Klinische Phase-I-Studie zur tumorassoziierten Lymphknoten-T-Zelltherapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren (TAL-T)

Vor der Durchführung einer tumorassoziierten Lymphknotenprobenahme muss überprüft werden, ob die Probanden die mit einem Sternchen (*) gekennzeichneten Einschlusskriterien erfüllen. Zu diesen Kriterien gehören:

1. * zwischen 18 und 75 Jahre alt sein;
2. mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen refraktären/rezidivierenden bösartigen soliden Tumoren, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder die die Standardbehandlung nicht vertragen haben;
3. mindestens eine messbare Zielläsion haben;
4. * freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung;
5. * mindestens einen resezierbaren tumorassoziierten Lymphknoten haben, aus dem T-Zellen erfolgreich isoliert werden können;
6. * einen ECOG-Score von 0-1 haben;
7. * eine erwartete Überlebenszeit von mehr als 6 Monaten haben;
8. * weibliche Probanden mit Fruchtbarkeitspotenzial müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, und alle Männer und Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial müssen der Anwendung einer medizinisch wirksamen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und für 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation zustimmen;
9. * Bereitschaft, während des gesamten Studienzeitraums bei Bedarf regelmäßig zur Behandlung, Untersuchung, Beurteilung und Betreuung ins Krankenhaus zu kommen.

Vor der Probenahme tumorassoziierter Lymphknoten muss unbedingt bestätigt werden, dass die Person keines der mit einem Sternchen (*) gekennzeichneten Ausschlusskriterien erfüllt. Zu diesen Kriterien gehören:

1. * Sie leiden unter einer mittelschweren bis schweren Infektion oder haben das Risiko einer opportunistischen Infektion.
2. * Sie leiden an einer aktiven Autoimmunerkrankung (außer Vitiligo oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die abgeheilt sind);
3. * Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmien (mit Ausnahme von stabilem Vorhofflimmern) und erhebliche Karotisstenose.
4. * Akute systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen;
5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen große Mengen an Glukokortikoiden oder anderen Immunsuppressiva eingenommen haben;
6. * Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen eines der in dieser Studie verwendeten Medikamente;
7. Bekannte unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder kanzeröse Meningitis;
8. * Schwangere und stillende Frauen sowie Frauen und Männer, die im Studienzeitraum nicht mit der Empfängnisverhütung kooperieren konnten;
9. Vorherige Antitumortherapie: innerhalb von vier Wochen nach der Strahlentherapie, Chemotherapie, eine Woche nach der TKI-Hemmer-Behandlung, vier Wochen der Prüftherapie oder vier Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
10. * gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht-interventionelle klinische Studie oder um die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie;
11. * Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;
12. * Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung. Personen mit starkem Verdacht auf interstitielle Pneumonie ausschließen; Oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen; Oder andere mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen;
13. * Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem primären Immundefizienzvirus oder positiver HIV-Test;
14. * Patienten mit chronischer Hepatitis B oder HBV-Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Patienten mit aktiver Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden;

15. * Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen

    1. Anzeichen akuter oder anhaltender Episoden einer Myokardischämie haben;
    2. es liegt eine symptomatische Lungenembolie vor;
    3. ein akuter Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung auf;
    4. symptomatische Herzinsuffizienz (Grad 3 oder 4 gemäß der Funktionsskala der New York Heart Association) trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung auf;
    5. Auftreten von ventrikulären Arrhythmien Grad 2 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung;
    6. Ein zerebrovaskulärer Unfall oder ein vorübergehender ischämischer Schlaganfall trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung auf
16. * Personen mit Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die nach Einschätzung des Untersuchers durch wiederholte Drainage oder andere Methoden nicht stabil kontrolliert werden können;
17. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten;
18. * Krankheit, die bekanntermaßen eine schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper hervorruft;
19. Jede Bedingung, von der der Prüfer glaubt, dass sie zu einem Risiko für die Akzeptanz der Studienmedikamentbehandlung führen oder die Bewertung des Studienmedikaments oder die Sicherheit der Probanden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte;
20. * Mit einem zweiten Primärtumor (innerhalb von 5 Jahren).