Effekter av underhåll Cabozantinib+BSC kontra BSC hos barn och AYA med osteosarkom (CabOSTar)

Inklusionskriterier :

• Deltagarna måste vara ≥5 och ≤30 år vid tidpunkten för studiestart.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av höggradigt osteosarkom enligt definition av en lokal patolog
• Deltagare med inoperabel kvarvarande sjukdom efter standard kemoterapibehandling vid diagnos eller första skov (behandlas med systemisk kemoterapi). Minst 4 cykler av systemisk kemoterapi (eller minst 2 cykler om kemoterapi avbröts tidigt på grund av toxicitet) måste ha mottagits.
• Mätbar kvarvarande eller utvärderbar sjukdom enligt RECIST version 1.1. Deltagare kommer att betraktas med evaluerbar sjukdom om de endast har icke-mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 kriterier.
• Frånvaro av progressiv sjukdom (PD) (definierad av utredaren enligt RECIST version 1.1) vid studiestart. Observera att de två senaste radiologiska utvärderingarna (t.ex. datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) inklusive den efter avslutad kemoterapi bör finnas tillgänglig senare för att underlätta BIRC-granskning.
• Kemoterapi måste vara den sista anticancerbehandlingen som deltagarna fått före studiestart och måste ha genomförts minst 4 veckor men inte längre än 2 månader före randomisering.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig till grad ≤1, förutom alopeci, ototoxicitet och perifer neuropati av grad ≤2, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0) från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi vid studiestart, såvida inte Biverkningar är kliniskt icke signifikanta och/eller stabila vid stödjande terapi, enligt utredarens kliniska bedömning.
• Förväntad livslängd >6 månader.
• Prestationsnivå: deltagare måste ha en Lansky- eller Karnofsky-prestationsstatuspoäng på ≥70 motsvarande Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategorierna 0-1.
• Tillräcklig organ- och märgfunktion.
• Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan antihypertensiva läkemedel.
• Man och/eller kvinna (enligt deras reproduktionsorgan och funktioner tilldelade av kromosomalt komplement) (FDA 2016)
• Preventivmedel och barriärer samt graviditetstest krävs i enlighet med ålder och sexuell aktivitet hos pediatriska deltagare och som krävs av lokala bestämmelser.
• Alla deltagare (vanligtvis ≥18 år) och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke och samtycke måste erhållas från minderåriga deltagare enligt lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier :

• Låggradigt osteosarkom och periostealt osteosarkom
• Tidigare behandling med cabozantinib eller annan hämmare av mesenkymal-epitelövergång (MET)/hepatocyttillväxtfaktor (HGF) (t.ex. tivantinib, crizotinib).
• Mottagande av alla typer av småmolekylära kinashämmare (inklusive prövningskinashämmare) inom 2 veckor eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är längre, före första dos av studieintervention.
• Mottagande av någon typ av cytotoxisk, biologisk eller annan systemisk anticancerterapi (inklusive prövning) inom 4 veckor före första dos av studieintervention (eller uttvättning av minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast).
• Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi eller större operation, t.ex. avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser) och stabila i minst 4 veckor före randomisering. Kvalificerade deltagare måste vara neurologiskt asymtomatiska och utan systemisk kortikosteroidbehandling vid tidpunkten för randomiseringen. Obs: Deltagare med en känd anfallsstörning som får icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel och som har välkontrollerade anfall på en stabil dos av antikonvulsiva kan inkluderas.
• Deltagare som har en okontrollerad/aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Deltagare som inte kan svälja intakta tabletter.
• Deltagare med okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen sjuk.
• Tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringarna.
• Alla andra aktiva maligniteter vid tidpunkten för första dos av studieintervention eller diagnos av annan malignitet inom 3 år före första dos av studieintervention som kräver aktiv behandling.
• Graviditet eller amning.
• Deltagare som enligt utredaren inte kan uppfylla kraven i studien är inte behöriga
• Stor operation (t.ex. ortopedisk kirurgi, avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser) inom 8 veckor före randomisering. Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett 4 veckor före randomisering och från mindre operation (t.ex. enkel excision, tandutdragning) minst 10 dagar före randomisering. Deltagare med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte berättigade.