которое приводит к накоплению порфобилиногена (ПБГ), что приводит к сильным болям в животе, параличу, утомляемости, вялотекущему воспалению и повышенному риску почечной недостаточности и рака печени.
Исследования на клеточном уровне и на мышах показали, что повышенные уровни глюкозы и инсулина могут влиять на синтез гема, потенциально снижая уровни PBG.
Исследователи ранее продемонстрировали, что люди с АИП потребляют меньше углеводов (E% 40), чем рекомендуется.
Исследователи намерены провести перекрестное исследование с участием 50 участников с АИП, в котором 50% будут подвергнуты 4-недельному вмешательству с 60-65 Е% углеводов, в то время как другая половина будет потреблять 40-45 Е% углеводов в течение 4 недель.
После 4-недельного периода без вмешательства обе группы перейдут на соответствующее процентное содержание углеводов.
Симптомы, уровни PBG, постоянная тканевая глюкоза, инсулин в плазме/сыворотке, глюкоза, цитокины, уровни аминокислот, микробиота в кишечнике, состав тела и физическая активность, измеряемые с помощью акселерометров, будут оцениваться до и после каждого вмешательства и сравниваться.
Митохондриальную активность будут оценивать на клеточном уровне как окислительную активность.
Также будут изучены мутации в митохондриальной ДНК и РНК, поскольку известно, что дефекты окислительного энергетического обмена связаны с воспалением и раком.
Работа будет проводиться в больнице Нордланд и в Университете Осло.
Исследование будет координироваться и проводиться постдоком и партнерами из больницы Нордланд, Университета Осло, Арктического университета Тромсё и Университета Норд.
Клинические диетологи составят планы питания, а биоинженеры проведут анализы.
Оставайтесь за границей для получения постдока и исследовательского сотрудничества с исследователями порфирии в UTMB, Техас и MGH, Бостон, США.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
50
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Elin Storjord, MD PhD
- Номер телефона: 97072484
- Электронная почта: elin.storjord@nordlandssykehuset.no
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hilde Thunhaug, Nurse
- Номер телефона: 95057864
- Электронная почта: hilde.thunhaug@nordlandssykehuset.no
Места учебы
-
-
Nordland
-
Bodø, Nordland, Норвегия, 8092
- Рекрутинг
- Nordland Hospital Trust
-
Контакт:
- Elin Storjord, MD PhD
- Номер телефона: +4797072484
- Электронная почта: elin.storjord@nordlandssykehuset.no
-
Контакт:
- Hilde Thunhaug, IC nurse
- Номер телефона: +47 95057864
- Электронная почта: hilde.thunhaug@nordlandssykehuset.no
-
Главный следователь:
- Elin Storjord, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Amy Dickey, MD
-
Младший исследователь:
- Bjørn Steen Skålhegg, PhD, Prof.
-
Младший исследователь:
- Bård O. Karlsen, PhD
-
Младший исследователь:
- Elin Røst, Master
-
Младший исследователь:
- Erik Knutsen, PhD
-
Младший исследователь:
- Hilde Thunhaug, Bachelor
-
Младший исследователь:
- Jonas Aakre Wik, PhD
-
Младший исследователь:
- Andersen Karl, MD, Prof.
-
Младший исследователь:
- Pettersen Kristin, Bachelor
-
Младший исследователь:
- Marlene B. Karlsen, Master
-
Младший исследователь:
- Nina Lorentsen, Master
-
Младший исследователь:
- Ole-Lars Brekke, MD,PhD,Prof
-
Младший исследователь:
- Randolf Hardersen, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Rita Laastad, Bachelor
-
Младший исследователь:
- Steinar Daae Johansen, PhD, Dean
-
Младший исследователь:
- Tor Erik Jørgensen, PhD
-
Младший исследователь:
- Vegar Rangul, PhD
-
Младший исследователь:
- Åse Emblem, PhD
-
Младший исследователь:
- Fredrik Ellefsrud, MD
-
Младший исследователь:
- Tor Claudi, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика АИП
Критерий исключения:
- Отсутствие диагноза АИП
- Проходит лечение в рамках других клинических исследований АИП.
- Беременность
- Диабет
- Младше 18 лет
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 60-65% углеводов
План диеты А с содержанием углеводов 60-65% за 4 недели
|
Половина пациентов сначала будет следовать диете А с 60-65 Е% углеводов в течение 4 недель, после чего следует 4-недельный период вымывания, а затем диете Б с 40-45 Е% углеводов в течение 4 недель.
Другая половина начнется с диеты «План Б» в течение 4 недель, за которой последует 4-недельный период «отмывания», а затем диета «План А» в течение 4 недель.
Планы диеты A и B содержат рекомендованные и достаточные питательные вещества в соответствии с Рекомендациями по питанию стран Северной Европы 2023 (NNR2023) для поддержания стабильного веса.
|
|
Активный компаратор: 40-45% углеводов
План диеты Б с 40-45% углеводов за 4 недели
|
Половина пациентов сначала будет следовать диете А с 60-65 Е% углеводов в течение 4 недель, после чего следует 4-недельный период вымывания, а затем диете Б с 40-45 Е% углеводов в течение 4 недель.
Другая половина начнется с диеты «План Б» в течение 4 недель, за которой последует 4-недельный период «отмывания», а затем диета «План А» в течение 4 недель.
Планы диеты A и B содержат рекомендованные и достаточные питательные вещества в соответствии с Рекомендациями по питанию стран Северной Европы 2023 (NNR2023) для поддержания стабильного веса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение порфобилиногена/креатинина в моче
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Биохимическая активность заболевания АИП. Первая утренняя моча Порфобилиноген/креатинин. Изменение исходного уровня перед диетой А на уровень сразу после диеты А и изменение исходного уровня до диеты Б на уровень сразу после диеты Б. |
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Концентрация порфобилиногена/креатинина в моче, процентное изменение при повторных измерениях
Временное ограничение: День 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 и 29 диетического вмешательства А и диетического вмешательства Б.
|
Биохимическая активность заболевания АИП, повторные измерения. Процентное изменение медианы повторных измерений концентрации порфобилиногена/креатинина в моче между диетой А и диетой Б. Повторные измерения в моче, проанализированные в образцах мочи с 1-го, 4-го, 8-го, 11-го, 15-го, 18-го дней. 22, 25 и 29 диеты A и диеты B, а также рассчитанное медианное значение концентрации порфобилиногена/креатинина в моче для диеты A и медианное значение для диеты B.
|
День 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 и 29 диетического вмешательства А и диетического вмешательства Б.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество госпитализаций, больничных листов и посещений врача из-за АИП
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Использование анкетного подсчета Количество госпитализаций, больничных и посещений врача по поводу АИП
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Состояние здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Стандартизированный опросник оценки здоровья (RAND-36) с 4-недельным временным интервалом от 0 (наихудшее функционирование) до 100 (наилучшее функционирование), где от 2 до 5 баллов представляют собой клинически значимую разницу, основанную на данных о других хронических заболеваниях.
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Уровень глюкозы в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Концентрация глюкозы в плазме
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Уровень глюкозы в интерстициальной жидкости
Временное ограничение: 15 и 29 дни диеты А и 15 и 29 дни диеты Б.
|
Уровень глюкозы в интерстициальной жидкости (ISF) Измерение осуществляется непрерывно с помощью датчика глюкозы ISF FreeStyle Libre 3 в течение 4 недель диеты А и 4 недель диеты B. Результатом является процентное изменение среднего значения повторных измерений между диетой A и диетой B. Диета Б. Срок службы каждого тканевого датчика глюкозы составляет 14 дней, поэтому результат будет оцениваться каждые 14 дней и считываться в программе LibreView. Датчик размещается на тыльной стороне плеча участника. |
15 и 29 дни диеты А и 15 и 29 дни диеты Б.
|
|
Количество гипогликемических событий
Временное ограничение: 15 и 29 дни диеты А и 15 и 29 дни диеты Б.
|
Уровень глюкозы в тканях непрерывно измерялся тканевым датчиком глюкозы FreeStyle Libre 3 (Abbott) в течение 4 недель диеты А и в течение 4 недель диеты Б. Подсчет количества случаев гипогликемии в течение 4 недель диеты А и сравнение с подсчитанным количеством случаев гипогликемии в течение 4 недель диеты Б. Срок службы каждого тканевого датчика глюкозы составляет 14 дней, поэтому результат будет оцениваться каждые 14 дней и считываться в программе LibreView. Оценку проводят на 15-й и 29-й день диеты А и на 15-й и 29-й день диеты Б. |
15 и 29 дни диеты А и 15 и 29 дни диеты Б.
|
|
Аминокислотный профиль
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Измеренные уровни аминокислот
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Плазменный инсулин, глюкоза, c-пептид
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Уровни концентрации, измеренные в плазме
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Оценка HOMA
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Оценка HOMA (оценка гомеостатической модели), включая оценку функции бета-клеток, HOMA%B (%B), чувствительность к инсулину, HOMA%S (%S) и резистентность к инсулину HOMA-IR (IR), рассчитанную на основе инсулина, глюкозы и C- пептид в плазме с использованием таблицы Excel Оксфордского университета.
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
HbA1c
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Уровни концентрации, измеряемые в крови
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Цитокины в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Цитокины, хемокины и факторы роста измеряются с помощью мультиплексного анализа от BioRad Lab, набора Bio-Plex 27-plex: интерлейкин (IL)-1β, IL-1RA (антагонист рецептора IL-1), IL-2, IL-4, IL- 5, IL-6, IL-7, хемокин (C-X-C) мотив 8 (CXCL8), IL-9, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, хемокин (C-C мотив) лиганд 5 (CCL5), хемокиновый лиганд 11 (CCL11), основной фактор роста фибробластов (FGF), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), интерферон (IFN). )-γ, CXCL10, CCL2, CCL3, CCL4, фактор роста тромбоцитов-BB (PDGF-BB), фактор некроза опухоли (TNF) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Состав кишечной микробиоты
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Секвенирование образцов фекалий, Панель здоровья кишечника от Bio-Me, охватывающая 100 различных бактерий.
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Физическая активность
Временное ограничение: Сразу после одной недели диеты А и сразу после одной недели диеты Б.
|
Акселерометр (AX3 Axivity Newcastle, Великобритания), прикрепленный к бедру и носимый в течение 7 дней подряд в первую неделю диеты А и в первую неделю диеты Б. Физическая активность от умеренной до высокой (MVPA) определяется через 5-секундные интервалы. Измерение времени (мин/день), проведенного в режиме MVPA в течение первой недели диеты А и в течение первой недели диеты Б. |
Сразу после одной недели диеты А и сразу после одной недели диеты Б.
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
20-минутное измерение
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Состав тела, метаболический возраст
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Анализатор состава тела Tanita
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Скорость потребления кислорода митохондриями
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
SeaHorse, мононуклеары в периферической крови
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
ALAS1мРНК
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
Анализ экспрессии генов TaqMan
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Моча-АЛК/креатинин и моча-порфирины
Временное ограничение: Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
измерение уровня концентрации в моче
|
Исходный уровень до диеты А и сразу после 4 недель диеты А, исходный уровень перед диетой Б и сразу после 4 недель диеты Б
|
|
Гены, связанные с митохондриальной функцией
Временное ограничение: Исходно, непосредственно перед первым диетическим вмешательством каждого участника.
|
Пробирки Paxgen, qPCR, секвенирование митохондриального генома
|
Исходно, непосредственно перед первым диетическим вмешательством каждого участника.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elin Storjord, MD PhD, Nordlandssykehuset HF
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 октября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2037 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HNF1719-24
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в опубликованных статьях, могут быть доступны по обоснованному запросу главного исследователя, но в каждом случае данные будут деидентифицированы, и данные могут быть переданы только в том случае, если считается, что они не будут раскрыты. можно повторно идентифицировать людей по данным, и если в каждом случае офицер по защите данных уведомил об этом и главный следователь предоставил это.
В соответствии с норвежским законодательством о конфиденциальных данных необработанные данные этого типа не могут быть отправлены в общедоступные хранилища, например данные секвенирования ДНК.
Протокол исследования и образец формы информированного согласия доступны по обоснованному запросу.
Сроки обмена IPD
Сразу после каждой публикации.
До 31 декабря 2037 г.
Критерии совместного доступа к IPD
Разумный запрос
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .