Neurobiologische onderbouwing van neuropsychologische gevolgen bij lange COVID (Cov-N-Psy)
Neurobiologische onderbouwing van neuropsychologische gevolgen bij lange COVID: verkenning van twee translationele routes
Doelstellingen:
Om de gestandaardiseerde evaluatie van de psychologische en cognitieve functie van lange COVID-patiënten en hun evolutie te beschrijven, om immunologische en HPA-as-gerelateerde biomarkers tussen lange COVID-patiënten en gezonde controles te vergelijken, om cross-sectionele en longitudinale associaties tussen immunologische metingen en lange COVID-patiënten te onderzoeken symptomen.
Studieontwerp:
Cov-N-Psy is een longitudinaal observationeel onderzoek. Van 2021 tot en met 2023 worden drie groepen geïncludeerd: langdurige COVID-patiënten met neuropsychologische klachten (P), COVID-overlevenden zonder aanhoudende klachten (Ca) en gezonde vrijwilligers zonder een voorgeschiedenis van COVID-19 (Cb). De totale steekproefomvang wordt geschat op 130. Er worden vier bezoeken georganiseerd: bij baseline, drie, zes en twaalf maanden.
Het onderzoek is georganiseerd in drie werkpakketten (WP). WP1 omvat een bloedafname en psychometrische vragenlijsten en maakt deel uit van elk bezoek. WP2 omvat cortisolmetingen in speeksel en vindt plaats bij het basisbezoek voor elke deelnemer en bij het derde bezoek voor patiënten. Ten slotte omvat WP3 een neurocognitieve beoordeling bij baseline voor patiënten en Ca-controles en bij het derde bezoek voor patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksdoelstellingen
Beschrijf de gestandaardiseerde evaluatie van de psychopathologische en neurocognitieve functie van langdurige COVID-NP-patiënten en hun evolutie in de tijd; Vergelijk het immunologische profiel en de cortisol ontwakingsreactie (CAR) van lange COVID NP-patiënten met die van COVID-19-overlevenden zonder aanhoudende klachten en gezonde, niet-geïnfecteerde controles; Onderzoek de cross-sectionele en longitudinale associatie tussen langdurige COVID-NP-symptomen en immunologische en cortisolmetingen.
Methodologie
Wervings- en studiepopulatie
Inclusiecriteria - patiënten:
Alle patiënten van 18 tot 70 jaar die naar het Universitair Psychiatrisch Ziekenhuis (Campus UZA en Campus Duffel) verwezen worden voor psychische en/of cognitieve klachten, minstens >4 weken na een bevestigde diagnose van besmetting met COVID-19 met een positieve PCR-test of een antistoffentest worden uitgenodigd om aan het onderzoek deel te nemen. De steekproefomvang van de patiënten wordt geschat op 50 deelnemers. De patiënten moeten vóór inschrijving door hun behandelend arts worden onderzocht om er zeker van te zijn dat andere medische oorzaken voor hun klachten zijn uitgesloten. Tijdens de screeningsfase is een positieve score op minimaal twee domeinen (psychologisch/cognitief) noodzakelijk.
Opnamecriteria - controles:
Twee controlegroepen, één van de 30 gezonde, niet-geïnfecteerde controles (Cb), een andere van 50 COVID-19-overlevenden zonder aanhoudende klachten (Ca), gematcht op leeftijd, geslacht en opleiding met de patiëntengroep. De deelnemers voor Ca worden geworven in het UZA en via advertenties. De gezonde controles (Cb) zullen worden geworven via mailing binnen het ziekenhuis en via advertenties. Een positieve score op maximaal één domein (psychologisch/cognitief) is toegestaan bij het ontbreken van een psychiatrische diagnose (bevestigd door het MINI) en wanneer de klacht aanzienlijk lijden veroorzaakt (wat wordt onderzocht tijdens de screeningsfase).
Uitsluitingscriteria voor elke subgroep:
- HPA-subgroep: Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding / Deelnemer krijgt hormonale substitutietherapie (anticonceptie is toegestaan) / Deelnemer wordt behandeld met cortisol <4 weken geleden
- Neurocognitieve beoordeling: IQ < 90 (gescreend met Raven Standard Progressive Matrices (Short Form) (RSPM-SF) / Deelnemer neemt kalmerende medicatie: benzodiazepinen (groter dan het equivalent van diazepam 10 mg per dag, laatste toediening <8 uur voorafgaand aan de neurocognitieve test ), nieuwe sedatieve antipsychotica/antidepressiva (<4 weken), andere medicatie uit DRUID klasse III (<4 weken), laatste toediening <8 uur vóór de neurocognitieve tests, of die aanzienlijke sedatie veroorzaken / Ernstig middelenmisbruik (alcohol + drugs) / Reeds bestaande neurologische ziekten die cognitieve problemen veroorzaken.
Studieopzet Dit is een longitudinaal onderzoek, dat zal worden georganiseerd in drie werkpakketten (WP1, WP2 en WP3). De inschrijving zal doorgaan voor een geschatte periode van 24 maanden, afhankelijk van het tijdsverloop van de epidemische curve. De laatste patiënt wordt verwacht uiterlijk 1 november 2023. Patiënten zullen voornamelijk doorverwezen worden door het Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA) en bij een eerste bezoek ingeschreven worden in het Universitair Psychiatrisch Ziekenhuis (UPCD), waar ook de follow-up zal plaatsvinden na 3, 6 en 12 maanden. Patiënten kunnen ook doorverwezen worden door de Vlaamse lange COVID-patiëntensteungroep.
WP1 omvat een bloedafname en psychometrische vragenlijsten en maakt deel uit van elk bezoek. WP2 omvat cortisolmetingen in speeksel en vindt plaats bij het basisbezoek voor elke deelnemer en bij het derde bezoek voor patiënten. Ten slotte omvat WP3 een neurocognitieve beoordeling bij baseline voor patiënten en Ca-controles en bij het derde bezoek voor patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Antwerp
-
Duffel, Antwerp, België, 2570
- SINAPS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria - patiënten:
- 18-70 jaar
- Diagnose van lange COVID
- (Neuro)psychologische klachten >4 weken na infectie
- Infectie met SARS-Cov-2 werd gedetecteerd met PCR (of antigeentest)
- Andere oorzaken van hun klachten worden door de huisarts of specialist uitgesloten
- Positieve score op minimaal 2 NP-domeinen tijdens de screeningfase
Opnamecriteria - controle a:
- 18-70 jaar
- Geen langdurige klachten door SARS-CoV-2 infectie binnen 4 weken na infectie
- Geen actuele (neuro)psychologische klachten
- Infectie met SARS-Cov-2 werd gedetecteerd met PCR (of antigeentest)
- Een positieve score op maximaal één domein (psychologisch/cognitief) is toegestaan bij het ontbreken van een psychiatrische diagnose (bevestigd door het MINI) en wanneer de klacht aanzienlijk lijden veroorzaakt (wat wordt onderzocht tijdens de screeningsfase).
Inclusiecriteria - controle b:
- 18-70 jaar
- Geen (bekende) infectie met SARS-CoV-2
- Geen huidige of eerdere (neuro)psychologische symptomen
Uitsluitingscriteria:
- Algemene uitsluitingscriteria:
De deelnemer is niet in staat het toestemmingsformulier en de door de patiënt gerapporteerde resultaten te lezen en te begrijpen, de studiegerelateerde procedures te voltooien, of te communiceren met het onderzoekspersoneel, en geïnformeerde toestemming kan realistisch gezien niet achteraf worden verkregen of met de hulp van een competent familielid of wettelijke vertegenwoordiger.
Uitsluitingscriteria voor elke subgroep:
HPA-subgroep
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
- Deelnemer krijgt hormonale substitutietherapie (anticonceptie is toegestaan).
- Deelnemer wordt <4 weken geleden behandeld met cortisol
Neurocognitieve beoordeling:
- IQ < 90 (gescreend met Raven Standard Progressive Matrices (Short Form) (RSPM-SF) (39)
- Deelnemer gebruikt kalmerende medicatie
- Benzodiazepinen: groter dan het equivalent van diazepam 10 mg per dag. Laatste toediening <8 uur vóór de neurocognitieve tests.
- Nieuwe sedatieve antipsychotica/antidepressiva (<4 weken)
Andere medicijnen uit DRUID klasse III (<4 weken), laatste toediening <8 uur voorafgaand aan de neurocognitieve tests, of die aanzienlijke sedatie veroorzaken.
- Ernstig middelenmisbruik (alcohol + drugs)
- Reeds bestaande neurologische ziekten die het cognitief functioneren beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Lange Covid-patiënten
Lange Covid-patiënten met (neuro)psychologische klachten
|
COVID-19-patiënten met aanhoudende klachten van cognitieve beperkingen (meer dan 4 weken na infectie) in het dagelijks leven worden onderzocht met een uitgebreide neuropsychologische testbatterij (zie hieronder) op de polikliniek van het Universitair Psychiatrisch Centrum in Duffel en in het Universitair Ziekenhuis Antwerpen.
Deze batterij omvat een breed scala aan betrouwbare en valide tests, onderverdeeld in zes cognitieve domeinen: aandacht, geheugen, visueel-ruimtelijke functies, taal, executieve functies en psychomotorische snelheid/coördinatie.
Het neuropsychologisch onderzoek duurt gemiddeld 2 uur per deelnemer.
De tests worden uitgevoerd door dezelfde ervaren neuropsycholoog en volgen eveneens een gestandaardiseerd verloop.
Naast de neuropsychologische beoordeling worden door elke patiënt twee zelfrapportageschalen ingevuld.
Deze schalen worden gebruikt om mogelijke vermoeidheidsklachten en mogelijke cognitieve problemen op te sporen die de patiënt ervaart tijdens dagelijkse activiteiten.
Zowel zelfbeoordeelde enquêtes als vragenlijsten die door artsen worden afgenomen
Bloedmonsters worden op gestandaardiseerde wijze afgenomen via venapunctie. Er worden twee bloedflesjes verzameld en verwerkt om de volgende analyses uit te voeren:
Speekselcortisolmetingen zullen worden gebruikt als functionele maatstaf voor de activiteit van de HPA-as, omdat de ongebonden cortisolfractie in speeksel sterk gecorreleerd is met plasmacortisol.
De dagelijkse cortisol- en CAR-niveaus bij baseline worden gemeten met behulp van speeksel, dat thuis wordt afgenomen met synthetische Salivette® (Sarstedt)-wattenstaafjes.
De reden achter de keuze voor thuisbemonstering is het maximaliseren van normale omstandigheden en het minimaliseren van stress die verband houdt met de meetprocedure.
|
|
Covid-controles (Ca)
COVID-19 overlevenden zonder aanhoudende klachten
|
COVID-19-patiënten met aanhoudende klachten van cognitieve beperkingen (meer dan 4 weken na infectie) in het dagelijks leven worden onderzocht met een uitgebreide neuropsychologische testbatterij (zie hieronder) op de polikliniek van het Universitair Psychiatrisch Centrum in Duffel en in het Universitair Ziekenhuis Antwerpen.
Deze batterij omvat een breed scala aan betrouwbare en valide tests, onderverdeeld in zes cognitieve domeinen: aandacht, geheugen, visueel-ruimtelijke functies, taal, executieve functies en psychomotorische snelheid/coördinatie.
Het neuropsychologisch onderzoek duurt gemiddeld 2 uur per deelnemer.
De tests worden uitgevoerd door dezelfde ervaren neuropsycholoog en volgen eveneens een gestandaardiseerd verloop.
Naast de neuropsychologische beoordeling worden door elke patiënt twee zelfrapportageschalen ingevuld.
Deze schalen worden gebruikt om mogelijke vermoeidheidsklachten en mogelijke cognitieve problemen op te sporen die de patiënt ervaart tijdens dagelijkse activiteiten.
Zowel zelfbeoordeelde enquêtes als vragenlijsten die door artsen worden afgenomen
Bloedmonsters worden op gestandaardiseerde wijze afgenomen via venapunctie. Er worden twee bloedflesjes verzameld en verwerkt om de volgende analyses uit te voeren:
Speekselcortisolmetingen zullen worden gebruikt als functionele maatstaf voor de activiteit van de HPA-as, omdat de ongebonden cortisolfractie in speeksel sterk gecorreleerd is met plasmacortisol.
De dagelijkse cortisol- en CAR-niveaus bij baseline worden gemeten met behulp van speeksel, dat thuis wordt afgenomen met synthetische Salivette® (Sarstedt)-wattenstaafjes.
De reden achter de keuze voor thuisbemonstering is het maximaliseren van normale omstandigheden en het minimaliseren van stress die verband houdt met de meetprocedure.
|
|
Niet-Covid-controles (Cb)
gezonde, niet-geïnfecteerde controles
|
Zowel zelfbeoordeelde enquêtes als vragenlijsten die door artsen worden afgenomen
Bloedmonsters worden op gestandaardiseerde wijze afgenomen via venapunctie. Er worden twee bloedflesjes verzameld en verwerkt om de volgende analyses uit te voeren:
Speekselcortisolmetingen zullen worden gebruikt als functionele maatstaf voor de activiteit van de HPA-as, omdat de ongebonden cortisolfractie in speeksel sterk gecorreleerd is met plasmacortisol.
De dagelijkse cortisol- en CAR-niveaus bij baseline worden gemeten met behulp van speeksel, dat thuis wordt afgenomen met synthetische Salivette® (Sarstedt)-wattenstaafjes.
De reden achter de keuze voor thuisbemonstering is het maximaliseren van normale omstandigheden en het minimaliseren van stress die verband houdt met de meetprocedure.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van immunologische en HPA-asmarkers
Tijdsspanne: Basislijn (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
|
Vergelijk het immunologische profiel en de cortisol ontwakingsrespons (CAR) van lange COVID NP-patiënten met die van COVID-19-overlevenden zonder aanhoudende klachten en gezonde, niet-geïnfecteerde controles
|
Basislijn (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage psychopathologische en neurocognitieve functie van langdurige COVID-patiënten met neuropsychiatrische klachten
Tijdsspanne: Basislijn (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
|
Beschrijf de gestandaardiseerde evaluatie van de psychopathologische en neurocognitieve functie van langdurige COVID-NP-patiënten en hun evolutie in de tijd;
|
Basislijn (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
|
|
Cross-sectionele en longitudinale associatie tussen lange COVID NP-symptomen (BDI, HDRS, STAI, ISI, KEDS, FSS, NP-batterij ...) en immunologische en cortisolmetingen (CAR, cytokines, serologie, WBC, CRP, mitochondriale markers, TRYCATS , ...)
Tijdsspanne: Basislijn (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
|
Basislijn (11/2021-12/2023) - FU (01/2022-12/2024)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Ziekte attributen
- Chronische ziekte
- Post-infectieuze aandoeningen
- COVID-19
- Postacuut COVID-19-syndroom
Andere studie-ID-nummers
- B3002021000171
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .