Étude clinique de phase I sur la thérapie par cellules T des ganglions lymphatiques associés aux tumeurs pour les tumeurs solides avancées (TAL-T)

Avant de procéder à un prélèvement de ganglions lymphatiques associés à une tumeur, il est nécessaire de vérifier que les sujets répondent aux critères d'inclusion marqués d'un astérisque (*). Ces critères comprennent :

1. * être âgé de 18 à 75 ans ;
2. ayant des tumeurs solides malignes métastatiques ou localement avancées réfractaires/récidivantes qui ont échoué au traitement standard ou n'ont pas toléré le traitement standard ;
3. avoir au moins une lésion cible mesurable ;
4. * participer volontairement et signer un formulaire de consentement éclairé ;
5. * avoir au moins un ganglion lymphatique résécable associé à une tumeur à partir duquel les cellules T peuvent être isolées avec succès ;
6. * avoir un score ECOG de 0-1 ;
7. * ayant une survie attendue de plus de 6 mois ;
8. * les sujets féminins ayant un potentiel de fertilité doivent avoir un test de grossesse négatif, et tous les hommes et femmes ayant un potentiel de fertilité doivent consentir à utiliser une contraception médicalement efficace pendant la période d'étude et pendant 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
9. * être disposé à venir régulièrement à l'hôpital pour un traitement, des tests, une évaluation et une prise en charge selon les besoins pendant toute la période d'études.

Avant de prélever des ganglions lymphatiques associés à une tumeur, il est important de confirmer que le sujet ne répond à aucun des critères d'exclusion marqués d'un astérisque (*). Ces critères incluent :

1. * Souffrant d'une infection modérée à grave ou présentant un risque d'infection opportuniste ;
2. * Présenter une maladie auto-immune active (autre que le vitiligo ou l'asthme/allergies infantiles guéries) ;
3. * Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire stable) et une sténose carotidienne importante.
4. * Infections systémiques aiguës, troubles de la coagulation ou autres maladies cardio-pulmonaires graves ;
5. Patients ayant utilisé de grandes quantités de glucocorticoïdes ou d'autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines ;
6. * Des antécédents d'hypersensibilité sévère à l'un des médicaments utilisés dans cette étude ;
7. Métastases connues et incontrôlées du système nerveux central (SNC) et/ou méningite cancéreuse ;
8. * Femmes enceintes et allaitantes, ainsi que femmes et hommes incapables de coopérer avec la contraception pendant la période d'étude ;
9. Traitement antitumoral antérieur : dans les quatre semaines suivant la radiothérapie, la chimiothérapie, une semaine après le traitement par un inhibiteur d'ITK, quatre semaines de traitement expérimental ou quatre demi-vies, selon la valeur la plus courte ;
10. * S'inscrire à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle non interventionnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle ;
11. * Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
12. * Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle. Exclure les sujets présentant une forte suspicion de pneumonie interstitielle ; Ou peut interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ; Ou d’autres maladies pulmonaires modérées à graves qui affectent sérieusement la fonction pulmonaire ;
13. * Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience primaire ou test VIH positif ;
14. * Les patients atteints d'hépatite B chronique ou porteurs du virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou les patients atteints d'hépatite C active doivent être exclus ;

15. * L'une des maladies cardiovasculaires suivantes

    1. présenter des signes d'épisodes aigus ou persistants d'ischémie myocardique ;
    2. une embolie pulmonaire symptomatique est présente ;
    3. un infarctus aigu du myocarde est survenu dans les 6 mois précédant le traitement initial à l'étude ;
    4. une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade 3 ou 4 selon l'échelle fonctionnelle de la New York Heart Association) est survenue dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude ;
    5. Apparition d'arythmies ventriculaires de grade 2 ou plus dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude ;
    6. un accident vasculaire cérébral ou un accident vasculaire cérébral ischémique transitoire est survenu dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude
16. * Sujets présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlé de manière stable par des drainages répétés ou d'autres méthodes ;
17. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose ou prévoir de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude ;
18. * Maladie connue pour produire une hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
19. Toute condition qui, selon l'investigateur, peut entraîner un risque d'acceptation du traitement médicamenteux à l'étude ou interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou la sécurité des sujets ou l'interprétation des résultats de l'étude ;
20. * Avec une deuxième tumeur primitive (dans les 5 ans).