Studio clinico di fase I sulla terapia con cellule T dei linfonodi associati al tumore per tumori solidi avanzati (TAL-T)

Prima di effettuare il campionamento dei linfonodi associati al tumore, è necessario verificare che i soggetti soddisfino i criteri di inclusione contrassegnati da un asterisco (*). Questi criteri includono:

1. * avere un'età compresa tra 18 e 75 anni;
2. affetti da tumori solidi maligni metastatici o localmente avanzati refrattari/ricorrenti che hanno fallito la terapia standard o non hanno tollerato il trattamento standard;
3. avere almeno una lesione target misurabile;
4. *partecipando volontariamente e firmando un modulo di consenso informato;
5. * avere almeno un linfonodo associato al tumore resecabile dal quale le cellule T possono essere isolate con successo;
6. * avere un punteggio ECOG pari a 0-1;
7. * avere una sopravvivenza prevista superiore a 6 mesi;
8. * i soggetti di sesso femminile con potenziale di fertilità devono avere un test di gravidanza negativo e tutti gli uomini e le donne con potenziale di fertilità devono acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci dal punto di vista medico durante il periodo di studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
9. * essere disposto a recarsi regolarmente in ospedale per cure, test, valutazione e gestione come richiesto durante l'intero periodo di studio.

Prima di campionare i linfonodi associati al tumore, è importante confermare che il soggetto non soddisfa nessuno dei criteri di esclusione contrassegnati da un asterisco (*). Questi criteri includono:

1. * Con infezioni da moderate a gravi o a rischio di infezione opportunistica;
2. * Presente con malattia autoimmune attiva (diversa dalla vitiligine o dall'asma/allergie infantili che sono guarite);
3. * Malattia concomitante non controllata, inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie (esclusa la fibrillazione atriale stabile) e stenosi carotidea significativa.
4. * Infezioni sistemiche acute, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie cardiopolmonari;
5. Pazienti che hanno utilizzato grandi quantità di glucocorticoidi o altri immunosoppressori entro 4 settimane;
6. * Anamnesi di grave ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo studio;
7. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate e/o meningite cancerosa;
8. *Donne in gravidanza e in allattamento, nonché donne e uomini che non erano in grado di collaborare con la contraccezione durante il periodo di studio;
9. Precedente terapia antitumorale: entro quattro settimane di radioterapia, chemioterapia, una settimana dopo il trattamento con un inibitore dei TKI, quattro settimane di terapia sperimentale o quattro emivite, a seconda di quale sia la più breve;
10. * Iscriversi contemporaneamente a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale, non interventistico o del periodo di follow-up di uno studio interventistico;
11. * Storia nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
12. *Storia nota di malattia polmonare interstiziale. Escludere i soggetti con alto sospetto di polmonite interstiziale; Oppure può interferire con l'individuazione o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; O altre malattie polmonari da moderate a gravi che compromettono gravemente la funzione polmonare;
13. * Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza primaria o test HIV positivo;
14. * I pazienti con epatite cronica B o HBV portatori del virus dell'epatite cronica B (HBV) o i pazienti con epatite C attiva dovrebbero essere esclusi;

15. *Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari

    1. avere evidenza di episodi acuti o persistenti di ischemia miocardica;
    2. è presente embolia polmonare sintomatica;
    3. infarto miocardico acuto si è verificato entro 6 mesi prima del trattamento iniziale in studio;
    4. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado 3 o 4 secondo la scala funzionale della New York Heart Association) verificatasi entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio;
    5. Presenza di aritmie ventricolari di grado 2 o più entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio;
    6. incidente cerebrovascolare o ictus ischemico transitorio si sono verificati entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio
16. * Soggetti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che, a giudizio dello sperimentatore, non può essere controllato stabilmente mediante drenaggi ripetuti o altri metodi;
17. Aver ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose o pianificare di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio;
18. * Malattia nota per produrre grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali;
19. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa comportare un rischio di accettazione del trattamento con il farmaco in studio o interferire con la valutazione del farmaco in studio o con la sicurezza dei soggetti o con l'interpretazione dei risultati dello studio;
20. * Con un secondo tumore primario (entro 5 anni).