Фаза I клинического исследования опухолеассоциированной Т-клеточной терапии лимфатических узлов при распространенных солидных опухолях (TAL-T)

Прежде чем проводить отбор проб из опухолеассоциированных лимфатических узлов, необходимо убедиться, что субъекты соответствуют критериям включения, отмеченным звездочкой (*). Эти критерии включают в себя:

1. * быть в возрасте от 18 до 75 лет;
2. наличие метастатических или местно-распространенных рефрактерных/рецидивирующих злокачественных солидных опухолей, которые неэффективны при стандартной терапии или не переносят стандартное лечение;
3. наличие по меньшей мере одного измеримого целевого поражения;
4. * добровольное участие и подписание формы информированного согласия;
5. * наличие по меньшей мере одного операбельного опухолеассоциированного лимфатического узла, из которого можно успешно выделить Т-клетки;
6. * имеющие оценку ECOG 0-1;
7. * имеющие ожидаемую выживаемость более 6 месяцев;
8. * женщины-субъекты с потенциалом фертильности должны иметь отрицательный тест на беременность, а все мужчины и женщины с потенциалом фертильности должны дать согласие на использование эффективных с медицинской точки зрения контрацепции в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
9. * готовность регулярно приходить в больницу для лечения, тестирования, оценки и ведения по мере необходимости в течение всего периода исследования.

Перед отбором проб из лимфатических узлов, связанных с опухолью, важно подтвердить, что субъект не соответствует ни одному из критериев исключения, отмеченных звездочкой (*). Эти критерии включают в себя:

1. * Наличие инфекции средней или тяжелой степени или риск оппортунистической инфекции;
2. * Наличие активного аутоиммунного заболевания (кроме витилиго или детской астмы/аллергий, которые уже прошли);
3. * Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, аритмии (исключая стабильную мерцательную аритмию) и значительный стеноз сонных артерий.
4. * Острые системные инфекции, нарушения свертываемости крови или другие серьезные сердечно-легочные заболевания;
5. Пациенты, принимавшие большие количества глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов в течение 4 недель;
6. * В анамнезе тяжелая гиперчувствительность к любому из препаратов, использованных в этом исследовании;
7. Известные неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковый менингит;
8. * Беременные и кормящие женщины, а также женщины и мужчины, которые не могли использовать средства контрацепции в период исследования;
9. Предыдущая противоопухолевая терапия: в течение четырех недель после лучевой терапии, химиотерапии, через одну неделю после лечения ингибиторами ИТК, четырех недель исследуемой терапии или четырех периодов полураспада, в зависимости от того, что короче;
10. * Одновременно участвовать в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное неинтервенционное клиническое исследование или период наблюдения после интервенционного исследования;
11. * Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
12. * Известная история интерстициального заболевания легких. Исключить субъектов с высоким подозрением на интерстициальную пневмонию; Или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с наркотиками; Или другие заболевания легких средней и тяжелой степени, серьезно влияющие на функцию легких;
13. * Известная история первичной инфекции вируса иммунодефицита или положительный тест на ВИЧ;
14. * Пациенты с хроническим гепатитом В или ВГВ-носители вируса хронического гепатита В (ВГВ) или пациенты с активным гепатитом С должны быть исключены;

15. *Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний

    1. иметь признаки острых или персистирующих эпизодов ишемии миокарда;
    2. имеется симптоматическая легочная эмболия;
    3. острый инфаркт миокарда произошел в течение 6 месяцев до начала лечения в рамках исследования;
    4. симптоматическая застойная сердечная недостаточность (3 или 4 степени по функциональной шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), возникшая в течение 6 месяцев до начала первого исследуемого лечения;
    5. Возникновение желудочковых аритмий 2-й степени или более в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения;
    6. нарушение мозгового кровообращения или транзиторный ишемический инсульт произошли в течение 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата.
16. * Субъекты с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, который, по мнению исследователя, не может стабильно контролироваться повторным дренированием или другими методами;
17. Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы или планируете получить живую вакцину в течение периода исследования;
18. * Заболевание, которое, как известно, приводит к тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам;
19. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к риску принятия лечения исследуемым препаратом или помешать оценке исследуемого препарата или безопасности субъектов или интерпретации результатов исследования;
20. * При вторичной первичной опухоли (в течение 5 лет).