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Fondements neurobiologiques des conséquences neuropsychologiques du COVID long (Cov-N-Psy)

26 février 2024 mis à jour par: Dr Livia De Picker, Universiteit Antwerpen

Fondements neurobiologiques des conséquences neuropsychologiques du COVID long : exploration de deux voies translationnelles

Objectifs:

Décrire l'évaluation standardisée de la fonction psychologique et cognitive des patients atteints de COVID longue et de leur évolution, comparer les biomarqueurs immunologiques et liés à l'axe HPA entre les patients atteints de COVID longue et les témoins sains, explorer les associations transversales et longitudinales entre les mesures immunologiques et la COVID longue. symptômes.

Étudier le design:

Cov-N-Psy est une étude observationnelle longitudinale. Trois groupes seront inclus de 2021 à 2023 : patients COVID longs présentant des plaintes neuropsychologiques (P), survivants du COVID sans plaintes persistantes (Ca) et volontaires sains sans antécédents de COVID-19 (Cb). La taille totale de l'échantillon est estimée à 130. Quatre visites sont organisées : au départ, trois, six et douze mois.

L'étude est organisée en trois work packages (WP). WP1 comprend un prélèvement sanguin et des questionnaires psychométriques et fait partie de chaque visite. Le WP2 comprend la mesure du cortisol dans la salive et a lieu lors de la visite de référence pour chaque participant et lors de la troisième visite pour les patients. Enfin, le WP3 comprend une évaluation neurocognitive au départ pour les patients et les contrôles Ca et lors de la troisième visite pour les patients.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectifs de recherche

Décrire l'évaluation standardisée de la fonction psychopathologique et neurocognitive des patients COVID longs NP et leur évolution dans le temps ; Comparer le profil immunologique et la réponse d'éveil du cortisol (CAR) des patients COVID NP longs à ceux des survivants du COVID-19 sans plaintes persistantes et témoins sains non infectés ; Explorez l’association transversale et longitudinale entre les symptômes longs du COVID NP et les mesures immunologiques et du cortisol.

Méthodologie

Population de recrutement et d’étude

Critères d'inclusion - patients :

Tous les patients âgés de 18 à 70 ans référés à l'hôpital psychiatrique universitaire (Campus UZA et Campus Duffel) pour des troubles psychologiques et/ou cognitifs au moins >4 semaines après un diagnostic confirmé d'infection au COVID-19 avec un test PCR positif ou un test d'anticorps seront être invité à participer à l’étude. La taille de l'échantillon des patients est estimée à 50 participants. Les patients doivent être examinés par leur médecin traitant avant l'inscription pour s'assurer que d'autres causes médicales à leurs plaintes sont exclues. Un score positif sur au moins deux domaines (psychologique/cognitif) est nécessaire lors de la phase de sélection.

Critères d'inclusion - contrôles :

Deux groupes témoins, l'un de 30 témoins sains non infectés (Cb), un autre de 50 survivants du COVID-19 sans plaintes persistantes (Ca), appariés en termes d'âge, de sexe et d'éducation avec le groupe de patients seront inclus. Les participants pour Ca seront recrutés en UZA et par publicité. Les contrôles sains (Cb) seront recrutés par mailing au sein de l'hôpital et par publicité. Un score positif sur au maximum un domaine (psychologique/cognitif) est autorisé en l'absence de diagnostic psychiatrique (confirmé par le MINI) et lorsque la plainte provoque une détresse importante (qui est étudiée lors de la phase de dépistage).

Critères d'exclusion pour chaque sous-groupe :

  • Sous-groupe HPA : la participante est enceinte ou allaite / La participante reçoit un traitement hormonal substitutif (la contraception est autorisée) / La participante est traitée avec du cortisol il y a moins de 4 semaines
  • Évaluation neurocognitive : QI < 90 (dépisté avec les matrices progressives Raven Standard (forme courte) (RSPM-SF) / Le participant prend des médicaments sédatifs : benzodiazépines (plus grandes que l'équivalent du diazépam 10 mg par jour, dernière administration < 8 heures avant le test neurocognitif ), nouveaux antipsychotiques/antidépresseurs sédatifs (<4 semaines), autres médicaments de classe III DRUID (<4 semaines), dernière administration <8 heures avant les tests neurocognitifs, ou provoquant une sédation importante / Abus sévère de substances (alcool + drogues) / Maladies neurologiques préexistantes entraînant des problèmes cognitifs.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude longitudinale, qui sera organisée en trois modules de travail (WP1, WP2 et WP3). Les inscriptions se poursuivront pendant une période estimée à 24 mois, en fonction de l'évolution temporelle de la courbe épidémique. L’arrivée du dernier patient est prévue au plus tard le 1er novembre 2023. Les patients seront référés principalement par l'hôpital universitaire d'Anvers (UZA) et inscrits dès la première visite à l'hôpital psychiatrique universitaire (UPCD), où un suivi aura également lieu à 3, 6 et 12 mois. Les patients peuvent également être référés par le groupe flamand de soutien aux patients COVID long.

WP1 comprend un prélèvement sanguin et des questionnaires psychométriques et fait partie de chaque visite. Le WP2 comprend la mesure du cortisol dans la salive et a lieu lors de la visite de référence pour chaque participant et lors de la troisième visite pour les patients. Enfin, le WP3 comprend une évaluation neurocognitive au départ pour les patients et les contrôles Ca et lors de la troisième visite pour les patients.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

130

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Antwerp
      • Duffel, Antwerp, Belgique, 2570
        • SINAPS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Trois groupes de participants seront inclus : 1) patients COVID longs présentant des plaintes neuropsychologiques (P), 2) survivants du COVID sans plaintes persistantes (Ca) et 3) volontaires sains (Cb).

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion - patients :

  • 18-70 ans
  • Diagnostic du COVID long
  • Symptômes (neuro)psychologiques > 4 semaines après l'infection
  • L'infection par le SRAS-Cov-2 a été détectée par PCR (ou test antigénique)
  • Les autres causes de leurs plaintes sont exclues par leur médecin généraliste ou spécialiste
  • Score positif sur au moins 2 domaines NP lors de la phase de criblage

Critères d'inclusion - contrôle a :

  • 18-70 ans
  • Aucun symptôme prolongé dû à l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les 4 semaines suivant l'infection
  • Aucun symptôme (neuro)psychologique actuel
  • L'infection par le SRAS-Cov-2 a été détectée par PCR (ou test antigénique)
  • Un score positif sur au maximum un domaine (psychologique/cognitif) est autorisé en l'absence de diagnostic psychiatrique (confirmé par le MINI) et lorsque la plainte provoque une détresse importante (qui est étudiée lors de la phase de dépistage).

Critères d'inclusion - contrôle b :

  • 18-70 ans
  • Aucune infection (connue) par le SRAS-CoV-2
  • Aucun symptôme (neuro)psychologique actuel ou antérieur

Critère d'exclusion:

  • Critères généraux d'exclusion :

Le participant est incapable de lire et de comprendre le formulaire de consentement et les résultats rapportés par le patient, d'effectuer des procédures liées à l'étude ou de communiquer avec le personnel de l'étude et le consentement éclairé ne peut pas être obtenu de manière réaliste rétrospectivement ou avec l'aide d'un membre de la famille compétent ou d'un représentant légal.

Critères d'exclusion pour chaque sous-groupe :

  • Sous-groupe HPA

    • La participante est enceinte ou allaite
    • Le participant reçoit un traitement hormonal substitutif (la contraception est autorisée).
    • Le participant est traité avec du cortisol il y a moins de 4 semaines
  • Évaluation neurocognitive :

    • QI < 90 (dépisté avec les matrices progressives Raven Standard (forme courte) (RSPM-SF) (39)
    • Le participant prend des médicaments sédatifs
  • Benzodiazépines : plus grandes que l'équivalent du diazépam 10 mg par jour. Dernière administration <8 heures avant les tests neurocognitifs.
  • Nouveaux antipsychotiques/antidépresseurs sédatifs (<4 semaines)
  • Autre médicament de classe DRUID III (<4 semaines), dernière administration <8 heures avant les tests neurocognitifs, ou provoquant une sédation importante.

    • Abus grave de substances (alcool + drogues)
    • Maladies neurologiques préexistantes qui influencent le fonctionnement cognitif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients longs Covid
Patients Covid longs souffrant de troubles (neuro)psychologiques
Les patients COVID-19 présentant des plaintes persistantes de troubles cognitifs (plus de 4 semaines après l'infection) dans la vie quotidienne sont examinés avec une vaste batterie de tests neuropsychologiques (voir ci-dessous) à la clinique externe du centre psychiatrique universitaire de Duffel et à l'hôpital universitaire. Anvers. Cette batterie couvre une large gamme de tests fiables et valides répartis en six domaines cognitifs : attention, mémoire, fonctions visuospatiales, langage, fonctions exécutives et vitesse/coordination psychomotrice. L'examen neuropsychologique dure en moyenne 2 heures par participant. Les tests sont effectués par le même neuropsychologue expérimenté et suivent également une séquence standardisée. En plus de l'évaluation neuropsychologique, deux échelles d'auto-évaluation sont remplies par chaque patient. Ces échelles sont utilisées pour détecter d'éventuelles plaintes de fatigue et d'éventuels problèmes cognitifs rencontrés par le patient au cours des activités de la vie quotidienne.
Enquêtes d'auto-évaluation et questionnaires administrés par les cliniciens

Des échantillons de sang seront prélevés de manière standardisée par ponction veineuse. Deux flacons de sang seront collectés et traités pour effectuer les analyses suivantes :

  • tube(s) de prélèvement de sérum permettant les tests HERV-W ENV et sérologiques
  • tubes de prélèvement de plasma pour l'évaluation d'autres biomarqueurs liés au système immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter, la CRP, l'IL-6, l'IL-1b, le TNF-a, l'IFN-g, le tryptophane, la kynurénine, la 3-OH-kynurénine, l'acide quinolinique, le kynurénique acide, enzymes de la voie kynurénine).
Les mesures du cortisol salivaire seront utilisées comme mesure fonctionnelle de l'activité de l'axe HPA, car la fraction de cortisol non liée dans la salive est fortement corrélée au cortisol plasmatique. Les niveaux de cortisol diurne de base et de CAR seront mesurés à l'aide de salive, collectée à domicile avec des écouvillons synthétiques Salivette® (Sarstedt). La raison derrière le choix de l'échantillonnage à domicile est de maximiser les circonstances normales et de minimiser le stress lié à la procédure de mesure.
Contrôles Covid (Ca)
Survivants du COVID-19 sans plaintes persistantes
Les patients COVID-19 présentant des plaintes persistantes de troubles cognitifs (plus de 4 semaines après l'infection) dans la vie quotidienne sont examinés avec une vaste batterie de tests neuropsychologiques (voir ci-dessous) à la clinique externe du centre psychiatrique universitaire de Duffel et à l'hôpital universitaire. Anvers. Cette batterie couvre une large gamme de tests fiables et valides répartis en six domaines cognitifs : attention, mémoire, fonctions visuospatiales, langage, fonctions exécutives et vitesse/coordination psychomotrice. L'examen neuropsychologique dure en moyenne 2 heures par participant. Les tests sont effectués par le même neuropsychologue expérimenté et suivent également une séquence standardisée. En plus de l'évaluation neuropsychologique, deux échelles d'auto-évaluation sont remplies par chaque patient. Ces échelles sont utilisées pour détecter d'éventuelles plaintes de fatigue et d'éventuels problèmes cognitifs rencontrés par le patient au cours des activités de la vie quotidienne.
Enquêtes d'auto-évaluation et questionnaires administrés par les cliniciens

Des échantillons de sang seront prélevés de manière standardisée par ponction veineuse. Deux flacons de sang seront collectés et traités pour effectuer les analyses suivantes :

  • tube(s) de prélèvement de sérum permettant les tests HERV-W ENV et sérologiques
  • tubes de prélèvement de plasma pour l'évaluation d'autres biomarqueurs liés au système immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter, la CRP, l'IL-6, l'IL-1b, le TNF-a, l'IFN-g, le tryptophane, la kynurénine, la 3-OH-kynurénine, l'acide quinolinique, le kynurénique acide, enzymes de la voie kynurénine).
Les mesures du cortisol salivaire seront utilisées comme mesure fonctionnelle de l'activité de l'axe HPA, car la fraction de cortisol non liée dans la salive est fortement corrélée au cortisol plasmatique. Les niveaux de cortisol diurne de base et de CAR seront mesurés à l'aide de salive, collectée à domicile avec des écouvillons synthétiques Salivette® (Sarstedt). La raison derrière le choix de l'échantillonnage à domicile est de maximiser les circonstances normales et de minimiser le stress lié à la procédure de mesure.
Contrôles non-Covid (Cb)
contrôles sains et non infectés
Enquêtes d'auto-évaluation et questionnaires administrés par les cliniciens

Des échantillons de sang seront prélevés de manière standardisée par ponction veineuse. Deux flacons de sang seront collectés et traités pour effectuer les analyses suivantes :

  • tube(s) de prélèvement de sérum permettant les tests HERV-W ENV et sérologiques
  • tubes de prélèvement de plasma pour l'évaluation d'autres biomarqueurs liés au système immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter, la CRP, l'IL-6, l'IL-1b, le TNF-a, l'IFN-g, le tryptophane, la kynurénine, la 3-OH-kynurénine, l'acide quinolinique, le kynurénique acide, enzymes de la voie kynurénine).
Les mesures du cortisol salivaire seront utilisées comme mesure fonctionnelle de l'activité de l'axe HPA, car la fraction de cortisol non liée dans la salive est fortement corrélée au cortisol plasmatique. Les niveaux de cortisol diurne de base et de CAR seront mesurés à l'aide de salive, collectée à domicile avec des écouvillons synthétiques Salivette® (Sarstedt). La raison derrière le choix de l'échantillonnage à domicile est de maximiser les circonstances normales et de minimiser le stress lié à la procédure de mesure.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de marqueurs immunologiques et de l'axe HPA
Délai: Référence (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
Comparez le profil immunologique et la réponse d'éveil du cortisol (CAR) des patients atteints de COVID-19 de longue durée à ceux des survivants du COVID-19 sans plaintes persistantes et des témoins sains non infectés
Référence (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de fonction psychopathologique et neurocognitive des patients COVID longs présentant des plaintes neuropsychiatriques
Délai: Référence (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
Décrire l'évaluation standardisée de la fonction psychopathologique et neurocognitive des patients COVID longs NP et leur évolution dans le temps ;
Référence (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
Association transversale et longitudinale entre les symptômes longs du COVID NP (BDI, HDRS, STAI, ISI, KEDS, FSS, NP batterie...) et les mesures immunologiques et cortisoliques (CAR, cytokines, sérologie, WBC, CRP, marqueurs mitochondriaux, TRYCATS , ...)
Délai: Référence (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
Référence (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2024

Première publication (Réel)

28 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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