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Neurotransmetteurs chez les patients atteints de schizophrénie résistante au traitement avec du benzoate de sodium en complément

14 juin 2026 mis à jour par: National Cheng-Kung University Hospital

Connectivité fonctionnelle et variations des neuropeptides associés chez les patients schizophrènes résistants au traitement : efficacité du traitement du benzoate de sodium en complément

Bien que les antipsychotiques soient efficaces contre la schizophrénie, une certaine proportion de patients ne répondaient toujours pas au traitement. La schizophrénie résistante au traitement (STR) s'accompagne d'un déclin fonctionnel et d'un lourd fardeau. Au cours des dernières décennies, le mécanisme biologique de la schizophrénie s’est étendu de la théorie de la dopamine au rôle du système glutamate. Ce changement pourrait constituer une voie alternative pour développer le traitement du TRS. Le benzoate de sodium (SB) pourrait être une option comme agent glutamatergique pour les patients atteints de TRS. Cependant, la plupart des preuves du SB concernent le traitement des patients atteints de schizophrénie et d'autres troubles mentaux, mais les preuves du traitement des patients atteints du TRS sont rares. Prédire la réponse au traitement de la SB sera un sujet urgent à l'avenir. On sait peu de choses sur le médicament précis utilisé pour traiter les patients atteints de TRS. Le présent projet prolongera notre essai clinique pilote randomisé sur SB pour TRS. Un total de 90 patients atteints de TRS seront inscrits dans trois centres et seront affectés à 8 semaines de traitement par SB ou placebo (2 : 1). Une batterie complète de marqueurs potentiels sera utilisée, notamment la spectroscopie de résonance magnétique 1H (MRS), la connectivité fonctionnelle cérébrale, le génotypage, les biomarqueurs immunitaires, la fonction cognitive et les caractéristiques cliniques. L'efficacité du SB sur le TRS sera confirmée dans ce projet. Des prédicteurs de la réponse au traitement seront identifiés. Des algorithmes d’intelligence artificielle seront utilisés pour étudier la faisabilité d’une médecine de précision.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La conception et l'instrument sont identiques pendant deux ans. Cet essai complémentaire sur le benzoate de sodium, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, est un essai de suivi à deux bras de 6 semaines. Les 90 patients seront répartis au hasard selon un rapport 2:1 (SB : placebo) pour 1. Traitement par benzoate de sodium (A) ; ou 2. placebo (P). Le groupe de traitement au benzoate de sodium sera divisé en deux sous-groupes : 1. Répondeur (AR) et non-répondant (AN), comme illustré dans la figure 4. Le critère de réponse est défini comme l'amélioration du score PANSS total de 20 % après 6 semaines de traitement SB. Les participants atteints de TRS seront inscrits dans ce parcours dans 3 hôpitaux (hôpital universitaire national Cheng Kung, hôpital de Tainan, ministère de la Santé et du Bien-être social, succursale de Chia-Yi, hôpital général des anciens combattants de Taichung).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Chiayi City, Taïwan, 600
        • Recrutement
        • Taichung Veterans General Hospital Chiayi Branch
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Remplissez les critères du DSM5 pour la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif
  2. Critères de recherche de résistance au traitement : peu ou pas de réponse symptomatique à plusieurs (au moins deux) traitements antipsychotiques d'une durée adéquate (au moins 6 semaines) et de doses adéquates (équivalentes à au moins 600 milliéquivalents (meq)/jour de chlorpromazine)
  3. Période de 6 mois sans remise (soit Score d'item ≥ 4 pour les symptômes positifs sur l'échelle PANSS, en particulier les pensées délirantes, la désorganisation conceptuelle, les excitations, la grandeur, le comportement hallucinatoire, l'excitation, la persécution et l'hostilité)
  4. La persistance de la maladie a été définie comme un score ≥ 4 (modérément malade) sur la sous-échelle de gravité de la maladie de l'échelle Clinical Global Impression (CGI-S) et un manque de période stable de bonne fonction socio-professionnelle.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic actuel ou antérieur d'un trouble concomitant du DSM-5 dû à des problèmes médicaux actifs, à une maladie neurologique connue ou à une contre-indication à l'IRM.
  2. Diagnostic actuel de trouble lié à une substance
  3. Toute condition médicale aiguë ou chronique
  4. Antécédents de traumatisme crânien ou de maladies neurologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Patients schizophrènes résistants au traitement avec augmentation du benzoate de sodium 2 g/jour
avec du benzoate de sodium 2g/jour
Médicament: Benzoate de sodium 2 grammes/jour
le benzoate de sodium en complément d'un traitement pharmacologique conventionnel
Comparateur placebo: Patients schizophrènes résistants au traitement avec augmentation du placebo
avec placebo
Médicament: Placebo
le placebo complémentaire au traitement pharmacologique conventionnel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Imagerie cérébrale, IRM fonctionnelle
Délai: 1 heure
Tous les participants ont été scannés à l’aide d’un scanner GE de 1,5 Tesla doté de bobines de tête à huit canaux. 1H-MRS a été réalisée pour évaluer les concentrations d'excitateurs, de glutamine, de glutamate, de complexe glutamate (Glx), de GABA et d'autres neurométabolites. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) de récupération d'inversion tridimensionnelle pondérée en T1 a été réalisée chez tous les participants, volume cérébral tridimensionnel de l'IRM axiale, temps d'écho (TE) = 2,9 ms, temps de répétition (TR) = 7,7, temps d'inversion = 450 ms, angle de retournement = 12°, champ de vision = 230 mm, taille de la matrice = 256 × 256 et épaisseur de tranche = 1,0 mm
1 heure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
État psychiatrique clinique, échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: 20 minutes
Le PANSS est un outil clinique utilisé pour mesurer la gravité des symptômes chez les patients atteints de schizophrénie. Il faut environ 45 minutes pour interroger un patient atteint de schizophrénie à l’aide du PANSS. Le patient est noté de 1 à 7 sur 30 symptômes différents en fonction de l'entretien, ainsi que des descriptions des soignants ou du personnel hospitalier. Il existe sept symptômes positifs, sept symptômes négatifs et 16 traits psychopathologiques généraux.
20 minutes
Échelles d'intelligence Wechsler pour adultes, 4e édition (WAIS-IV)
Délai: 1 heure
Plus précisément, pour la mesure de la fonction cognitive, l'échelle WAIS-IV a été utilisée et comprend cinq éléments : le QI complet (FSIQ), l'indice de compréhension verbale (VCI), l'indice de raisonnement perceptuel (PRI), le WMI et l'indice de vitesse de traitement ( PSI), qui sont tous présentés comme différents aspects de l’évaluation cognitive.
1 heure
Test de performance continue troisième édition (CPT-3)
Délai: 20 minutes
Le CPT-3 est une évaluation informatique qui évalue les déficits d'attention généralement pratiqués dans le TDAH. Le test demande aux candidats d'appuyer sur la barre d'espace lorsqu'une lettre apparaît, à l'exception de la lettre « X ». L’ensemble du test comporte 360 ​​essais et prend environ 14 minutes à administrer. CPT-3 donne 10 Tscores : Omissions (OM), Variabilité (VAR), Commissions (COM), Persévération (PER), Détectabilité (DET), Style de réponse (RS), Temps de réaction au coup (HRT), Changement de bloc HRT (BC). ), l'écart type du HRT (HRT SD) et le changement de l'intervalle inter-stimulus (ISI) du HRT, en fonction de quatre domaines d'attention différents : l'inattention, l'impulsivité, l'attention soutenue et la vigilance. Le CPT-3 comprend également un contrôle de validité interne qui informe l'administrateur que l'administration est invalide si le candidat a eu trop peu de résultats sur les cibles, un taux d'omission supérieur à 25 % ou s'il y a eu un problème de timing concernant l'administration.
20 minutes
Test de tri des cartes du Wisconsin (WCST)
Délai: 20 minutes
WCST Computer Version 4-Research Edition a été utilisé dans cette étude, et les patients devaient faire correspondre les cartes de réponse à quatre cartes de stimulus selon l'une des trois dimensions (couleur, forme ou nombre) sur la base d'un retour verbal (correct ou faux) sans fournir toute information sur les dimensions. Une fois que le sujet a trié une série de 10 cartes dans une catégorie, il lui a été demandé de trier à nouveau les cartes selon une catégorie différente. Dans la présente étude, 64 cartes ont été utilisées. Toutes les définitions des indices ont été décrites dans le manuel WCST.
20 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cheng-Kung University Hospital

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Yen-Kuang Yang, Dr, Psychiatry department, National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2024

Première publication (Réel)

2 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A-BR-110-049

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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