Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk forskning om akut intermittent porfyri och användningen av kolhydratrik kost som behandling

16 februari 2024 uppdaterad av: Nordlandssykehuset HF

Huvudsyftet med denna kliniska prövning är att lära sig om effekten av kolhydratrik kost som behandling för AIP (akut intermittent porfyri).

Syfte: Undersöka kostens påverkan på vävnads- och serumglukos, plasmainsulin, cytokinnivåer, aminosyror och tarmmikrobiota i AIP, och deras korrelation med PBG (Porphobilinogen).

Syfte: Bedöma kostens effekt på AIP-symtom och hälsostatus i AIP. Syfte: Mäta effekten av en högkolhydratdiet på mitokondriell aktivitet i AIP Syfte: Kartlägga och upptäcka potentiella mutationer i mitokondriellt genomiskt DNA i AIP Syfte: Upptäck nya markörer i AIP genom RNA-sekvensering och maskininlärning.

Deltagarna kommer att följa två dietplaner, en 4-veckors intervention med 60-65 E% kolhydrater och en 4-veckors intervention med 40-45 E% kolhydrater.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut intermittent porfyri (AIP) är en ärftlig sjukdom som leder till ackumulering av porfobilinogen (PBG), vilket resulterar i svår buksmärta, förlamning, trötthet, låggradig inflammation och en ökad risk för njursvikt och levercancer. Studier på cellnivå och på möss har visat att förhöjda nivåer av glukos och insulin kan påverka hemsyntesen, vilket potentiellt kan minska PBG-nivåerna. Utredarna har tidigare visat att individer med AIP konsumerar mindre kolhydrater (E% 40) än vad som rekommenderas. Utredarna siktar på att genomföra en crossover-studie som involverar 50 deltagare med AIP, där 50% kommer att utsättas för en 4-veckors intervention med 60-65 E% kolhydrater, medan den andra hälften kommer att konsumera 40-45 E% kolhydrater i 4 veckor. Efter en 4 veckors interventionsfri period kommer de två grupperna att byta till respektive kolhydratprocent. Symtom, PBG-nivåer, kontinuerlig vävnadsglukos, plasma/seruminsulin, glukos, cytokiner, aminosyranivåer, mikrobiota i tarmen, kroppssammansättning och fysisk aktivitet mätt med accelerometrar kommer att bedömas före och efter varje intervention och jämföras. Mitokondriell aktivitet kommer att bedömas på cellnivå som oxidativ aktivitet. Mutationer i mitokondrie-DNA och RNA kommer också att undersökas eftersom defekter i oxidativ energimetabolism är kända för att vara associerade med inflammation och cancer. Arbetet kommer att utföras på Nordlandssjukhuset och vid Universitetet i Oslo. Studien kommer att koordineras och genomföras av postdoktorn och partners vid Nordlandssjukhuset, Universitetet i Oslo, Arctic University of Tromsø och Nord University. Kliniska nutritionister kommer att skapa kostplaner och bioingenjörer kommer att utföra analyser. Stanna utomlands för postdoc och forskningssamarbete med porfyriforskare vid UTMB, Texas och MGH, Boston, USA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Norge
    • Nordland
      • Bodø, Nordland, Norge, 8092
        • Rekrytering
        • Nordland Hospital Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elin Storjord, MD PhD
        • Underutredare:
          • Amy Dickey, MD
        • Underutredare:
          • Bjørn Steen Skålhegg, PhD, Prof.
        • Underutredare:
          • Bård O. Karlsen, PhD
        • Underutredare:
          • Elin Røst, Master
        • Underutredare:
          • Erik Knutsen, PhD
        • Underutredare:
          • Hilde Thunhaug, Bachelor
        • Underutredare:
          • Jonas Aakre Wik, PhD
        • Underutredare:
          • Andersen Karl, MD, Prof.
        • Underutredare:
          • Pettersen Kristin, Bachelor
        • Underutredare:
          • Marlene B. Karlsen, Master
        • Underutredare:
          • Nina Lorentsen, Master
        • Underutredare:
          • Ole-Lars Brekke, MD,PhD,Prof
        • Underutredare:
          • Randolf Hardersen, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Rita Laastad, Bachelor
        • Underutredare:
          • Steinar Daae Johansen, PhD, Dean
        • Underutredare:
          • Tor Erik Jørgensen, PhD
        • Underutredare:
          • Vegar Rangul, PhD
        • Underutredare:
          • Åse Emblem, PhD
        • Underutredare:
          • Fredrik Ellefsrud, MD
        • Underutredare:
          • Tor Claudi, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av AIP

Exklusions kriterier:

  • Har inte diagnosen AIP
  • Genomgår behandling som en del av annan klinisk forskning kring AIP
  • Graviditet
  • Diabetes
  • Under 18 år

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 60-65 E% Kolhydrater
Kostplan A med 60-65 E% Kolhydrater på 4 veckor
Övrig: Kolhydrater
Hälften av patienterna kommer initialt att följa kostplan A med 60-65 E% kolhydrater i 4 veckor, följt av en 4-veckors tvättperiod, och sedan kostplan B med 40-45 E% kolhydrater i 4 veckor. Den andra hälften kommer att börja med dietplan B i 4 veckor, följt av en 4-veckors tvättperiod och sedan dietplan A i 4 veckor. Kostplan A och B innehåller rekommenderade och adekvata näringsämnen enligt de nordiska näringsrekommendationerna 2023 (NNR2023) för att bibehålla en stabil vikt.
Aktiv komparator: 40-45% kolhydrater
Kostplan B med 40-45 E% Kolhydrater på 4 veckor
Övrig: Kolhydrater
Hälften av patienterna kommer initialt att följa kostplan A med 60-65 E% kolhydrater i 4 veckor, följt av en 4-veckors tvättperiod, och sedan kostplan B med 40-45 E% kolhydrater i 4 veckor. Den andra hälften kommer att börja med dietplan B i 4 veckor, följt av en 4-veckors tvättperiod och sedan dietplan A i 4 veckor. Kostplan A och B innehåller rekommenderade och adekvata näringsämnen enligt de nordiska näringsrekommendationerna 2023 (NNR2023) för att bibehålla en stabil vikt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i urin porfobilinogen/kreatinin
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B

AIP biokemisk sjukdomsaktivitet. Första morgonurin Porfobilinogen/kreatinin.

Ändra från baslinjen före diet A till omedelbart efter diet A, och ändra från baslinjen före diet B till omedelbart efter diet B
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Urin Porfobilinogen/kreatininkoncentration, procentuell förändring av upprepade mätningar
Tidsram: Dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 och 29 av Diet Intervention A och Diet Intervention B
AIP biokemisk sjukdomsaktivitet, upprepade mätningar Procentuell förändring i medianen av upprepade mätningar av urinporfobilinogen/kreatininkoncentrationer mellan diet A och diet B De upprepade mätningarna i urin analyserade i urinprover från dag 1 ,4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 och 29 för diet A och diet B, och beräknad median för urinporfobilinogen/kreatininkoncentration för diet A och median för diet B
Dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 och 29 av Diet Intervention A och Diet Intervention B

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal sjukhusinläggningar, sjukskrivningar och läkarbesök på grund av AIP
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B

Använda frågeformulärräkning Antal sjukhusinläggningar, sjukskrivningar och läkarbesök på grund av AIP

  • Under de 4 veckorna före diet A, mätt vid baslinjen omedelbart före diet A
  • Under de 4 veckorna av diet A, mätt omedelbart efter diet A.
  • Under de 4 veckorna före diet B, mätt vid baslinjen omedelbart före diet B
  • under de fyra veckorna av diet B, mätt omedelbart efter diet B
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Hälsostatus
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Ett standardiserat frågeformulär som bedömer hälsa (RAND-36) med en 4-veckors tidsram från 0 (sämst fungerande) till 100 (bäst fungerande), där 2 till 5 poäng representerar en kliniskt meningsfull skillnad baserat på data från andra kroniska sjukdomar.
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Plasma Glukosnivå
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Koncentration av glukos i plasma
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Interstitiell vätskas glukosnivå
Tidsram: Dag 15 och 29 av diet A och dag 15 och 29 av diet B

Glukos mätt i interstitiell vätska (ISF) Mätning utförs kontinuerligt med ISF glukossensor FreeStyle Libre 3 under de 4 veckorna av diet A och under de 4 veckorna av diet B. Utfallet är procentuell förändring i medelvärdet av upprepade mätningar mellan diet A och diet A och Diet B.

Varje vävnadsglukossensor varar i 14 dagar, och följaktligen kommer utfallsmåttet att bedömas var 14:e dag och läsas av i LibreView-programmet. Sensorn är placerad på baksidan av deltagarnas överarm
Dag 15 och 29 av diet A och dag 15 och 29 av diet B
Antal hypoglykemiska händelser
Tidsram: Dag 15 och 29 av diet A och dag 15 och 29 av diet B

Vävnadsglukos mäts kontinuerligt med vävnadsglukossensor FreeStyle Libre 3 (Abbott) under de 4 veckorna under diet A och under de 4 veckorna av diet B.

Räkna antalet hypoglykemiska händelser under de 4 veckorna av diet A och jämföra med det räknade antalet hypoglykemiska händelser under de 4 veckorna av diet B.

Varje vävnadsglukossensor varar i 14 dagar, och följaktligen kommer utfallsmåttet att bedömas var 14:e dag och läsas av i LibreView-programmet. Bedömningen utförs dag 15 och dag 29 av diet A och dag 15 och 29 av diet B.
Dag 15 och 29 av diet A och dag 15 och 29 av diet B
Aminosyraprofil
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Nivåer av aminosyror uppmätt
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Plasmainsulin, glukos, c-peptid
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Koncentrationsnivåer mätt i plasma
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
HOMA poäng
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
HOMA-poäng (homeostatisk modellbedömning) inklusive uppskattad betacellsfunktion, HOMA%B (%B), insulinkänslighet, HOMA%S (%S) och insulinresistens HOMA-IR (IR), beräknat från insulin, glukos och C- peptid i plasma, med hjälp av ett Excel-kalkylblad från University of Oxford.
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
HbA1c
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Koncentrationsnivåer mätt i blod
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Cytokiner i plasma
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Cytokiner, kemokiner och tillväxtfaktorer mätta med Multiplex-analys från BioRad Lab, Bio-Plex 27-plex-kit: Interleukin (IL)-1β, IL-1RA (IL-1-receptorantagonist), IL-2, IL-4, IL- 5, IL-6, IL-7, kemokin (C-X-C) motiv 8 (CXCL8), IL-9, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, kemokin (C-C motiv) ligand 5 (CCL5), kemokinligand 11 (CCL11), grundläggande fibroblasttillväxtfaktor (FGF), granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), interferon (IFN) )-y, CXCL10, CCL2, CCL3, CCL4, blodplättshärledd tillväxtfaktor-BB (PDGF-BB), tumörnekrosfaktor (TNF) och vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF).
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Intestinal mikrobiota sammansättning
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Sekvensering av fekala prover, Gut Health Panel från Bio-Me, som täcker 100 olika bakterier
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Fysisk aktivitet
Tidsram: Omedelbart efter en veckas diet A och omedelbart efter en veckas diet B

Accelerometer (AX3 Axivity Newcastle, Storbritannien), fäst på låret och bärs i 7 dagar i följd under den första veckan av diet A och under den första veckan av diet B.

Måttlig till kraftig fysisk aktivitet (MVPA) detekteras i 5-sekundersintervaller. Mätning av tid (min/dag) tillbringad i MVPA under den första veckan av diet A och under den första veckan av diet B.
Omedelbart efter en veckas diet A och omedelbart efter en veckas diet B
Blodtryck
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
20 min mätning
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Kroppssammansättning, metabolisk ålder
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Tanita Body Composition Analyzer
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Mitokondriell syreförbrukningshastighet
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
SeaHorse, mononukleära celler i perifert blod
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
ALAS1mRNA
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
TaqMan-genexpressionsanalys
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Urin-ALA/kreatinin & urin-porfyriner
Tidsram: Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
nivåmätning av koncentration i urin
Baslinje före diet A och omedelbart efter de 4 veckorna av diet A, baslinje före diet B och omedelbart efter de 4 veckorna av diet B
Mitokondriella funktionsrelaterade gener
Tidsram: Vid baslinjen omedelbart före varje deltagares första dietintervention
Paxgen-rör, qPCR, Mitokondriell genomsekvensering
Vid baslinjen omedelbart före varje deltagares första dietintervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nordlandssykehuset HF

Samarbetspartners

University of Oslo
Norwegian University of Science and Technology
The University of Texas Medical Branch, Galveston
UiT The Arctic University of Norway
Nord University

Utredare

  • Huvudutredare: Elin Storjord, MD PhD, Nordlandssykehuset HF

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2037

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Första postat (Faktisk)

22 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HNF1719-24

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Utvalda individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som rapporterats i publicerade artiklar kan nås på rimlig begäran till huvudutredaren, men i varje fall kommer uppgifterna att avidentifieras och uppgifterna kan endast delas om det anses att det inte kommer att möjligt att återidentifiera personer från uppgifterna, och om dataskyddsombudet i varje enskilt fall har meddelat det och huvudutredaren har beviljat det.

På grund av norsk lag om känsliga uppgifter kan rådata av denna typ inte lämnas till offentliga arkiv, t.ex. DNA-sekvenseringsdata.

Studieprotokoll och mallen för informerat samtycke finns tillgängligt på rimlig begäran.

Tidsram för IPD-delning

Omedelbart efter varje publicering. Fram till 31 december 2037

Kriterier för IPD Sharing Access

Rimlig begäran

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Porfyri, akut intermittent

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera