Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurotransmitters bij behandelingsresistente schizofreniepatiënten met toevoeging van natriumbenzoaat

14 juni 2026 bijgewerkt door: National Cheng-Kung University Hospital

Functionele connectiviteit en bijbehorende neuropeptidenvariaties bij behandelingsresistente schizofreniepatiënten: behandelingseffectiviteit van add-on natriumbenzoaat

Hoewel antipsychotica effectief zijn bij schizofrenie, reageerde nog steeds een bepaald deel van de patiënten niet op de behandeling. Therapieresistente schizofrenie (TRS) gaat gepaard met functieverlies en zware belasting. In de afgelopen decennia heeft het biologische mechanisme van schizofrenie zich uitgebreid van de dopaminetheorie tot de rol van het glutamaatsysteem. Deze verschuiving zou een alternatief traject kunnen zijn voor de ontwikkeling van de behandeling van TRS. Natriumbenzoaat (SB) zou een optie kunnen zijn als glutamatergisch middel voor patiënten met TRS. Het meeste bewijs voor SB betreft echter de behandeling van patiënten met schizofrenie en andere psychische stoornissen, maar het bewijs voor de behandeling van patiënten met TRS is schaars. Het voorspellen van de respons op de behandeling van SB zal in de toekomst een urgent onderwerp zijn. Er is weinig bekend over het precieze medicijn voor de behandeling van patiënten met TRS. Het huidige project zal onze gerandomiseerde klinische pilotstudie naar SB voor TRS uitbreiden. In totaal zullen 90 patiënten met TRS vanuit drie centra worden geïncludeerd en zullen een behandeling van 8 weken met SB of placebo (2:1) krijgen. Er zal gebruik worden gemaakt van een uitgebreide reeks potentiële markers, waaronder 1H-magnetische resonantiespectroscopie (MRS), functionele hersenconnectiviteit, genotypering, immuunbiomarkers, cognitieve functie en klinische kenmerken. De werkzaamheid van SB op TRS zal in dit project worden bevestigd. Voorspellers voor de respons op de behandeling zullen worden geïdentificeerd. Algoritmen voor kunstmatige intelligentie zullen worden gebruikt om de haalbaarheid van precisiegeneeskunde te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het ontwerp en het instrument zijn twee jaar lang identiek. Deze aanvullende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde natriumbenzoaatstudie is een tweearmige, zes weken durende vervolgstudie. De 90 patiënten worden in een verhouding 2:1 (SB: placebo) willekeurig toegewezen aan 1. Behandeling met natriumbenzoaat (A); of 2. placebo (P). De groep van de behandeling met natriumbenzoaat zal in twee subgroepen worden verdeeld: 1. Responder (AR) en non-responder (AN), zoals geïllustreerd in figuur 4. Het responscriterium is gedefinieerd als de verbetering van de totale PANSS-score van 20% na een SB-behandeling van 6 weken. De deelnemers met TRS worden voor dit parcours ingeschreven vanuit 3 ziekenhuizen (Nationaal Cheng Kung Universitair Ziekenhuis, Tainan Ziekenhuis, Ministerie van Volksgezondheid en Welzijn, Chia-Yi afdeling, Taichung Veteran General Hospital).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, 600
        • Werving
        • Taichung Veterans General Hospital Chiayi Branch
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voldoe aan de DSM5-criteria voor schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
  2. Onderzoekscriteria voor behandelingsresistentie: weinig of geen symptomatische respons op meerdere (minstens twee) antipsychotische behandelingen van een adequate duur (minstens 6 weken) en adequate doses (equivalent aan minstens 600 milli-equivalent (meq)/dag chloorpromazine)
  3. Periode van 6 maanden zonder remissie (d.w.z. ≥4 itemscore voor de positieve symptomen op de PANSS-schaal, vooral waangedachten, conceptuele desorganisatie, opwinding, grootsheid, hallucinerend gedrag, opwinding, vervolging en vijandigheid)
  4. Het aanhouden van de ziekte werd gedefinieerd als een score van ≥ 4 (matig ziek) op de subschaal van de ernst van de ziekte van de Clinical Global Impression-schaal (CGI-S), en een gebrek aan een stabiele periode van goed sociaal beroepsfunctioneren.

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige of eerdere diagnose van een gelijktijdige DSM-5-stoornis als gevolg van actieve medische problemen, bekende neurologische aandoeningen of een contra-indicatie voor MRI-scans
  2. Huidige diagnose van middelengerelateerde stoornis
  3. Elke acute of chronische medische aandoening
  4. Geschiedenis van hoofdtrauma of neurologische ziekten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Behandelingsresistente schizofreniepatiënten met verhoging van natriumbenzoaat 2 g/dag
met natriumbenzoaat 2 g/dag
Geneesmiddel: Natriumbenzoaat 2 gram/dag
het toegevoegde natriumbenzoaat met conventionele farmacologische behandeling
Placebo-vergelijker: Behandelingsresistente schizofreniepatiënten met aanvulling van placebo
met placebo
Geneesmiddel: Placebo
de add-on placebo met conventionele farmacologische behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beeldvorming van de hersenen, functionele MRI
Tijdsspanne: 1 uur
Alle deelnemers werden gescand met behulp van een 1,5 Tesla GE-scanner met achtkanaals hoofdspoelen. 1H-MRS werd uitgevoerd om de concentraties van prikkelende, glutamine, glutamaat, glutamaatcomplex (Glx), GABA en andere neurometabolieten te beoordelen. Bij alle deelnemers werd een driedimensionale T1-gewogen inversieherstel-magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-scan uitgevoerd, axiaal MRI driedimensionaal hersenvolume, echotijd (TE) = 2,9 ms, herhalingstijd (TR) = 7,7, inversietijd = 450 ms, kantelhoek = 12°, gezichtsveld = 230 mm, matrixgrootte = 256 × 256 en plakdikte = 1,0 mm
1 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische psychiatrische aandoening, schaal voor positieve en negatieve symptomen (PANSS)
Tijdsspanne: 20 minuten
De PANSS is een klinisch instrument dat wordt gebruikt om de ernst van de symptomen te meten bij patiënten met schizofrenie. Het duurt ongeveer 45 minuten om een ​​patiënt met schizofrenie te interviewen met behulp van de PANSS. De patiënt krijgt een score van 1 tot 7 op basis van 30 verschillende symptomen op basis van het interview, evenals beschrijvingen van zorgverleners of ziekenhuispersoneel. Er zijn zeven positieve symptomen, zeven negatieve symptomen en zestien algemene psychopathologische kenmerken.
20 minuten
Wechsler intelligentieweegschaal voor volwassenen 4e editie (WAIS-IV)
Tijdsspanne: 1 uur
Specifiek voor de cognitieve functiemeting werd de WAIS-IV-schaal gebruikt die uit vijf items bestaat: volledig IQ (FSIQ), verbale begripsindex (VCI), perceptuele redeneringsindex (PRI), WMI en verwerkingssnelheidsindex ( PSI), die allemaal worden gepresenteerd als verschillende aspecten van cognitieve evaluatie.
1 uur
Continue prestatietest derde editie (CPT-3)
Tijdsspanne: 20 minuten
De CPT-3 is een computerbeoordeling die aandachtsgerelateerde tekorten evalueert die doorgaans bij ADHD worden uitgevoerd. Voor de test moeten examenkandidaten op de spatiebalk drukken wanneer er een letter verschijnt, behalve de letter 'X'. De gehele test bestaat uit 360 pogingen en duurt ongeveer 14 minuten. CPT-3 levert 10 Tscores op: Omissies (OM), Variabiliteit (VAR), Commissies (COM), Volharding (PER), Detecteerbaarheid (DET), Reactiestijl (RS), Hitreactietijd (HRT), HRT Blokverandering (BC ), HRT-standaarddeviatie (HRT SD) en HRT Inter-Stimulus Interval (ISI) veranderen, gebaseerd op vier verschillende aandachtsdomeinen: onoplettendheid, impulsiviteit, aanhoudende aandacht en waakzaamheid. De CPT-3 bevat ook een interne geldigheidscontrole die de beheerder informeert dat de afname ongeldig is als de examinandus te weinig treffers op doelen heeft gehad, een verzuimpercentage hoger dan 25% heeft, of als er een timingprobleem is met betrekking tot de afname.
20 minuten
Kaartsorteertest in Wisconsin (WCST)
Tijdsspanne: 20 minuten
In dit onderzoek werd WCST Computer Versie 4-Research Edition gebruikt, en patiënten moesten responskaarten matchen met vier stimuluskaarten langs een van de drie dimensies (kleur, vorm of getal) op basis van verbale feedback (goed of fout) zonder het verstrekken van informatie over de afmetingen. Nadat de proefpersoon een reeks van tien kaarten in één categorie had gesorteerd, werd de proefpersoon gevraagd de kaarten opnieuw op een andere categorie te sorteren. In het huidige onderzoek werden 64 kaarten gebruikt. Alle definities van de indices zijn beschreven in de WCST-handleiding.
20 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cheng-Kung University Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Yen-Kuang Yang, Dr, Psychiatry department, National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A-BR-110-049

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren