Effets de l'entretien cabozantinib + BSC par rapport à BSC chez les enfants et AYA atteints d'ostéosarcome (CabOSTar)
26 mars 2026 mis à jour par: Ipsen
Une étude de phase II, randomisée et ouverte pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du cabozantinib d'entretien (XL184) plus les meilleurs soins de soutien (BSC) par rapport au BSC chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (AYA) avec résidus non résécables Ostéosarcome soit au moment du diagnostic, soit à la première rechute après un traitement standard
Les participants à cette étude seront des enfants, des adolescents et des jeunes adultes atteints d'ostéosarcome résiduel, qui ne peut être complètement éliminé par chirurgie.
Les participants auront obtenu une réponse partielle ou une maladie stable à la fin de la chimiothérapie conventionnelle. L'ostéosarcome est un cancer des os. Les cellules cancéreuses produisent des cellules osseuses immatures, appelées ostéoïdes.
L'ostéosarcome est très rare, mais il s'agit du type de cancer des os le plus courant chez les enfants et les adolescents. Elle est plus fréquente chez les adolescents et les jeunes adultes.
Dans cette étude, les participants recevront soit du cabozantinib et les meilleurs soins de soutien, soit les meilleurs soins de soutien seuls. Les meilleurs soins de soutien seront fournis à la discrétion de l'investigateur et conformément aux directives institutionnelles.
Il comprend les antibiotiques, le soutien nutritionnel, la correction des troubles métaboliques, le contrôle optimal des symptômes et la gestion de la douleur (y compris la radiothérapie), etc. mais n'inclut pas la thérapie spécifique à la tumeur.
Le cabozantinib sera pris par voie orale (orale), sous forme de comprimé, une fois par jour. Le cabozantinib sera fourni aux participants qui le tolèrent aussi longtemps que leur maladie ne progresse pas. Les participants à l'étude recevant seuls les meilleurs soins de soutien peuvent passer au traitement par cabozantinib et aux meilleurs soins de soutien si leur maladie progresse et si d'autres critères d'éligibilité sont remplis.
Les participants peuvent retirer leur consentement à participer à tout moment.
La durée estimée de l'étude pour les participants est de 24 mois, mais un participant pourrait rester dans l'étude plus longtemps s'il démontre un bénéfice du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mainz, Allemagne
- Universitatsmedizin Mainz
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München, Allemagne
- Dr. von Haunerschen Kinderspital
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Ghent, Belgique
- University Hospital Gent
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Québec, Canada
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
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Toronto, Canada
- Princess Margaret Cancer Center
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Barcelona, Espagne
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Lille, France
- Centre Oscar Lambret
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Bologna, Italie
- Ospedale Ortopedico Rizzoli di Bologna
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Piemonte, Italie
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam UMC - Locatie AMC
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Warsaw, Pologne
- Instytut Matki i Dziecka
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Birmingham, Royaume-Uni
- Birmingham Children's Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration :
- Les participants doivent être âgés de ≥5 ans et ≤30 ans au moment de l'entrée à l'étude.
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'ostéosarcome de haut grade tel que défini par un pathologiste local
- Participants présentant une maladie résiduelle non résécable après un traitement de chimiothérapie standard au moment du diagnostic ou de la première rechute (traitée par chimiothérapie systémique). Un minimum de 4 cycles de chimiothérapie systémique (ou un minimum de 2 cycles si la chimiothérapie a été arrêtée prématurément en raison d'une toxicité) doivent avoir été reçus.
- Maladie résiduelle mesurable ou évaluable par RECIST version 1.1. Les participants seront considérés comme ayant une maladie évaluable s'ils n'ont qu'une maladie non mesurable selon les critères RECIST version 1.1.
- Absence de maladie évolutive (MP) (définie par l'investigateur selon RECIST version 1.1) à l'entrée dans l'étude. A noter, les deux évaluations radiologiques les plus récentes (ex. tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris celle qui suit la fin de la chimiothérapie, devrait être disponible plus tard pour faciliter l'examen du BIRC.
- La chimiothérapie doit être le dernier traitement anticancéreux reçu par les participants avant l'entrée à l'étude et doit avoir été complété au moins 4 semaines mais pas plus de 2 mois avant la randomisation.
- Les participants doivent avoir récupéré jusqu'à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, de l'ototoxicité et de la neuropathie périphérique de grade ≤ 2, selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0) des effets toxiques aigus de tout traitement anticancéreux antérieur au début de l'étude, à moins que Les EI sont cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien, selon le jugement clinique de l'investigateur.
- Espérance de vie > 6 mois.
- Niveau de performance : les participants doivent avoir un score de performance Lansky ou Karnofsky ≥ 70 correspondant aux catégories 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Fonction adéquate des organes et de la moelle.
- Tension artérielle (TA) correctement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs.
- Mâle et/ou femelle (selon leurs organes reproducteurs et les fonctions attribuées par le complément chromosomique) (FDA 2016)
- La contraception et les barrières ainsi que les tests de grossesse sont requis en fonction de l'âge et de l'activité sexuelle des participants pédiatriques et comme l'exigent les réglementations locales.
- Tous les participants (généralement ≥ 18 ans) et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit et l'assentiment doit être obtenu des participants mineurs conformément aux directives locales.
Critère d'exclusion :
- Ostéosarcome de bas grade et ostéosarcome périosté
- Traitement antérieur par cabozantinib ou un autre inhibiteur de la transition mésenchymateuse épithéliale (MET)/facteur de croissance des hépatocytes (HGF) (par ex. tivantinib, crizotinib).
- Réception de tout type d'inhibiteur de petite molécule de kinase (y compris l'inhibiteur expérimental de kinase) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies de l'agent, selon la période la plus longue, avant la première dose de l'intervention de l'étude.
- Réception de tout type de traitement anticancéreux cytotoxique, biologique ou autre (y compris expérimental) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude (ou élimination d'au moins 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte).
- Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne, à moins qu'elles ne soient correctement traitées par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie ou une intervention chirurgicale majeure, par exemple ablation ou biopsie des métastases cérébrales) et stables pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Les participants éligibles doivent être neurologiquement asymptomatiques et sans traitement systémique aux corticostéroïdes au moment de la randomisation. Remarque : les participants présentant un trouble épileptique connu qui reçoivent des anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques et qui ont des crises bien contrôlées avec une dose stable d'anticonvulsivant peuvent être inscrits.
- Les participants qui ont une infection incontrôlée/active nécessitant un traitement systémique.
- Les participants incapables d'avaler des comprimés intacts.
- Participants atteints d'une maladie intercurrente ou récente incontrôlée, importante.
- Allergie ou hypersensibilité précédemment identifiée aux composants des formulations de traitement à l'étude.
- Toute autre tumeur maligne active au moment de la première dose de l'intervention de l'étude ou diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose de l'intervention de l'étude nécessitant un traitement actif.
- Grossesse ou allaitement.
- Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de l'étude ne sont pas éligibles.
- Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie orthopédique, ablation ou biopsie des métastases cérébrales) dans les 8 semaines précédant la randomisation. La cicatrisation complète des plaies suite à une intervention chirurgicale majeure doit avoir eu lieu 4 semaines avant la randomisation et suite à une intervention chirurgicale mineure (par exemple, excision simple, extraction dentaire) au moins 10 jours avant la randomisation. Les participants présentant des complications continues cliniquement pertinentes suite à une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Cabozantinib+ Meilleurs soins de soutien (BSC)
Les participants recevront du cabozantinib et du BSC.
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Les participants recevront du cabozantinib par voie orale une fois par jour (QD) selon un schéma posologique continu pendant des cycles de 28 jours.
Les participants recevront le BSC. Le BSC comprend les antibiotiques, le soutien nutritionnel, la correction des troubles métaboliques, le contrôle optimal des symptômes et la gestion de la douleur (y compris la radiothérapie palliative), etc. mais n'inclut pas le traitement spécifique de la tumeur.
Les participants recevront le BSC seul.
Le BSC comprend les antibiotiques, le soutien nutritionnel, la correction des troubles métaboliques, le contrôle optimal des symptômes et la gestion de la douleur (y compris la radiothérapie palliative), etc. mais n'inclut pas le traitement spécifique de la tumeur.
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Autre: Bras B : meilleurs soins de soutien (BSC)
Les participants recevront du BSC seul administré à la discrétion de l'enquêteur et selon les directives institutionnelles.
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Les participants recevront le BSC. Le BSC comprend les antibiotiques, le soutien nutritionnel, la correction des troubles métaboliques, le contrôle optimal des symptômes et la gestion de la douleur (y compris la radiothérapie palliative), etc. mais n'inclut pas le traitement spécifique de la tumeur.
Les participants recevront le BSC seul.
Le BSC comprend les antibiotiques, le soutien nutritionnel, la correction des troubles métaboliques, le contrôle optimal des symptômes et la gestion de la douleur (y compris la radiothérapie palliative), etc. mais n'inclut pas le traitement spécifique de la tumeur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP) évaluée par le Comité indépendant de radiologie en aveugle (BIRC)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 34 mois).
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 34 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression (SSP) évalué par BIRC
Délai: 4 mois et 1 an après la randomisation.
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Le taux de SSP à 4 mois et 1 an a été défini comme la probabilité que les participants n'aient pas progressé selon l'évaluation BIRC et restent en vie à 4 mois et 1 an.
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4 mois et 1 an après la randomisation.
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Taux de réponse objective (ORR) évalué par BIRC
Délai: Environ 34 mois après la randomisation.
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ORR défini comme la proportion de participants ayant obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) déterminée par BIRC.
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Environ 34 mois après la randomisation.
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) évalué par BIRC
Délai: Environ 34 mois après la randomisation.
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Défini comme la proportion de participants ayant atteint une RC, une RP ou une maladie stable (SD) déterminée par BIRC
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Environ 34 mois après la randomisation.
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SSP évaluée par l'investigateur
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 34 mois).
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Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie déterminée par l'investigateur ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (environ 34 mois).
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Taux de SSP évalué par l'investigateur
Délai: A 4 mois et 1 an après la randomisation.
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Défini comme la probabilité que les participants n'aient pas progressé selon l'évaluation de l'investigateur et restent en vie à 4 mois et 1 an.
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A 4 mois et 1 an après la randomisation.
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ORR évalué par l'investigateur
Délai: Environ 34 mois après la randomisation.
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Défini comme la proportion de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) déterminée par l'investigateur à l'aide de RECIST version 1.1.
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Environ 34 mois après la randomisation.
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DCR évalué par l'investigateur
Délai: Environ 34 mois après la randomisation.
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Défini comme la proportion de participants ayant atteint CR, PR ou SD déterminée par l'investigateur.
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Environ 34 mois après la randomisation.
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès ou au dernier contact (environ 34 mois).
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Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la randomisation jusqu'au décès ou au dernier contact (environ 34 mois).
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Taux de survie globale à 1 an
Délai: À 1 an après la randomisation.
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Défini comme la probabilité que les participants soient vivants à 1 an.
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À 1 an après la randomisation.
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI).
Délai: Du dépistage à 30 jours après la dernière dose.
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Les AESI sont des EI qui peuvent ne pas être graves, mais qui revêtent une importance particulière pour un médicament ou une classe de médicaments en particulier.
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Du dépistage à 30 jours après la dernière dose.
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Aire sous la courbe (AUC) à l’état d’équilibre.
Délai: Au jour 1 de la semaine 1 et au jour 1 de la semaine 5.
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Au jour 1 de la semaine 1 et au jour 1 de la semaine 5.
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Concentration moyenne (Cavg) à l'état d'équilibre
Délai: Au jour 1 de la semaine 1 et au jour 1 de la semaine 5.
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Au jour 1 de la semaine 1 et au jour 1 de la semaine 5.
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Concentration minimale (Cmin) à l'état d'équilibre
Délai: Au jour 1 de la semaine 1 et au jour 1 de la semaine 5.
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Au jour 1 de la semaine 1 et au jour 1 de la semaine 5.
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Concentration maximale (Cmax) à l'état d'équilibre
Délai: Au jour 1 de la semaine 1 et au jour 1 de la semaine 5.
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Au jour 1 de la semaine 1 et au jour 1 de la semaine 5.
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Acceptabilité et appétence chez les enfants et les adolescents évaluées à l'aide d'une échelle d'évaluation visuelle horizontale.
Délai: Jour de la première dose.
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Une échelle hédonique faciale (FHS) à cinq points avec une échelle visuelle analogique (EVA) horizontale corrélée de 100 points (FHS/VAS-5) sera utilisée pour évaluer l'acceptabilité et l'appétence chez les enfants et les adolescents.
Les scores finaux vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure appétence et acceptabilité.
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Jour de la première dose.
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Changement par rapport à la ligne de base du score pour toutes les échelles de l'inventaire pédiatrique de la qualité de vie (PedsQL), y compris les échelles de base génériques et les modules sur le cancer.
Délai: Du dépistage à 30 jours après la dernière dose.
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Le PedsQL est un instrument modulaire conçu pour mesurer la qualité de vie liée à la santé des enfants et des adolescents.
Les échelles de base génériques PedsQL sont des échelles multidimensionnelles d'auto-évaluation des enfants et de rapports par procuration des parents développées en tant que mesure de base générique à intégrer au PedsQL.
Les modules PedsQL sur le cancer ont été conçus pour mesurer la HRQoL spécifique au cancer pédiatrique.
Les scores totaux finaux vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Du dépistage à 30 jours après la dernière dose.
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Changement par rapport aux valeurs initiales du questionnaire sur la qualité de vie (QLQ) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (EORTC QLQ-C30) pour les participants adultes
Délai: Du dépistage à 30 jours après la dernière dose.
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L'EORTC QLQ-C30 a été développé par l'EORTC Quality of Life Group pour évaluer la HRQoL, le fonctionnement et les symptômes dans les essais cliniques sur le cancer.
Il s'agit d'un questionnaire auto-administré de 30 questions pour tous les types de cancer.
Les scores finaux vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, un score élevé pour l'état de santé global/QoL représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.
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Du dépistage à 30 jours après la dernière dose.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ipsen Medical Director, Ipsen
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 novembre 2024
Achèvement primaire (Réel)
27 février 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
27 février 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mars 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2024
Première publication (Réel)
2 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLIN-60000-461
- 2023-506229-12-00 (Autre identifiant: Ipsen)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données sur les patients et aux documents d'étude associés, notamment le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes modifications, le formulaire de rapport de cas annoté, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront rédigés pour protéger la vie privée des participants à l'étude.
Toute demande doit être soumise à www.vivli.org pour évaluation par un comité d’examen scientifique indépendant.
Délai de partage IPD
Le cas échéant, les données des études éligibles sont disponibles 6 mois après que le médicament étudié et son indication ont été approuvés aux États-Unis et dans l'UE ou après que le manuscrit principal décrivant les résultats a été accepté pour publication, la date la plus tardive étant retenue.
Critères d'accès au partage IPD
Critères d'accès : De plus amples détails sur les critères de partage d'Ipsen, les études éligibles et le processus de partage sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .