Fase I klinische studie van tumorgeassocieerde lymfeklier-T-celtherapie voor geavanceerde solide tumoren (TAL-T)

Voordat een tumor-geassocieerde lymfeklierbemonstering wordt uitgevoerd, is het noodzakelijk om te verifiëren dat proefpersonen voldoen aan de inclusiecriteria gemarkeerd met een asterisk (*). Deze criteria omvatten:

1. * tussen de 18 en 75 jaar oud zijn;
2. met gemetastaseerde of lokaal gevorderde refractaire/terugkerende kwaadaardige solide tumoren waarbij de standaardbehandeling niet heeft gefaald of die de standaardbehandeling niet verdraagt;
3. met ten minste één meetbare doellaesie;
4. * vrijwillig deelnemen en een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
5. * met ten minste één reseceerbare tumor-geassocieerde lymfeklier waaruit T-cellen met succes kunnen worden geïsoleerd;
6. * een ECOG-score van 0-1 hebben;
7. * met een verwachte overleving van meer dan 6 maanden;
8. * vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, en alle mannen en vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten toestemming geven voor het gebruik van medisch effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie;
9. * bereid zijn om gedurende de gehele onderzoeksperiode regelmatig naar het ziekenhuis te komen voor behandeling, testen, evaluatie en behandeling, indien nodig.

Voordat u tumorgeassocieerde lymfeklieren bemonstert, is het belangrijk om te bevestigen dat de proefpersoon niet voldoet aan een van de uitsluitingscriteria gemarkeerd met een asterisk (*). Deze criteria omvatten:

1. * Een matige tot ernstige infectie ervaart of risico loopt op een opportunistische infectie;
2. * Aanwezig met actieve auto-immuunziekte (anders dan vitiligo of astma/allergieën bij kinderen die genezen zijn);
3. * Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, aritmieën (met uitzondering van stabiele atriale fibrillatie) en significante carotisstenose.
4. * Acute systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige hart- en longziekten;
5. Patiënten die binnen 4 weken grote hoeveelheden glucocorticoïden of andere immunosuppressiva hebben gebruikt;
6. * Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
7. Bekende ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankermeningitis;
8. * Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, evenals vrouwen en mannen die tijdens de onderzoeksperiode niet konden meewerken aan anticonceptie;
9. Eerdere antitumortherapie: binnen vier weken na radiotherapie, chemotherapie, één week na behandeling met TKI-remmers, vier weken onderzoekstherapie of vier halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is;
10. * Tegelijkertijd inschrijven voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel, niet-interventioneel klinisch onderzoek betreft of de vervolgperiode van een interventioneel onderzoek;
11. * Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
12. * Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte. Exclusief proefpersonen met een hoog vermoeden van interstitiële pneumonie; Of kan de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit verstoren; Of andere matige tot ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten;
13. * Bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntievirusinfectie of positieve HIV-test;
14. * Patiënten met chronische hepatitis B of HBV-dragers van het chronische hepatitis B-virus (HBV) of patiënten met actieve hepatitis C moeten worden uitgesloten;

15. *Een van de volgende hart- en vaatziekten

    1. aanwijzingen hebben voor acute of aanhoudende episoden van myocardischemie;
    2. symptomatische longembolie is aanwezig;
    3. acuut myocardinfarct vond plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan de initiële onderzoeksbehandeling;
    4. symptomatisch congestief hartfalen (graad 3 of 4 volgens de New York Heart Association Functional Scale) trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling;
    5. Het optreden van ventriculaire aritmieën van graad 2 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling;
    6. cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische beroerte vond plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
16. * Proefpersonen met pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet stabiel onder controle kunnen worden gehouden door herhaalde drainage of andere methoden;
17. binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin heeft gekregen of van plan bent tijdens de onderzoeksperiode een levend vaccin te krijgen;
18. * Ziekte waarvan bekend is dat deze ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen veroorzaakt;
19. Elke aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze kan leiden tot een risico op aanvaarding van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersonen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren;
20. * Bij een tweede primaire tumor (binnen 5 jaar).