添加苯甲酸钠治疗难治性精神分裂症患者的神经递质
2024年4月12日 更新者：National Cheng-Kung University Hospital
难治性精神分裂症患者的功能连接和相关神经肽变化：添加苯甲酸钠的治疗效果
尽管抗精神病药物对精神分裂症有效，但仍有一定比例的患者对治疗没有反应。
难治性精神分裂症（TRS）伴随着功能衰退和沉重的负担。
近几十年来，精神分裂症的生物学机制从多巴胺理论延伸到谷氨酸系统的作用。
这种转变可能是开发 TRS 治疗方法的替代途径。
苯甲酸钠 (SB) 可以作为 TRS 患者的谷氨酸能药物。
然而，大多数 SB 的证据是用于治疗精神分裂症和其他精神障碍患者，但治疗 TRS 患者的证据很少。
预测SB的治疗反应将是未来的一个紧迫课题。
对于治疗 TRS 患者的精准药物知之甚少。
目前的项目将扩展我们关于 SB 治疗 TRS 的试点随机临床试验。
来自三个中心的总共 90 名 TRS 患者将被分配接受 SB 或安慰剂 (2:1) 为期 8 周的治疗。
将采用一系列全面的潜在标记，包括 1H- 磁共振波谱 (MRS)、大脑功能连接、基因分型、免疫生物标记、认知功能和临床特征。
SB对TRS的功效将在本项目中得到证实。
将确定治疗反应的预测因素。
人工智能算法将用于探索精准医疗的可行性。
研究概览
详细说明
设计和仪器在两年内都是相同的。
这项附加苯甲酸钠随机、双盲、安慰剂对照试验是一项为期 6 周的双臂随访试验。
90 名患者将按 2:1（SB：安慰剂）随机分配至 1. 苯甲酸钠治疗 (A)；2. 苯甲酸钠治疗 (A)；或 2. 安慰剂 (P)。
苯甲酸钠治疗组将分为两个亚组： 1. 有反应者 (AR) 和无反应者 (AN)，如图 4 所示。
缓解标准定义为 6 周 SB 治疗后 PANSS 总评分改善 20%。
拥有TRS的参与者将来自3家医院（国立成功大学医院、台南医院、卫生福利部、嘉义分院、台中荣总医院）参加此试验。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yen-Kuang Yang, Dr
- 电话号码：5202 +886-6-2353535
- 邮箱：ykyang@mail.ncku.edu.tw
研究联系人备份
- 姓名：Li- Chung Huang, Dr
- 电话号码：0911889866
- 邮箱：huanglichung@hotmail.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 满足 DSM5 精神分裂症或分裂情感障碍标准
- 治疗抵抗的研究标准：对足够持续时间（至少 6 周）和足够剂量（相当于至少 600 毫当量 (meq)/天的氯丙嗪）的多种（至少两种）抗精神病药物治疗几乎没有或没有症状反应
- 6个月期间无缓解（即 PANSS 量表上的阳性症状≥4 项评分，尤其是妄想思想、概念混乱、兴奋、浮夸、幻觉行为、兴奋、迫害和敌意）
- 疾病持续存在被定义为临床总体印象量表（CGI-S）疾病严重程度子量表得分≥4（中度患病），并且缺乏良好社会职业功能的稳定期。
排除标准：
- 由于活跃的医疗问题、已知的神经系统疾病或 MRI 扫描的禁忌症，当前或之前诊断出并发 DSM-5 疾病
- 物质相关疾病的当前诊断
- 任何急性或慢性疾病
- 头部外伤或神经系统疾病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：难治性精神分裂症患者加用苯甲酸钠 2g/天
苯甲酸钠 2g/天
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加用苯甲酸钠并常规药物治疗
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安慰剂比较：治疗抵抗性精神分裂症患者加强安慰剂治疗
与安慰剂
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常规药物治疗的附加安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑成像、功能性 MRI
大体时间：1小时
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所有参与者均使用带有八通道头部线圈的 1.5 Tesla GE 扫描仪进行扫描。
1H-MRS 用于评估兴奋性、谷氨酰胺、谷氨酸、谷氨酸复合物 (Glx)、GABA 和其他神经代谢物的浓度。
所有参与者均进行三维T1加权反转恢复磁共振成像（MRI）扫描，轴向MRI三维脑体积，回波时间（TE）= 2.9 ms，重复时间（TR）= 7.7，反转时间= 450 ms，翻转角 = 12°，视场 = 230 mm，矩阵大小 = 256 × 256，切片厚度 = 1.0 mm
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1小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床精神状况阳性和阴性症状量表 (PANSS)
大体时间：20分钟
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PANSS 是一种用于测量精神分裂症患者症状严重程度的临床工具。
使用 PANSS 采访精神分裂症患者大约需要 45 分钟。
根据访谈以及护理人员或医院工作人员的描述，对患者的 30 种不同症状进行从 1 到 7 的评分。
有 7 种阳性症状、7 种阴性症状和 16 种一般精神病理学特征。
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20分钟
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韦克斯勒成人智力量表第四版（WAIS-IV）
大体时间：1小时
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具体来说，对于认知功能测量，使用WAIS-IV量表，该量表由五个项目组成：全量表智商（FSIQ）、言语理解指数（VCI）、知觉推理指数（PRI）、WMI和处理速度指数（ PSI），所有这些都表现为认知评估的不同方面。
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1小时
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连续性能测试第三版（CPT-3）
大体时间：20分钟
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CPT-3 是一种计算机评估，用于评估 ADHD 中通常进行的注意力相关缺陷。
测试要求考生在出现任何字母（字母“X”除外）时按空格键。
整个测试有 360 次试验，大约需要 14 分钟。
CPT-3 产生 10 个 Tscore：遗漏 (OM)、变异性 (VAR)、佣金 (COM)、持久性 (PER)、可检测性 (DET)、响应风格 (RS)、命中反应时间 (HRT)、HRT 块更改 (BC) ）、HRT 标准差 (HRT SD) 和 HRT 刺激间隔 (ISI) 变化，基于四个不同的注意力领域：注意力不集中、冲动、持续注意力和警惕。
CPT-3 还包括内部有效性检查，如果考生命中目标太少、遗漏率高于 25%，或者管理存在时间问题，则会通知管理员管理无效。
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20分钟
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威斯康星卡片分类测试（WCST）
大体时间：20分钟
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本研究使用 WCST 计算机版本 4-研究版，要求患者根据口头反馈（正确或错误），沿着三个维度（颜色、形式或数字）之一将反应卡与四张刺激卡进行匹配，而无需提供有关尺寸的任何信息。
当受试者将一系列 10 张卡片分类为一个类别后，受试者被要求再次按不同类别对卡片进行分类。
在本研究中，使用了 64 张卡片。
WCST 手册中描述了所有指数的定义。
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20分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Yen-Kuang Yang, Dr、Psychiatry department, National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年4月10日
初级完成 (估计的)
2025年4月30日
研究完成 (估计的)
2025年4月30日
研究注册日期
首次提交
2021年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月29日
首次发布 (实际的)
2024年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月12日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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