Estudio clínico de fase I de la terapia con células T de ganglios linfáticos asociados a tumores para tumores sólidos avanzados (TAL-T)

Antes de realizar un muestreo de ganglios linfáticos asociados a tumores, es necesario verificar que los sujetos cumplan con los criterios de inclusión marcados con un asterisco (*). Estos criterios incluyen:

1. * tener entre 18 y 75 años;
2. tener tumores sólidos malignos metastásicos o localmente avanzados refractarios/recidivantes que no han respondido a la terapia estándar o no han tolerado el tratamiento estándar;
3. tener al menos una lesión diana mensurable;
4. * participar voluntariamente y firmar un formulario de consentimiento informado;
5. * tener al menos un ganglio linfático asociado a un tumor resecable del cual se pueden aislar con éxito las células T;
6. * tener una puntuación ECOG de 0-1;
7. * tener una supervivencia esperada de más de 6 meses;
8. * las mujeres con potencial fértil deben tener una prueba de embarazo negativa, y todos los hombres y mujeres con potencial fértil deben dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante el período del estudio y durante 12 meses después de la última dosis del medicamento del estudio;
9. * estar dispuesto a venir regularmente al hospital para recibir tratamiento, pruebas, evaluación y manejo según sea necesario durante todo el período del estudio.

Antes de tomar muestras de ganglios linfáticos asociados a tumores, es importante confirmar que el sujeto no cumple ninguno de los criterios de exclusión marcados con un asterisco (*). Estos criterios incluyen:

1. * Experimentar una infección de moderada a grave o tener riesgo de infección oportunista;
2. * Presentar una enfermedad autoinmune activa (que no sea vitíligo o asma/alergias infantiles que hayan sanado);
3. * Enfermedad concomitante no controlada, que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias (excluida la fibrilación auricular estable) y estenosis carotídea significativa.
4. * Infecciones sistémicas agudas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades cardiopulmonares graves;
5. Pacientes que hayan usado grandes cantidades de glucocorticoides u otros inmunosupresores en un plazo de 4 semanas;
6. * Antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquiera de los medicamentos utilizados en este estudio;
7. Metástasis conocidas no controladas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa;
8. * Mujeres embarazadas y lactantes, así como mujeres y hombres que no pudieron cooperar con la anticoncepción durante el período de estudio;
9. Terapia antitumoral previa: dentro de las cuatro semanas posteriores a la radioterapia, quimioterapia, una semana después del tratamiento con inhibidores de TKI, cuatro semanas de terapia en investigación o cuatro vidas medias, lo que sea más corto;
10. * Inscribirse en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional, no intervencionista o el período de seguimiento de un estudio intervencionista;
11. * Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
12. * Historia conocida de enfermedad pulmonar intersticial. Excluir sujetos con alta sospecha de neumonía intersticial; O puede interferir con la detección o el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos; U otras enfermedades pulmonares de moderadas a graves que afecten gravemente la función pulmonar;
13. * Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia primaria o prueba de VIH positiva;
14. * Deben excluirse los pacientes con hepatitis B crónica o VHB portadores del virus de la hepatitis B crónica (VHB), o pacientes con hepatitis C activa;

15. * Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares

    1. tiene evidencia de episodios agudos o persistentes de isquemia miocárdica;
    2. hay embolia pulmonar sintomática;
    3. se produjo un infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento inicial del estudio;
    4. se produjo insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado 3 o 4 según la Escala Funcional de la New York Heart Association) dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio;
    5. Aparición de arritmias ventriculares de grado 2 o más dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio;
    6. Se produjo un accidente cerebrovascular o un accidente cerebrovascular isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
16. * Sujetos con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que, a juicio del investigador, no pueden controlarse de forma estable mediante drenajes repetidos u otros métodos;
17. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis o planear recibir una vacuna viva durante el período del estudio;
18. * Enfermedad que se sabe que produce hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales;
19. Cualquier condición que el investigador crea que puede resultar en un riesgo de aceptación del tratamiento con el fármaco del estudio o interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad de los sujetos o la interpretación de los resultados del estudio;
20. * Con un segundo tumor primario (dentro de los 5 años).