Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk forskning på akutt intermitterende porfyri og bruk av karbohydratrik diett som behandling

16. februar 2024 oppdatert av: Nordlandssykehuset HF

Hovedmålet med denne kliniske studien er å lære om effekten av karbohydratrikt kosthold som behandling for AIP (akutt intermitterende porfyri).

Mål: Undersøke diettens innvirkning på vev og serumglukose, plasmainsulin, cytokinnivåer, aminosyrer og tarmmikrobiota i AIP, og deres korrelasjon med PBG (Porphobilinogen).

Mål: Vurdere diettens effekt på AIP-symptomer og helsestatus i AIP. Mål: Måle effekten av en høykarbohydratdiett på mitokondriell aktivitet i AIP Mål: Kartlegge og oppdage potensielle mutasjoner i mitokondrielt genomisk DNA i AIP Mål: Oppdag nye markører i AIP gjennom RNA-sekvensering og maskinlæring.

Deltakerne vil følge to diettplaner, en 4-ukers intervensjon med 60-65 E% karbohydrater og en 4-ukers intervensjon med 40-45 E% karbohydrater.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt intermitterende porfyri (AIP) er en arvelig sykdom som fører til akkumulering av porfobilinogen (PBG), som resulterer i alvorlige magesmerter, lammelser, tretthet, lavgradig betennelse og økt risiko for nyresvikt og leverkreft. Studier på cellenivå og på mus har vist at forhøyede nivåer av glukose og insulin kan påvirke heme-syntese, og potensielt redusere PBG-nivåer. Etterforskerne har tidligere vist at personer med AIP bruker mindre karbohydrater (E% 40) enn anbefalt. Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre en crossover-studie som involverer 50 deltakere med AIP, hvor 50 % vil bli utsatt for en 4-ukers intervensjon med 60-65 E% karbohydrater, mens den andre halvparten vil innta 40-45 E% karbohydrater i 4 uker. Etter en 4 ukers intervensjonsfri periode vil de to gruppene gå over til de respektive karbohydratprosentene. Symptomer, PBG-nivåer, kontinuerlig vevsglukose, plasma/seruminsulin, glukose, cytokiner, aminosyrenivåer, mikrobiota i tarmen, kroppssammensetning og fysisk aktivitet målt ved hjelp av akselerometre vil bli vurdert før og etter hver intervensjon og sammenlignet. Mitokondriell aktivitet vil bli vurdert på cellenivå som oksidativ aktivitet. Mutasjoner i mitokondrielt DNA og RNA vil også bli undersøkt siden defekter i oksidativ energimetabolisme er kjent for å være assosiert med betennelse og kreft. Arbeidet skal utføres ved Nordlandssykehuset og ved Universitetet i Oslo. Studien skal koordineres og gjennomføres av postdoktoren og partnere ved Nordlandssykehuset, Universitetet i Oslo, Arktisk universitet i Tromsø og Nord universitet. Kliniske ernæringsfysiologer skal lage kostholdsplaner, og bioingeniører vil utføre analyser. Opphold i utlandet for postdoc og forskningssamarbeid med porfyriforskere ved UTMB, Texas og MGH, Boston, USA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Norge
    • Nordland
      • Bodø, Nordland, Norge, 8092
        • Rekruttering
        • Nordland Hospital Trust
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elin Storjord, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Amy Dickey, MD
        • Underetterforsker:
          • Bjørn Steen Skålhegg, PhD, Prof.
        • Underetterforsker:
          • Bård O. Karlsen, PhD
        • Underetterforsker:
          • Elin Røst, Master
        • Underetterforsker:
          • Erik Knutsen, PhD
        • Underetterforsker:
          • Hilde Thunhaug, Bachelor
        • Underetterforsker:
          • Jonas Aakre Wik, PhD
        • Underetterforsker:
          • Andersen Karl, MD, Prof.
        • Underetterforsker:
          • Pettersen Kristin, Bachelor
        • Underetterforsker:
          • Marlene B. Karlsen, Master
        • Underetterforsker:
          • Nina Lorentsen, Master
        • Underetterforsker:
          • Ole-Lars Brekke, MD,PhD,Prof
        • Underetterforsker:
          • Randolf Hardersen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Rita Laastad, Bachelor
        • Underetterforsker:
          • Steinar Daae Johansen, PhD, Dean
        • Underetterforsker:
          • Tor Erik Jørgensen, PhD
        • Underetterforsker:
          • Vegar Rangul, PhD
        • Underetterforsker:
          • Åse Emblem, PhD
        • Underetterforsker:
          • Fredrik Ellefsrud, MD
        • Underetterforsker:
          • Tor Claudi, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av AIP

Ekskluderingskriterier:

  • Har ikke diagnosen AIP
  • Gjennomgår behandling som en del av annen klinisk forskning på AIP
  • Svangerskap
  • Diabetes
  • Under 18 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 60-65 E% Karbohydrater
Kostholdsplan A med 60-65 E% Karbohydrater på 4 uker
Annen: Karbohydrater
Halvparten av pasientene vil i utgangspunktet følge diettplan A med 60-65 E% karbohydrater i 4 uker, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode, og deretter diettplan B med 40-45 E% karbohydrater i 4 uker. Den andre halvparten starter med diettplan B i 4 uker, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode, og deretter diettplan A i 4 uker. Kostholdsplan A og B inneholder anbefalte og tilstrekkelige næringsstoffer i henhold til Nordic Nutrition Recommendations 2023 (NNR2023) for å opprettholde en stabil vekt.
Aktiv komparator: 40-45 % karbohydrater
Kostholdsplan B med 40-45 E% Karbohydrater på 4 uker
Annen: Karbohydrater
Halvparten av pasientene vil i utgangspunktet følge diettplan A med 60-65 E% karbohydrater i 4 uker, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode, og deretter diettplan B med 40-45 E% karbohydrater i 4 uker. Den andre halvparten starter med diettplan B i 4 uker, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode, og deretter diettplan A i 4 uker. Kostholdsplan A og B inneholder anbefalte og tilstrekkelige næringsstoffer i henhold til Nordic Nutrition Recommendations 2023 (NNR2023) for å opprettholde en stabil vekt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i urin porfobilinogen/kreatinin
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B

AIP biokjemisk sykdomsaktivitet. Første morgenurin Porfobilinogen/kreatinin.

Endring fra baseline før diett A til rett etter diett A, og endre fra baseline før diett B til rett etter diett B
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Urin Porfobilinogen/kreatininkonsentrasjon, prosentvis endring av gjentatte målinger
Tidsramme: Dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 og 29 av diettintervensjon A og diettintervensjon B
AIP biokjemisk sykdomsaktivitet, gjentatte målinger Prosentvis endring i medianen av gjentatte målinger av urinporfobilinogen/kreatininkonsentrasjoner mellom diett A og diett B De gjentatte målingene i urin analysert i urinprøver fra dag 1 ,4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 og 29 for diett A og diett B, og beregnet median for urinporfobilinogen/kreatininkonsentrasjon for diett A og median for diett B
Dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 og 29 av diettintervensjon A og diettintervensjon B

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall sykehusinnleggelser, sykefravær og legebesøk på grunn av AIP
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B

Bruk av spørreskjematelling Antall sykehusinnleggelser, sykefravær og legebesøk på grunn av AIP

  • I de 4 ukene før diett A, målt ved baseline rett før diett A
  • I de 4 ukene av diett A, målt umiddelbart etter diett A.
  • I de 4 ukene før diett B, målt ved baseline rett før diett B
  • i de 4 ukene av diett B, målt umiddelbart etter diett B
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Helsestatus
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Et standardisert spørreskjema som vurderer helse (RAND-36) med en 4-ukers tidsramme fra 0 (dårligst fungerende) til 100 (best funksjon), der 2 til 5 poeng representerer en klinisk meningsfull forskjell basert på data fra andre kroniske sykdommer.
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Plasma glukosenivå
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Plasma glukosekonsentrasjon
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Interstitiell væske glukosenivå
Tidsramme: Dag 15 og 29 av diett A og dag 15 og 29 av diett B

Glukose målt i interstitiell væske (ISF) Måling utføres kontinuerlig av ISF glukosesensor FreeStyle Libre 3 i de 4 ukene av diett A og i de 4 ukene av diett B. Utfallet er prosentvis endring i gjennomsnittet av gjentatte målinger mellom diett A og Diett B.

Hver vevsglukosesensor varer i 14 dager, og derfor vil utfallsmålet bli vurdert hver 14. dag og avlest i LibreView-programmet. Sensoren er plassert på baksiden av deltakernes overarm
Dag 15 og 29 av diett A og dag 15 og 29 av diett B
Antall hypoglykemiske hendelser
Tidsramme: Dag 15 og 29 av diett A og dag 15 og 29 av diett B

Vevsglukose målt kontinuerlig med vevsglukosesensor FreeStyle Libre 3 (Abbott) i de 4 ukene under diett A og i de 4 ukene med diett B.

Telle antall hypoglykemiske hendelser i løpet av de 4 ukene av diett A og sammenligne med talte antall hypoglykemiske hendelser i løpet av de 4 ukene av diett B.

Hver vevsglukosesensor varer i 14 dager, og derfor vil utfallsmålet bli vurdert hver 14. dag og avlest i LibreView-programmet. Vurderingen utføres dag 15 og dag 29 av diett A og dag 15 og 29 av diett B.
Dag 15 og 29 av diett A og dag 15 og 29 av diett B
Aminosyreprofil
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Nivåer av aminosyrer målt
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Plasmainsulin, glukose, c-peptid
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Konsentrasjonsnivåer målt i plasma
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
HOMA-score
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
HOMA-score (homeostatisk modellvurdering) inkludert estimert betacellefunksjon, HOMA%B (%B), insulinfølsomhet, HOMA%S (%S) og insulinresistens HOMA-IR (IR), beregnet fra insulin, glukose og C- peptid i plasma, ved hjelp av et Excel-regneark fra University of Oxford.
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
HbA1c
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Konsentrasjonsnivåer målt i blod
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Cytokiner i plasma
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer målt ved hjelp av Multiplex-analyse fra BioRad Lab, Bio-Plex 27-plex-sett: Interleukin (IL)-1β, IL-1RA (IL-1-reseptorantagonist), IL-2, IL-4, IL- 5, IL-6, IL-7, kjemokin (C-X-C) motiv 8 (CXCL8), IL-9, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17, kjemokin (C-C motiv) ligand 5 (CCL5), kjemokinligand 11 (CCL11), grunnleggende fibroblastvekstfaktor (FGF), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), interferon (IFN) )-γ, CXCL10, CCL2, CCL3, CCL4, blodplateavledet vekstfaktor-BB (PDGF-BB), tumornekrosefaktor (TNF) og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Intestinal mikrobiota sammensetning
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Sekvensering av avføringsprøver, Gut Health Panel fra Bio-Me, som dekker 100 forskjellige bakterier
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Umiddelbart etter en uke med diett A, og umiddelbart etter en uke med diett B

Akselerometer (AX3 Axivity Newcastle, Storbritannia), festet til låret og brukt i 7 påfølgende dager i den første uken av diett A og i den første uken av diett B.

Moderat til kraftig fysisk aktivitet (MVPA) oppdages i 5-sekunders intervaller. Måling av tid (min/dag) brukt i MVPA i løpet av den første uken av diett A og i løpet av den første uken av diett B.
Umiddelbart etter en uke med diett A, og umiddelbart etter en uke med diett B
Blodtrykk
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
20 min måling
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Kroppssammensetning, metabolsk alder
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Tanita Body Composition Analyzer
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Mitokondriell oksygenforbruk
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
SeaHorse, mononukleære celler i perifert blod
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
ALAS1mRNA
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
TaqMan-genekspresjonsanalyse
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Urin-ALA/kreatinin og urin-porfyriner
Tidsramme: Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
nivåmåling av konsentrasjon i urin
Baseline før diett A og umiddelbart etter de 4 ukene med diett A, baseline før diett B og umiddelbart etter de 4 ukene med diett B
Mitokondriefunksjonsrelaterte gener
Tidsramme: Ved baseline rett før hver deltaker første diettintervensjon
Paxgen-rør, qPCR, mitokondriell genomsekvensering
Ved baseline rett før hver deltaker første diettintervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nordlandssykehuset HF

Samarbeidspartnere

University of Oslo
Norwegian University of Science and Technology
The University of Texas Medical Branch, Galveston
UiT The Arctic University of Norway
Nord University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elin Storjord, MD PhD, Nordlandssykehuset HF

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2037

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HNF1719-24

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Utvalgte individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i publiserte artikler, kan nås ved rimelig forespørsel til hovedetterforskeren, men i hvert tilfelle vil dataene bli avidentifisert, og dataene kan bare deles dersom det anses at det ikke vil bli mulig å gjenidentifisere personer fra dataene, og hvis personvernombudet i hvert tilfelle har informert det og hovedetterforskeren har gitt det.

På grunn av norsk lov om sensitive data kan ikke rådata av denne typen sendes til offentlige depoter, for eksempel DNA-sekvenseringsdata.

Studieprotokoll og malen for informert samtykkeskjema er tilgjengelig etter rimelig forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Umiddelbart etter hver publikasjon. Frem til 31. desember 2037

Tilgangskriterier for IPD-deling

Rimelig forespørsel

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karbohydrater

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere