Badanie kliniczne fazy I dotyczące terapii komórkami T węzła chłonnego związanego z nowotworem w przypadku zaawansowanych guzów litych (TAL-T)

Przed pobraniem próbek węzłów chłonnych związanych z nowotworem konieczne jest sprawdzenie, czy pacjenci spełniają kryteria włączenia oznaczone gwiazdką (*). Kryteria te obejmują:

1. *będąc w wieku od 18 do 75 lat;
2. z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi, opornymi na leczenie/nawracającymi, złośliwymi guzami litymi, które nie powiodły się w przypadku standardowego leczenia lub nie tolerowały standardowego leczenia;
3. posiadanie co najmniej jednej mierzalnej docelowej zmiany chorobowej;
4. * dobrowolne uczestnictwo i podpisanie formularza świadomej zgody;
5. * posiadanie co najmniej jednego resekcyjnego węzła chłonnego związanego z nowotworem, z którego można skutecznie izolować limfocyty T;
6. * posiadanie wyniku ECOG 0-1;
7. * mające oczekiwane przeżycie dłuższe niż 6 miesięcy;
8. * uczestniczki zdolne do rozrodu muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, a wszyscy mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji z medycznego punktu widzenia w okresie badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
9. * chęć regularnych wizyt w szpitalu w celu leczenia, badań, oceny i leczenia, zgodnie z wymaganiami, przez cały okres trwania badania.

Przed pobraniem próbek węzłów chłonnych związanych z nowotworem ważne jest potwierdzenie, że pacjent nie spełnia żadnego z kryteriów wykluczenia oznaczonych gwiazdką (*). Kryteria te obejmują:

1. * u osób z infekcją o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu lub z ryzykiem infekcji oportunistycznej;
2. * Występuje z aktywną chorobą autoimmunologiczną (inną niż bielactwo nabyte lub astma/alergie dziecięce, które wygoiły się);
3. * Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu (z wyjątkiem stabilnego migotania przedsionków) i znaczne zwężenie tętnicy szyjnej.
4. * Ostre infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby krążeniowo-oddechowe;
5. Pacjenci, którzy w ciągu 4 tygodni przyjmowali duże ilości glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych;
6. * Historia ciężkiej nadwrażliwości na którykolwiek z leków stosowanych w tym badaniu;
7. Znane niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
8. *Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz kobiety i mężczyźni, którzy w okresie badania nie mogli współpracować ze środkami antykoncepcyjnymi;
9. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa: w ciągu czterech tygodni radioterapii, chemioterapii, tydzień po leczeniu inhibitorem TKI, cztery tygodnie terapii eksperymentalnej lub cztery okresy półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy;
10. * Zapisz się w tym samym czasie na inne badanie kliniczne, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego;
11. * Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
12. * Znana historia śródmiąższowej choroby płuc. Wykluczyć osoby z dużym podejrzeniem śródmiąższowego zapalenia płuc; Lub może zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzeń toksyczności płucnej związanej z lekiem; Lub inne umiarkowane lub ciężkie choroby płuc, które poważnie wpływają na czynność płuc;
13. * Znana historia zakażenia wirusem pierwotnego niedoboru odporności lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV;
14. * Należy wykluczyć pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, nosicielami wirusa HBV przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub pacjentów z aktywnym zapaleniem wątroby typu C.

15. * Którakolwiek z poniższych chorób układu krążenia

    1. mają dowody ostrych lub uporczywych epizodów niedokrwienia mięśnia sercowego;
    2. występuje objawowa zatorowość płucna;
    3. ostry zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed początkowym leczeniem objętym badaniem;
    4. objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień 3 lub 4 według skali funkcjonalnej New York Heart Association) wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem objętym badaniem;
    5. Wystąpienie komorowych zaburzeń rytmu stopnia 2. lub więcej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem objętym badaniem;
    6. wypadek mózgowo-naczyniowy lub przemijający udar niedokrwienny mózgu wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem objętym badaniem
16. * Pacjenci z wysiękiem w opłucnej, wysięku osierdziowym lub wodobrzuszem, których w ocenie badacza nie można trwale opanować za pomocą powtarzanego drenażu lub innych metod;
17. otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planują otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania;
18. * Choroba, o której wiadomo, że powoduje ciężką nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne;
19. Każdy stan, który zdaniem badacza może skutkować ryzykiem akceptacji leczenia badanym lekiem lub zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania;
20. * Z drugim guzem pierwotnym (w ciągu 5 lat).