Estudo clínico de fase I de terapia com células T de linfonodos associados a tumores para tumores sólidos avançados (TAL-T)

Antes de realizar a amostragem de linfonodos associados ao tumor, é necessário verificar se os indivíduos atendem aos critérios de inclusão marcados com um asterisco (*). Esses critérios incluem:

1. * ter entre 18 e 75 anos;
2. ter tumores sólidos malignos metastáticos ou localmente avançados, refratários/recorrentes, que falharam na terapia padrão ou não toleraram o tratamento padrão;
3. ter pelo menos uma lesão alvo mensurável;
4. * participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
5. * ter pelo menos um linfonodo ressecável associado ao tumor a partir do qual as células T podem ser isoladas com sucesso;
6. * ter uma pontuação ECOG de 0-1;
7. * ter uma sobrevida esperada superior a 6 meses;
8. * mulheres com potencial de fertilidade devem ter um teste de gravidez negativo, e todos os homens e mulheres com potencial de fertilidade devem consentir no uso de contraceptivos clinicamente eficazes durante o período do estudo e por 12 meses após a última dose do medicamento do estudo;
9. * estar disposto a vir regularmente ao hospital para tratamento, testes, avaliação e gerenciamento conforme necessário durante todo o período do estudo.

Antes da amostragem de gânglios linfáticos associados ao tumor, é importante confirmar que o sujeito não atende a nenhum dos critérios de exclusão marcados com um asterisco (*). Esses critérios incluem:

1. * Apresentando infecção moderada a grave ou em risco de infecção oportunista;
2. * Apresentar doença autoimune ativa (exceto vitiligo ou asma/alergias infantis que foram curadas);
3. * Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmias (excluindo fibrilação atrial estável) e estenose carotídea significativa.
4. * Infecções sistêmicas agudas, distúrbios de coagulação ou outras doenças cardiopulmonares graves;
5. Pacientes que fizeram uso de grandes quantidades de glicocorticóides ou outros imunossupressores nas últimas 4 semanas;
6. * História de hipersensibilidade grave a qualquer um dos medicamentos utilizados neste estudo;
7. Metástases não controladas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa;
8. * Mulheres grávidas e lactantes, bem como mulheres e homens que não conseguiram cooperar com a contracepção durante o período do estudo;
9. Terapia antitumoral anterior: dentro de quatro semanas de radioterapia, quimioterapia, uma semana após tratamento com inibidor de TKI, quatro semanas de terapia experimental ou quatro meias-vidas, o que for menor;
10. * Inscrever-se em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional, não intervencionista ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista;
11. * História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
12. * História conhecida de doença pulmonar intersticial. Excluir indivíduos com alta suspeita de pneumonia intersticial; Ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento; Ou outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetem gravemente a função pulmonar;
13. * História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência primária ou teste de HIV positivo;
14. * Pacientes com hepatite B crônica ou HBV, portadores do vírus da hepatite B crônica (HBV), ou pacientes com hepatite C ativa devem ser excluídos;

15. * Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares

    1. apresentam evidências de episódios agudos ou persistentes de isquemia miocárdica;
    2. há embolia pulmonar sintomática;
    3. enfarte agudo do miocárdio ocorreu nos 6 meses anteriores ao tratamento inicial do estudo;
    4. insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau 3 ou 4 de acordo com a Escala Funcional da New York Heart Association) ocorreu nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo;
    5. Ocorrência de arritmias ventriculares de grau 2 ou mais nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo;
    6. acidente cerebrovascular ou acidente vascular cerebral isquêmico transitório ocorrido nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo
16. * Indivíduos com derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que, no julgamento do investigador, não pode ser controlado de forma estável por drenagem repetida ou outros métodos;
17. Ter recebido uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose ou planejar receber uma vacina viva durante o período do estudo;
18. * Doença conhecida por produzir hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais;
19. Qualquer condição que o investigador acredite que possa resultar em risco de aceitação do tratamento medicamentoso do estudo ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança dos sujeitos ou na interpretação dos resultados do estudo;
20. * Com um segundo tumor primário (dentro de 5 anos).