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Fundamentos neurobiológicos das consequências neuropsicológicas em Long COVID (Cov-N-Psy)

26 de fevereiro de 2024 atualizado por: Dr Livia De Picker, Universiteit Antwerpen

Fundamentos neurobiológicos das consequências neuropsicológicas em Long COVID: exploração de dois caminhos translacionais

Objetivos.

Descrever a avaliação padronizada da função psicológica e cognitiva de pacientes com COVID longa e sua evolução, comparar biomarcadores imunológicos e relacionados ao eixo HPA entre pacientes com COVID longa e controles saudáveis, explorar associações transversais e longitudinais entre medidas imunológicas e COVID longa sintomas.

Design de estudo:

Cov-N-Psy é um estudo observacional longitudinal. Três grupos serão incluídos de 2021 a 2023: pacientes com COVID de longa duração com queixas neuropsicológicas (P), sobreviventes de COVID sem queixas persistentes (Ca) e voluntários saudáveis ​​sem histórico de COVID-19 (Cb). O tamanho total da amostra é estimado em 130. São organizadas quatro visitas: na linha de base, três, seis e doze meses.

O estudo está organizado em três pacotes de trabalho (WP). O WP1 inclui coleta de sangue e questionários psicométricos e faz parte de todas as visitas. O WP2 inclui medição de cortisol na saliva e ocorre na consulta inicial para cada participante e na terceira consulta para os pacientes. Finalmente, o WP3 inclui uma avaliação neurocognitiva no início do estudo para pacientes e controles de Ca e na terceira visita para pacientes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Objetivos de pesquisa

Descrever a avaliação padronizada da função psicopatológica e neurocognitiva de pacientes com NP de COVID longa e sua evolução ao longo do tempo; Comparar o perfil imunológico e a resposta de despertar do cortisol (CAR) de pacientes com NP de COVID de longa duração com aqueles de sobreviventes de COVID-19 sem queixas persistentes e controles saudáveis ​​não infectados; Explore a associação transversal e longitudinal entre sintomas longos de NP de COVID e medidas imunológicas e de cortisol.

Metodologia

Recrutamento e população de estudo

Critérios de inclusão – pacientes:

Todos os pacientes de 18 a 70 anos encaminhados ao Hospital Psiquiátrico Universitário (Campus UZA e Campus Duffel) por queixas psicológicas e/ou cognitivas pelo menos >4 semanas após um diagnóstico confirmado de infecção por COVID-19 com um teste PCR positivo ou um teste de anticorpos serão ser convidado a participar do estudo. O tamanho da amostra dos pacientes é estimado em 50 participantes. Os pacientes devem ser examinados pelo médico assistente antes da inscrição para garantir que outras causas médicas para suas queixas sejam excluídas. Uma pontuação positiva em pelo menos dois domínios (psicológico/cognitivo) é necessária durante a fase de triagem.

Critérios de inclusão – controles:

Serão incluídos dois grupos de controle, um de 30 controles saudáveis ​​não infectados (Cb), outro de 50 sobreviventes de COVID-19 sem queixas persistentes (Ca), pareados em idade, sexo e escolaridade com o grupo de pacientes. Os participantes do Ca serão recrutados na UZA e por meio de publicidade. Os controles saudáveis ​​(Cb) serão recrutados por correio dentro do hospital e por publicidade. Uma pontuação positiva em no máximo um domínio (psicológico/cognitivo) é permitida na ausência de diagnóstico psiquiátrico (confirmado pelo MINI) e quando a queixa causa sofrimento significativo (que é investigado durante a fase de triagem).

Critérios de exclusão para cada subgrupo:

  • Subgrupo HPA: A participante está grávida ou amamentando / A participante recebe terapia de reposição hormonal (contracepção é permitida) / A participante é tratada com cortisol há <4 semanas
  • Avaliação neurocognitiva: QI <90 (avaliado com Raven Standard Progressive Matrices (Short Form) (RSPM-SF) / O participante toma medicação sedativa: benzodiazepínicos (maiores que o equivalente a 10 mg de diazepam por dia, última administração <8 horas antes do teste neurocognitivo ), novos antipsicóticos/antidepressivos sedativos (<4 semanas), outros medicamentos da classe DRUID III (<4 semanas), última administração <8 horas antes dos testes neurocognitivos, ou causando sedação significativa / Abuso grave de substâncias (álcool + drogas) / Doenças neurológicas pré-existentes que causam problemas cognitivos.

Desenho do estudo Este é um estudo longitudinal, que será organizado em três pacotes de trabalho (WP1, WP2 e WP3). A inscrição continuará por um período estimado de 24 meses, dependendo do curso da curva epidêmica. A chegada do último paciente está prevista para o mais tardar em 1º de novembro de 2023. Os pacientes serão encaminhados principalmente pelo Hospital Universitário de Antuérpia (UZA) e inscritos na primeira consulta ao Hospital Psiquiátrico Universitário (UPCD), onde o acompanhamento também ocorrerá aos 3, 6 e 12 meses. Os pacientes também podem ser encaminhados pelo grupo flamengo de apoio a pacientes com COVID.

O WP1 inclui coleta de sangue e questionários psicométricos e faz parte de todas as visitas. O WP2 inclui medição de cortisol na saliva e ocorre na consulta inicial para cada participante e na terceira consulta para os pacientes. Finalmente, o WP3 inclui uma avaliação neurocognitiva no início do estudo para pacientes e controles de Ca e na terceira visita para pacientes.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

130

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Antwerp
      • Duffel, Antwerp, Bélgica, 2570
        • SINAPS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Serão incluídos três grupos de participantes: 1) pacientes com COVID de longa duração com queixas neuropsicológicas (P), 2) sobreviventes de COVID sem queixas persistentes (Ca) e 3) voluntários saudáveis ​​(Cb).

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão – pacientes:

  • 18-70 anos
  • Diagnóstico de COVID longo
  • Sintomas (neuro)psicológicos >4 semanas após a infecção
  • A infecção por SARS-Cov-2 foi detectada com PCR (ou teste de antígeno)
  • Outras causas para as suas reclamações são excluídas pelo seu médico de família ou especialista
  • Pontuação positiva em pelo menos 2 domínios do NP durante a fase de triagem

Critérios de inclusão - controle a:

  • 18-70 anos
  • Nenhum sintoma prolongado devido à infecção por SARS-CoV-2 dentro de 4 semanas após a infecção
  • Sem sintomas (neuro)psicológicos atuais
  • A infecção por SARS-Cov-2 foi detectada com PCR (ou teste de antígeno)
  • Uma pontuação positiva em no máximo um domínio (psicológico/cognitivo) é permitida na ausência de diagnóstico psiquiátrico (confirmado pelo MINI) e quando a queixa causa sofrimento significativo (que é investigado durante a fase de triagem).

Critérios de inclusão – controle b:

  • 18-70 anos
  • Nenhuma infecção (conhecida) por SARS-CoV-2
  • Sem sintomas (neuro)psicológicos atuais ou anteriores

Critério de exclusão:

  • Critérios gerais de exclusão:

O participante não consegue ler e compreender o formulário de consentimento e os resultados relatados pelo paciente, concluir os procedimentos relacionados ao estudo ou comunicar-se com a equipe do estudo e o consentimento informado não pode ser obtido de forma realista em retrospecto ou com a ajuda de um membro da família competente ou representante legal.

Critérios de exclusão para cada subgrupo:

  • Subgrupo HPA

    • A participante está grávida ou amamentando
    • O participante recebe terapia de reposição hormonal (contracepção é permitida).
    • O participante é tratado com cortisol há <4 semanas
  • Avaliação neurocognitiva:

    • QI <90 (selecionado com Raven Standard Progressive Matrices (Short Form) (RSPM-SF) (39)
    • Participante toma medicação sedativa
  • Benzodiazepínicos: Maior que o equivalente a diazepam 10 mg por dia. Última administração <8 horas antes dos testes neurocognitivos.
  • Novos antipsicóticos/antidepressivos sedativos (<4 semanas)
  • Outros medicamentos da classe DRUID III (<4 semanas), última administração <8 horas antes dos testes neurocognitivos ou que causem sedação significativa.

    • Abuso grave de substâncias (álcool + drogas)
    • Doenças neurológicas pré-existentes que influenciam o funcionamento cognitivo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com Covid longa
Pacientes de Covid há muito tempo com queixas (neuro)psicológicas
Pacientes com COVID-19 com queixas persistentes de deficiências cognitivas (mais de 4 semanas após a infecção) na vida diária são examinados com uma extensa bateria de testes neuropsicológicos (veja abaixo) no ambulatório do Centro Psiquiátrico Universitário em Duffel e no Hospital Universitário Antuérpia. Esta bateria cobre uma ampla gama de testes confiáveis ​​e válidos divididos em seis domínios cognitivos: atenção, memória, funções visuoespaciais, linguagem, funções executivas e velocidade/coordenação psicomotora. O exame neuropsicológico dura em média 2 horas por participante. Os testes são realizados pelo mesmo neuropsicólogo experiente e também seguem uma sequência padronizada. Além da avaliação neuropsicológica, duas escalas de autorrelato são preenchidas por cada paciente. Essas escalas são utilizadas para detectar possíveis queixas de fadiga e possíveis problemas cognitivos vivenciados pelo paciente durante as atividades de vida diária.
Pesquisas de autoavaliação e questionários administrados por médicos

Amostras de sangue serão coletadas de forma padronizada por punção venosa. Dois frascos de sangue serão coletados e processados ​​para realizar as seguintes análises:

  • tubo(s) de coleta de soro permitindo HERV-W ENV e ensaios sorológicos
  • tubos de coleta de plasma para avaliação de outros biomarcadores relacionados ao sistema imunológico (incluindo, entre outros, PCR, IL-6, IL-1b, TNF-a, IFN-g, triptofano, quinurenina, 3-OH-quinurenina, ácido quinolínico, quinurênico ácido, enzimas da via da quinurenina).
As medidas de cortisol salivar serão utilizadas como medida funcional da atividade do eixo HPA, uma vez que a fração de cortisol não ligado na saliva é altamente correlacionada com o cortisol plasmático. Os níveis basais de cortisol diurno e CAR serão medidos usando saliva, coletada em casa com swabs sintéticos Salivette® (Sarstedt). A lógica por trás da escolha da amostragem domiciliar é maximizar as circunstâncias normais e minimizar o estresse relacionado ao procedimento de medição.
Controles Covid (Ca)
Sobreviventes da COVID-19 sem queixas persistentes
Pacientes com COVID-19 com queixas persistentes de deficiências cognitivas (mais de 4 semanas após a infecção) na vida diária são examinados com uma extensa bateria de testes neuropsicológicos (veja abaixo) no ambulatório do Centro Psiquiátrico Universitário em Duffel e no Hospital Universitário Antuérpia. Esta bateria cobre uma ampla gama de testes confiáveis ​​e válidos divididos em seis domínios cognitivos: atenção, memória, funções visuoespaciais, linguagem, funções executivas e velocidade/coordenação psicomotora. O exame neuropsicológico dura em média 2 horas por participante. Os testes são realizados pelo mesmo neuropsicólogo experiente e também seguem uma sequência padronizada. Além da avaliação neuropsicológica, duas escalas de autorrelato são preenchidas por cada paciente. Essas escalas são utilizadas para detectar possíveis queixas de fadiga e possíveis problemas cognitivos vivenciados pelo paciente durante as atividades de vida diária.
Pesquisas de autoavaliação e questionários administrados por médicos

Amostras de sangue serão coletadas de forma padronizada por punção venosa. Dois frascos de sangue serão coletados e processados ​​para realizar as seguintes análises:

  • tubo(s) de coleta de soro permitindo HERV-W ENV e ensaios sorológicos
  • tubos de coleta de plasma para avaliação de outros biomarcadores relacionados ao sistema imunológico (incluindo, entre outros, PCR, IL-6, IL-1b, TNF-a, IFN-g, triptofano, quinurenina, 3-OH-quinurenina, ácido quinolínico, quinurênico ácido, enzimas da via da quinurenina).
As medidas de cortisol salivar serão utilizadas como medida funcional da atividade do eixo HPA, uma vez que a fração de cortisol não ligado na saliva é altamente correlacionada com o cortisol plasmático. Os níveis basais de cortisol diurno e CAR serão medidos usando saliva, coletada em casa com swabs sintéticos Salivette® (Sarstedt). A lógica por trás da escolha da amostragem domiciliar é maximizar as circunstâncias normais e minimizar o estresse relacionado ao procedimento de medição.
Controles não-Covid (Cb)
controles saudáveis ​​não infectados
Pesquisas de autoavaliação e questionários administrados por médicos

Amostras de sangue serão coletadas de forma padronizada por punção venosa. Dois frascos de sangue serão coletados e processados ​​para realizar as seguintes análises:

  • tubo(s) de coleta de soro permitindo HERV-W ENV e ensaios sorológicos
  • tubos de coleta de plasma para avaliação de outros biomarcadores relacionados ao sistema imunológico (incluindo, entre outros, PCR, IL-6, IL-1b, TNF-a, IFN-g, triptofano, quinurenina, 3-OH-quinurenina, ácido quinolínico, quinurênico ácido, enzimas da via da quinurenina).
As medidas de cortisol salivar serão utilizadas como medida funcional da atividade do eixo HPA, uma vez que a fração de cortisol não ligado na saliva é altamente correlacionada com o cortisol plasmático. Os níveis basais de cortisol diurno e CAR serão medidos usando saliva, coletada em casa com swabs sintéticos Salivette® (Sarstedt). A lógica por trás da escolha da amostragem domiciliar é maximizar as circunstâncias normais e minimizar o estresse relacionado ao procedimento de medição.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de marcadores imunológicos e do eixo HPA
Prazo: Linha de base (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
Comparar o perfil imunológico e a resposta de despertar do cortisol (CAR) de pacientes com NP de COVID de longa duração com aqueles de sobreviventes de COVID-19 sem queixas persistentes e controles saudáveis ​​não infectados
Linha de base (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de função psicopatológica e neurocognitiva de pacientes com COVID longa com queixas neuropsiquiátricas
Prazo: Linha de base (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
Descrever a avaliação padronizada da função psicopatológica e neurocognitiva de pacientes com NP de COVID longa e sua evolução ao longo do tempo;
Linha de base (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
Associação transversal e longitudinal entre sintomas longos de NP de COVID (BDI, HDRS, STAI, ISI, KEDS, FSS, bateria NP...) e medidas imunológicas e de cortisol (CAR, citocinas, sorologia, leucócitos, PCR, marcadores mitocondriais, TRYCATS , ...)
Prazo: Linha de base (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
Linha de base (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Colaboradores

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

28 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Longo COVID

Ensaios clínicos em Bateria neuropsicológica

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