Fáze I klinické studie terapie T lymfocytů lymfatické uzliny spojené s nádorem pro pokročilé solidní nádory (TAL-T)

Před provedením odběru vzorků lymfatických uzlin souvisejících s nádorem je nutné ověřit, zda subjekty splňují kritéria pro zařazení označená hvězdičkou (*). Mezi tato kritéria patří:

1. * ve věku od 18 do 75 let;
2. s metastatickými nebo lokálně pokročilými refrakterními/recidivujícími maligními solidními nádory, které selhaly při standardní terapii nebo netolerovaly standardní léčbu;
3. mající alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi;
4. * dobrovolná účast a podpis informovaného souhlasu;
5. * mající alespoň jednu resekovatelnou lymfatickou uzlinu spojenou s nádorem, ze které lze úspěšně izolovat T buňky;
6. * mít skóre ECOG 0-1;
7. * s očekávaným přežitím delším než 6 měsíců;
8. * ženy s potenciálem plodnosti musí mít negativní těhotenský test a všichni muži a ženy s potenciálem plodnosti musí souhlasit s používáním lékařsky účinné antikoncepce během období studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
9. * ochotu pravidelně docházet do nemocnice za účelem léčby, testování, hodnocení a řízení podle potřeby po celou dobu studia.

Před odběrem vzorků lymfatických uzlin souvisejících s nádorem je důležité potvrdit, že subjekt nesplňuje žádné z vylučovacích kritérií označených hvězdičkou (*). Tato kritéria zahrnují:

1. * Zkušenosti se středně těžkou až těžkou infekcí nebo s rizikem oportunní infekce;
2. * Přítomný s aktivním autoimunitním onemocněním (jiným než vitiligo nebo dětské astma/alergie, které se vyléčily);
3. * Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, arytmií (s výjimkou stabilní fibrilace síní) a významné stenózy karotidy.
4. * Akutní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná kardiopulmonální onemocnění;
5. Pacienti, kteří během 4 týdnů užívali velké množství glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv;
6. * Těžká přecitlivělost na kterýkoli z léků používaných v této studii v anamnéze;
7. Známé nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinná meningitida;
8. * Těhotné a kojící ženy, stejně jako ženy a muži, kteří nebyli schopni spolupracovat s antikoncepcí během sledovaného období;
9. Předchozí protinádorová terapie: do čtyř týdnů po radioterapii, chemoterapii, jeden týden po léčbě inhibitorem TKI, čtyři týdny hodnocené terapie nebo čtyři poločasy, podle toho, co je kratší;
10. * Zapsat se současně do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie;
11. * Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
12. * Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění. Vyloučit subjekty s vysokým podezřením na intersticiální pneumonii; Nebo může interferovat s detekcí nebo řízením podezření na plicní toxicitu související s drogou; Nebo jiná středně těžká až těžká plicní onemocnění, která vážně ovlivňují funkci plic;
13. * Známá anamnéza infekce virem primární imunodeficience nebo pozitivní HIV test;
14. * Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo HBV přenašeči chronické hepatitidy B (HBV) nebo pacienti s aktivní hepatitidou C by měli být vyloučeni;

15. * Kterékoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění

    1. mít známky akutních nebo přetrvávajících epizod ischemie myokardu;
    2. je přítomna symptomatická plicní embolie;
    3. akutní infarkt myokardu se objevil během 6 měsíců před počáteční léčbou ve studii;
    4. symptomatické městnavé srdeční selhání (stupeň 3 nebo 4 podle New York Heart Association Functional Scale) se objevilo během 6 měsíců před první léčbou ve studii;
    5. Výskyt komorových arytmií stupně 2 nebo více během 6 měsíců před první léčbou ve studii;
    6. cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná ischemická cévní mozková příhoda se objevily během 6 měsíců před první léčbou ve studii
16. * Subjekty s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které podle úsudku výzkumníka nelze stabilně kontrolovat opakovanou drenáží nebo jinými metodami;
17. obdržet živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou nebo plánovat obdržet živou vakcínu během období studie;
18. * Onemocnění, o kterém je známo, že způsobuje těžkou přecitlivělost na jiné monoklonální protilátky;
19. Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že může vést k riziku přijetí léčby studovaným lékem nebo narušovat hodnocení studovaného léku nebo bezpečnost subjektů nebo interpretaci výsledků studie;
20. * S druhým primárním nádorem (do 5 let).