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Neurotrasmettitori nei pazienti schizofrenici resistenti al trattamento con benzoato di sodio aggiuntivo

14 giugno 2026 aggiornato da: National Cheng-Kung University Hospital

Connettività funzionale e variazioni dei neuropeptidi associati nei pazienti affetti da schizofrenia resistenti al trattamento: efficacia del trattamento con benzoato di sodio aggiuntivo

Sebbene l'antipsicotico sia efficace contro la schizofrenia, tuttavia, una certa percentuale di pazienti non rispondeva al trattamento. La schizofrenia resistente al trattamento (TRS) è accompagnata da declino funzionale e pesante carico. Negli ultimi decenni, il meccanismo biologico della schizofrenia si è esteso dalla teoria della dopamina al ruolo del sistema del glutammato. Questo cambiamento potrebbe rappresentare un percorso alternativo per lo sviluppo del trattamento della TRS. Il benzoato di sodio (SB) potrebbe essere un'opzione come agente glutamatergico per i pazienti con TRS. Tuttavia, la maggior parte delle prove di SB riguarda il trattamento di pazienti con schizofrenia e altri disturbi mentali, ma le prove per il trattamento di pazienti con TRS sono scarse. Prevedere la risposta al trattamento della SB sarà un argomento urgente in futuro. Poco si sa sul medicinale preciso per il trattamento dei pazienti affetti da TRS. Il presente progetto estenderà il nostro studio clinico pilota randomizzato su SB per TRS. Un totale di 90 pazienti con TRS saranno arruolati da tre centri e saranno assegnati a 8 settimane di trattamento con SB o placebo (2:1). Verrà impiegata una batteria completa di potenziali marcatori, tra cui la spettroscopia di risonanza magnetica 1H (MRS), la connettività funzionale cerebrale, la genotipizzazione, i biomarcatori immunitari, la funzione cognitiva e le caratteristiche cliniche. L'efficacia dell'SB sulla TRS sarà confermata in questo progetto. Verranno identificati i predittori della risposta al trattamento. Gli algoritmi di intelligenza artificiale verranno utilizzati per verificare la fattibilità della medicina di precisione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il design e lo strumento sono identici per due anni. Questo studio aggiuntivo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul benzoato di sodio è uno studio di follow-up a due bracci, di 6 settimane. I 90 pazienti saranno assegnati in modo casuale 2:1 (SB: placebo) a 1. Trattamento con benzoato di sodio (A); o 2. placebo (P). Il gruppo di trattamento con benzoato di sodio sarà diviso in due sottogruppi: 1. Responder (AR) e nonresponder (AN), come illustrato nella Figura 4. Il criterio di risposta è definito dal miglioramento del 20% del punteggio PANSS totale dopo 6 settimane di trattamento SB. I partecipanti con TRS verranno iscritti a questo percorso da 3 ospedali (Ospedale universitario nazionale di Cheng Kung, Ospedale di Tainan, Ministero della salute e del benessere, filiale di Chia-Yi, Ospedale generale veterano di Taichung).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Chiayi City, Taiwan, 600
        • Reclutamento
        • Taichung Veterans General Hospital Chiayi Branch
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soddisfare i criteri DSM5 per la schizofrenia o il disturbo schizoaffettivo
  2. Criteri di ricerca per la resistenza al trattamento: risposta sintomatica scarsa o nulla a trattamenti antipsicotici multipli (almeno due) di durata adeguata (almeno 6 settimane) e dosi adeguate (equivalenti ad almeno 600 milliequivalenti (meq)/die di clorpromazina)
  3. Periodo di 6 mesi senza remissione (es. Punteggio ≥4 item per i sintomi positivi sulla scala PANSS, in particolare pensieri deliranti, disorganizzazione concettuale, eccitazioni, grandiosità, comportamento allucinatorio, eccitazione, persecuzione e ostilità)
  4. La persistenza della malattia è stata definita come un punteggio ≥ 4 (moderatamente malato) nella sottoscala della gravità della malattia della scala Clinical Global Impression (CGI-S) e la mancanza di un periodo stabile di buona funzione sociale occupazionale.

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi attuale o precedente di disturbo DSM-5 concomitante dovuto a problemi medici attivi, malattia neurologica nota o controindicazione alla scansione MRI
  2. Diagnosi attuale di disturbo correlato alla sostanza
  3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica
  4. Storia di trauma cranico o malattie neurologiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Pazienti schizofrenici resistenti al trattamento con aumento di benzoato di sodio 2 g/giorno
con benzoato di sodio 2 g/giorno
l'aggiunta di benzoato di sodio al trattamento farmacologico convenzionale
Comparatore placebo: Pazienti con schizofrenia resistente al trattamento con aumento del placebo
con placebo
il placebo in aggiunta al trattamento farmacologico convenzionale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging cerebrale, risonanza magnetica funzionale
Lasso di tempo: 1 ora
Tutti i partecipanti sono stati scansionati utilizzando uno scanner GE da 1,5 Tesla con bobine per la testa a otto canali. 1H-MRS è stata eseguita per valutare le concentrazioni di eccitatori, glutammina, glutammato, complesso del glutammato (Glx), GABA e altri neurometaboliti. In tutti i partecipanti è stata eseguita una risonanza magnetica (MRI) con recupero di inversione pesata in T1 tridimensionale, volume cerebrale tridimensionale MRI assiale, tempo di eco (TE) = 2,9 ms, tempo di ripetizione (TR) = 7,7, tempo di inversione = 450 ms, angolo di ribaltamento = 12°, campo visivo = 230 mm, dimensione della matrice = 256 × 256 e spessore della sezione = 1,0 mm
1 ora

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Condizione clinica psichiatrica, scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS)
Lasso di tempo: 20 minuti
La PANSS è uno strumento clinico utilizzato per misurare la gravità dei sintomi nei pazienti con schizofrenia. Sono necessari circa 45 minuti per intervistare un paziente affetto da schizofrenia utilizzando la PANSS. Il paziente viene valutato da 1 a 7 su 30 sintomi diversi in base all'intervista, nonché alle descrizioni degli operatori sanitari o degli operatori ospedalieri. Esistono sette sintomi positivi, sette sintomi negativi e 16 tratti psicopatologici generali.
20 minuti
Scala Wechsler dell'intelligenza degli adulti 4a edizione (WAIS-IV)
Lasso di tempo: 1 ora
Nello specifico, per la misurazione della funzione cognitiva, è stata utilizzata la scala WAIS-IV che comprende cinque elementi: IQ su scala completa (FSIQ), indice di comprensione verbale (VCI), indice di ragionamento percettivo (PRI), WMI e indice di velocità di elaborazione ( PSI), tutti presentati come aspetti diversi della valutazione cognitiva.
1 ora
Test continuo delle prestazioni terza edizione (CPT-3)
Lasso di tempo: 20 minuti
Il CPT-3 è una valutazione computerizzata che valuta i deficit legati all'attenzione generalmente eseguiti nell'ADHD. Il test richiede ai candidati di premere la barra spaziatrice quando appare una lettera, ad eccezione della lettera "X". L'intero test comprende 360 ​​prove e richiede circa 14 minuti per essere somministrato. CPT-3 fornisce 10 punteggi T: omissioni (OM), variabilità (VAR), commissioni (COM), perseverazione (PER), rilevabilità (DET), stile di risposta (RS), tempo di reazione del colpo (HRT), cambio blocco HRT (BC) ), la deviazione standard della HRT (SD HRT) e la variazione dell'intervallo inter-stimolo (ISI) della HRT, sulla base di quattro diversi domini di attenzione: disattenzione, impulsività, attenzione sostenuta e vigilanza. Il CPT-3 include anche un controllo di validità interno che notifica all'amministratore che l'amministrazione non è valida se il candidato ha avuto troppi pochi risultati sui target, un tasso di omissione superiore al 25% o se si è verificato un problema di tempistica relativo all'amministrazione.
20 minuti
Test di smistamento delle carte del Wisconsin (WCST)
Lasso di tempo: 20 minuti
In questo studio è stato utilizzato il WCST Computer Version 4-Research Edition e ai pazienti è stato richiesto di abbinare le carte di risposta a quattro carte di stimolo lungo una delle tre dimensioni (colore, forma o numero) sulla base del feedback verbale (corretto o sbagliato) senza fornendo eventuali informazioni sulle dimensioni. Una volta che il soggetto ha ordinato una serie di 10 carte in una categoria, gli è stato chiesto di ordinare nuovamente le carte in una categoria diversa. Nel presente studio sono state utilizzate 64 carte. Tutte le definizioni degli indici sono state descritte nel manuale WCST.
20 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Yen-Kuang Yang, Dr, Psychiatry department, National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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