Fase I klinisk undersøgelse af tumorassocieret lymfeknude T-celleterapi til avancerede solide tumorer (TAL-T)

Før der udføres tumorassocieret lymfeknudeprøvetagning, er det nødvendigt at verificere, at forsøgspersonerne opfylder inklusionskriterierne markeret med en stjerne (*). Disse kriterier omfatter:

1. * være mellem 18 og 75 år;
2. har metastatiske eller lokalt fremskredne refraktære/tilbagevendende maligne solide tumorer, som har svigtet standardbehandling eller har undladt at tolerere standardbehandling;
3. have mindst én målbar mållæsion;
4. * frivilligt at deltage og underskrive en informeret samtykkeformular;
5. * at have mindst én resekterbar tumorassocieret lymfeknude, hvorfra T-celler med succes kan isoleres;
6. * at have en ECOG-score på 0-1;
7. * at have en forventet overlevelse på mere end 6 måneder;
8. * kvindelige forsøgspersoner med fertilitetspotentiale skal have en negativ graviditetstest, og alle mænd og kvinder med fertilitetspotentiale skal give samtykke til at bruge medicinsk effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen;
9. * være villig til regelmæssigt at komme på hospitalet til behandling, testning, evaluering og styring efter behov under hele undersøgelsesperioden.

Før der tages prøver af tumorassocierede lymfeknuder, er det vigtigt at bekræfte, at forsøgspersonen ikke opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne markeret med en stjerne (*). Disse kriterier omfatter:

1. * Oplever moderat til svær infektion eller risiko for opportunistisk infektion;
2. * Til stede med aktiv autoimmun sygdom (bortset fra vitiligo eller astma/allergi hos børn, der er helet);
3. * Ukontrolleret samtidig sygdom, inklusive men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, arytmier (eksklusive stabil atrieflimren) og signifikant carotisstenose.
4. * Akutte systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre alvorlige hjerte-lungesygdomme;
5. Patienter, der har brugt store mængder glukokortikoider eller andre immunsuppressiva inden for 4 uger;
6. * En historie med alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i denne undersøgelse;
7. Kendte ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis;
8. * Gravide og ammende kvinder samt kvinder og mænd, der ikke var i stand til at samarbejde med prævention i undersøgelsesperioden;
9. Tidligere antitumorbehandling: inden for fire uger efter strålebehandling, kemoterapi, en uge efter TKI-hæmmerbehandling, fire ugers forsøgsbehandling eller fire halveringstider, alt efter hvad der er kortest;
10. * Tilmeld dig en anden klinisk undersøgelse på samme tid, medmindre det er et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie;
11. * Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
12. * Kendt historie med interstitiel lungesygdom. Udeluk forsøgspersoner med høj mistanke om interstitiel lungebetændelse; Eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet; Eller andre moderate til svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen;
13. * Kendt historie med primær immundefektvirusinfektion eller positiv HIV-test;
14. * Patienter med kronisk hepatitis B eller HBV-bærere af kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller patienter med aktiv hepatitis C bør udelukkes;

15. * Enhver af følgende hjerte-kar-sygdomme

    1. har tegn på akutte eller vedvarende episoder med myokardieiskæmi;
    2. symptomatisk lungeemboli er til stede;
    3. akut myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før den indledende undersøgelsesbehandling;
    4. symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (grad 3 eller 4 ifølge New York Heart Association Functional Scale) forekom inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling;
    5. Forekomst af grad 2 eller flere ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling;
    6. cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk slagtilfælde forekom inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling
16. * Personer med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, som efter investigators vurdering ikke kan kontrolleres stabilt ved gentagen dræning eller andre metoder;
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis eller planlægger at modtage en levende vaccine i undersøgelsesperioden;
18. * Sygdom kendt for at give alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer;
19. Enhver tilstand, som investigator mener kan resultere i en risiko for accept af undersøgelseslægemidlets behandling eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonernes sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne;
20. * Med en anden primær tumor (inden for 5 år).