Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch onderzoek naar acute intermitterende porfyrie en het gebruik van koolhydraatrijke voeding als behandeling

16 februari 2024 bijgewerkt door: Nordlandssykehuset HF

Het belangrijkste doel van deze klinische proef is om meer te weten te komen over het effect van een koolhydraatrijk dieet als behandeling voor AIP (acute intermitterende porfyrie).

Doel: Onderzoeken van de impact van het dieet op weefsel- en serumglucose, plasma-insuline, cytokineniveaus, aminozuren en darmmicrobiota in AIP, en hun correlatie met PBG (Porphobilinogeen).

Doel: Beoordeel het effect van het dieet op AIP-symptomen en de gezondheidsstatus bij AIP. Doel: Het effect van een koolhydraatrijk dieet op de mitochondriale activiteit in AIP meten Doel: Potentiële mutaties in het mitochondriaal genomisch DNA in AIP in kaart brengen en detecteren Doel: Nieuwe markers in AIP ontdekken door middel van RNA-sequencing en machinaal leren.

Deelnemers volgen twee dieetplannen, een interventie van 4 weken met 60-65 E% koolhydraten en een interventie van 4 weken met 40-45 E% koolhydraten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute intermitterende porfyrie (AIP) is een erfelijke ziekte die leidt tot de ophoping van porfobilinogeen (PBG), resulterend in ernstige buikpijn, verlamming, vermoeidheid, lichte ontstekingen en een verhoogd risico op nierfalen en leverkanker. Studies op cellulair niveau en bij muizen hebben aangetoond dat verhoogde niveaus van glucose en insuline de heemsynthese kunnen beïnvloeden, waardoor de PBG-niveaus mogelijk worden verlaagd. De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat personen met AIP minder koolhydraten (E% 40) consumeren dan aanbevolen. De onderzoekers streven ernaar een cross-over studie uit te voeren onder 50 deelnemers met AIP, waarbij 50% zal worden onderworpen aan een interventie van vier weken met 60-65 E% koolhydraten, terwijl de andere helft gedurende vier weken 40-45 E% koolhydraten zal consumeren. Na een interventievrije periode van 4 weken gaan beide groepen over op de respectievelijke koolhydraatpercentages. Symptomen, PBG-niveaus, continue weefselglucose, plasma/seruminsuline, glucose, cytokines, aminozuurniveaus, microbiota in de darmen, lichaamssamenstelling en fysieke activiteit gemeten met behulp van versnellingsmeters zullen voor en na elke interventie worden beoordeeld en vergeleken. Mitochondriale activiteit zal op cellulair niveau worden beoordeeld als oxidatieve activiteit. Mutaties in mitochondriaal DNA en RNA zullen ook worden onderzocht, omdat bekend is dat defecten in het oxidatieve energiemetabolisme geassocieerd zijn met ontstekingen en kanker. De werkzaamheden zullen worden uitgevoerd in het Nordland Ziekenhuis en aan de Universiteit van Oslo. Het onderzoek zal worden gecoördineerd en uitgevoerd door de postdoc en partners van het Nordland Ziekenhuis, de Universiteit van Oslo, de Arctische Universiteit van Tromsø en Nord University. Klinische voedingsdeskundigen zullen voedingsplannen opstellen en bio-ingenieurs zullen analyses uitvoeren. Verblijf in het buitenland voor postdoc- en onderzoekssamenwerking met porfyrieonderzoekers bij UTMB, Texas en MGH, Boston, VS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Noorwegen
    • Nordland
      • Bodø, Nordland, Noorwegen, 8092
        • Werving
        • Nordland Hospital Trust
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elin Storjord, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Amy Dickey, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Bjørn Steen Skålhegg, PhD, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Bård O. Karlsen, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Elin Røst, Master
        • Onderonderzoeker:
          • Erik Knutsen, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Hilde Thunhaug, Bachelor
        • Onderonderzoeker:
          • Jonas Aakre Wik, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Andersen Karl, MD, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Pettersen Kristin, Bachelor
        • Onderonderzoeker:
          • Marlene B. Karlsen, Master
        • Onderonderzoeker:
          • Nina Lorentsen, Master
        • Onderonderzoeker:
          • Ole-Lars Brekke, MD,PhD,Prof
        • Onderonderzoeker:
          • Randolf Hardersen, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Rita Laastad, Bachelor
        • Onderonderzoeker:
          • Steinar Daae Johansen, PhD, Dean
        • Onderonderzoeker:
          • Tor Erik Jørgensen, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Vegar Rangul, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Åse Emblem, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Fredrik Ellefsrud, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Tor Claudi, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van AIP

Uitsluitingscriteria:

  • Geen diagnose van AIP hebben
  • Een behandeling ondergaan als onderdeel van ander klinisch onderzoek naar AIP
  • Zwangerschap
  • Diabetes
  • Onder de 18 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 60-65 E% Koolhydraten
Dieetplan A met 60-65 E% Koolhydraten in 4 weken
Ander: Koolhydraten
De helft van de patiënten volgt aanvankelijk dieetplan A met 60-65 E% koolhydraten gedurende 4 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken, en vervolgens dieetplan B met 40-45 E% koolhydraten gedurende 4 weken. De andere helft begint met Dieetplan B gedurende 4 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken, en vervolgens Dieetplan A gedurende 4 weken. Dieetplannen A en B bevatten aanbevolen en adequate voedingsstoffen volgens de Nordic Nutrition Recommendations 2023 (NNR2023) voor het behouden van een stabiel gewicht.
Actieve vergelijker: 40-45% Koolhydraten
Dieetplan B met 40-45 E% Koolhydraten in 4 weken
Ander: Koolhydraten
De helft van de patiënten volgt aanvankelijk dieetplan A met 60-65 E% koolhydraten gedurende 4 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken, en vervolgens dieetplan B met 40-45 E% koolhydraten gedurende 4 weken. De andere helft begint met Dieetplan B gedurende 4 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken, en vervolgens Dieetplan A gedurende 4 weken. Dieetplannen A en B bevatten aanbevolen en adequate voedingsstoffen volgens de Nordic Nutrition Recommendations 2023 (NNR2023) voor het behouden van een stabiel gewicht.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in urineporfobilinogeen/creatinine
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B

AIP biochemische ziekteactiviteit. Eerste ochtendurine Porfobilinogeen/creatinine.

Verander van de uitgangswaarde vóór dieet A naar onmiddellijk na dieet A, en verander van de uitgangswaarde vóór dieet B naar onmiddellijk na dieet B
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Urineporfobilinogeen/creatinineconcentratie, procentuele verandering van herhaalde metingen
Tijdsspanne: Dag 1,4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 en 29 van Dieetinterventie A en van Dieetinterventie B
AIP biochemische ziekteactiviteit, herhaalde metingen Percentage verandering in de mediaan van herhaalde metingen van urineporfobilinogeen/creatinineconcentraties tussen dieet A en dieet B De herhaalde metingen in urine geanalyseerd in urinemonsters van dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 en 29 van Dieet A en Dieet B, en berekende mediaan van urineporfobilinogeen/creatinineconcentratie voor dieet A en mediaan voor dieet B
Dag 1,4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 en 29 van Dieetinterventie A en van Dieetinterventie B

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal ziekenhuisopnames, ziekteverzuim en doktersbezoeken als gevolg van AIP
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B

Met behulp van vragenlijsttelling Aantal ziekenhuisopnames, ziekteverzuim en doktersbezoeken als gevolg van AIP

  • In de 4 weken vóór Dieet A, gemeten bij baseline, onmiddellijk vóór Dieet A
  • In de 4 weken van Dieet A, gemeten direct na Dieet A.
  • In de 4 weken voorafgaand aan Dieet B, gemeten bij aanvang direct vóór Dieet B
  • in de 4 weken van Dieet B, gemeten direct na Dieet B
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Gezondheidsstatus
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Een gestandaardiseerde vragenlijst die de gezondheid beoordeelt (RAND-36) met een tijdsbestek van vier weken van 0 (slechtst functionerend) tot 100 (best functionerend), waarbij 2 tot 5 punten een klinisch betekenisvol verschil vertegenwoordigen op basis van gegevens van andere chronische ziekten.
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Plasmaglucoseniveau
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Plasmaglucoseconcentratie
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Interstitiële vloeistofglucosespiegel
Tijdsspanne: Dag 15 en 29 van dieet A en dag 15 en 29 van dieet B

Glucose gemeten in de interstitiële vloeistof (ISF) De meting wordt continu uitgevoerd door de ISF-glucosesensor FreeStyle Libre 3 in de 4 weken van dieet A en in de 4 weken van dieet B. Het resultaat is de procentuele verandering in het gemiddelde van herhaalde metingen tussen dieet A en Dieet B.

Elke weefselglucosesensor gaat 14 dagen mee en daarom wordt de uitkomstmaat elke 14 dagen beoordeeld en in het LibreView-programma uitgelezen. De sensor wordt op de achterkant van de bovenarm van de deelnemer geplaatst
Dag 15 en 29 van dieet A en dag 15 en 29 van dieet B
Aantal hypoglykemische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Dag 15 en 29 van dieet A en dag 15 en 29 van dieet B

Weefselglucose continu gemeten door weefselglucosesensor FreeStyle Libre 3 (Abbott) in de 4 weken tijdens dieet A en in de 4 weken van dieet B.

Tellen van het aantal hypoglykemische voorvallen tijdens de vier weken van dieet A en vergelijken met het getelde aantal hypoglykemische voorvallen tijdens de vier weken van dieet B.

Elke weefselglucosesensor gaat 14 dagen mee en daarom wordt de uitkomstmaat elke 14 dagen beoordeeld en in het LibreView-programma uitgelezen. De beoordeling vindt plaats op dag 15 en dag 29 van dieet A en op dag 15 en 29 van dieet B.
Dag 15 en 29 van dieet A en dag 15 en 29 van dieet B
Aminozuurprofiel
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Niveaus van aminozuren gemeten
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Plasma-insuline, glucose, c-peptide
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Concentratieniveaus gemeten in plasma
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
HOMA-score
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
HOMA-score (Homeostatic Model Assessment) inclusief geschatte bètacelfunctie, HOMA%B (%B), insulinegevoeligheid, HOMA%S (%S) en insulineresistentie HOMA-IR (IR), berekend op basis van insuline, glucose en C- peptide in plasma, met behulp van een Excel-spreadsheet van de Universiteit van Oxford.
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
HbA1c
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Concentratieniveaus gemeten in het bloed
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Cytokinen in plasma
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Cytokinen, chemokinen en groeifactoren gemeten met behulp van Multiplex-assay van BioRad Lab, Bio-Plex 27-plex kit: Interleukine (IL)-1β, IL-1RA (IL-1-receptorantagonist), IL-2, IL-4, IL- 5, IL-6, IL-7, chemokine (C-X-C) motief 8 (CXCL8), IL-9, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, chemokine (C-C motief) ligand 5 (CCL5), chemokineligand 11 (CCL11), basische fibroblastgroeifactor (FGF), granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF), interferon (IFN )-γ, CXCL10, CCL2, CCL3, CCL4, van bloedplaatjes afgeleide groeifactor-BB (PDGF-BB), tumornecrosefactor (TNF) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Sequencing van fecale monsters, Gut Health Panel van Bio-Me, met betrekking tot 100 verschillende bacteriën
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: Onmiddellijk na één week dieet A, en onmiddellijk na één week dieet B

Accelerometer (AX3 Axivity Newcastle, VK), bevestigd aan de dij en gedurende 7 opeenvolgende dagen gedragen in de eerste week van dieet A en in de eerste week van dieet B.

Matige tot krachtige fysieke activiteit (MVPA) wordt gedetecteerd met intervallen van 5 seconden. Het meten van de tijd (min/dag) doorgebracht in MVPA tijdens de eerste week van dieet A en tijdens de eerste week van dieet B.
Onmiddellijk na één week dieet A, en onmiddellijk na één week dieet B
Bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
20 minuten meting
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Lichaamssamenstelling, metabolische leeftijd
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Tanita lichaamscompositie-analyzer
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Mitochondriaal zuurstofverbruik
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
SeaHorse, mononucleaire cellen in perifeer bloed
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
ALAS1mRNA
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
TaqMan-genexpressietest
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Urine-ALA/creatinine en urine-porfyrines
Tijdsspanne: Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
niveaumeting van de concentratie in de urine
Basislijn vóór dieet A en onmiddellijk na de 4 weken van dieet A, basislijn vóór dieet B en onmiddellijk na de 4 weken van dieet B
Mitochondriale functiegerelateerde genen
Tijdsspanne: Bij aanvang onmiddellijk vóór de eerste dieetinterventie van elke deelnemer
Paxgen-buizen, qPCR, mitochondriale genoomsequencing
Bij aanvang onmiddellijk vóór de eerste dieetinterventie van elke deelnemer

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nordlandssykehuset HF

Medewerkers

University of Oslo
Norwegian University of Science and Technology
The University of Texas Medical Branch, Galveston
UiT The Arctic University of Norway
Nord University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elin Storjord, MD PhD, Nordlandssykehuset HF

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2037

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HNF1719-24

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geselecteerde gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de resultaten die in gepubliceerde artikelen worden gerapporteerd, zijn op redelijk verzoek van de hoofdonderzoeker toegankelijk, maar in elk geval worden de gegevens geanonimiseerd en kunnen de gegevens alleen worden gedeeld als wordt geoordeeld dat dit niet het geval zal zijn. mogelijk is om personen uit de gegevens te heridentificeren, en of in elk geval de functionaris voor gegevensbescherming dit heeft geadviseerd en de hoofdonderzoeker dit heeft toegestaan.

Vanwege de Noorse wet inzake gevoelige gegevens kunnen dit soort ruwe gegevens niet worden ingediend bij openbare opslagplaatsen, bijvoorbeeld DNA-sequentiegegevens.

Het onderzoeksprotocol en het sjabloon voor het geïnformeerde toestemmingsformulier zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar.

IPD-tijdsbestek voor delen

Onmiddellijk na elke publicatie. Tot 31 december 2037

IPD-toegangscriteria voor delen

Redelijk verzoek

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Porfyrie, acuut intermitterend

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren