Эффекты поддерживающей терапии кабозантиниб+BSC по сравнению с BSC у детей и АЯ с остеосаркомой (CabOSTar)

Критерии включения :

• На момент включения в исследование возраст участников должен быть ≥5 и ≤30 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз остеосаркомы высокой степени злокачественности, определенный местным патологоанатомом.
• Участники с неоперабельным остаточным заболеванием после стандартного химиотерапевтического лечения при постановке диагноза или при первом рецидиве (лечение системной химиотерапией). Должно быть получено минимум 4 цикла системной химиотерапии (или минимум 2 цикла, если химиотерапия была прекращена досрочно из-за токсичности).
• Измеримая остаточная или поддающаяся оценке болезнь по RECIST версии 1.1. Участники будут считаться имеющими поддающееся оценке заболевание, если у них есть только неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
• Отсутствие прогрессирующего заболевания (ПР) (определяется исследователем в соответствии с версией 1.1 RECIST) на момент включения в исследование. Обратите внимание, что две последние радиологические оценки (например, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), включая сканирование после завершения химиотерапии, должно быть доступно позже, чтобы облегчить проверку BIRC.
• Химиотерапия должна быть последним противораковым лечением, полученным участниками перед включением в исследование, и должна быть завершена не менее чем за 4 недели, но не более чем за 2 месяца до рандомизации.
• Участники должны были выздороветь до степени ≤1, за исключением алопеции, ототоксичности и периферической нейропатии степени ≤2, в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0) от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии на момент включения в исследование, за исключением случаев, когда По клиническому мнению исследователя, НЯ являются клинически незначимыми и/или стабильными на фоне поддерживающей терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни >6 месяцев.
• Уровень эффективности: участники должны иметь оценку статуса работоспособности Лански или Карновски ≥70, соответствующую категориям 0–1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Адекватная функция органов и костного мозга.
• Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них.
• Мужчины и/или женщины (в зависимости от их репродуктивных органов и функций, определяемых хромосомным набором) (FDA 2016)
• Контрацепция и барьерные средства, а также тестирование на беременность необходимы в соответствии с возрастом и сексуальной активностью участников-педиатров и в соответствии с требованиями местных правил.
• Все участники (обычно ≥18 лет) и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие, и согласие должно быть получено от несовершеннолетних участников в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения :

• Остеосаркома низкой степени злокачественности и периостальная остеосаркома
• Предыдущее лечение кабозантинибом или другим ингибитором мезенхимально-эпителиального перехода (МЕТ)/фактора роста гепатоцитов (HGF) (например, тивантинибом, кризотинибом).
• Прием любого типа низкомолекулярного ингибитора киназы (включая исследуемый ингибитор киназы) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Прием любого типа цитотоксической, биологической или другой системной противораковой терапии (включая исследуемую) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства (или отмывание по крайней мере в течение 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче).
• Известные метастазы в головной мозг или краниально-эпидуральное заболевание, если не проводилось адекватное лечение лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством (включая радиохирургию или обширное хирургическое вмешательство, например, удаление или биопсия метастазов в головной мозг) и стабильность в течение как минимум 4 недель до рандомизации. На момент рандомизации участники, отвечающие критериям участия, должны иметь бессимптомное неврологическое состояние и не получать системного лечения кортикостероидами. Примечание. В исследование могут быть включены участники с известным судорожным расстройством, которые получают неферментные противосудорожные препараты и имеют хорошо контролируемые судороги при приеме стабильной дозы противосудорожного средства.
• Участники с неконтролируемой/активной инфекцией, требующей системной терапии.
• Участники, которые не могут глотать неповрежденные таблетки.
• Участники с неконтролируемым, значительным интеркуррентным или недавним заболеванием.
• Ранее выявленная аллергия или гиперчувствительность к компонентам исследуемого лекарственного препарата.
• Любое другое активное злокачественное новообразование на момент приема первой дозы исследуемого вмешательства или диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до приема первой дозы исследуемого вмешательства, требующее активного лечения.
• Беременность или кормление грудью.
• Участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соответствовать требованиям исследования, не имеют права участвовать в программе.
• Крупное хирургическое вмешательство (например, ортопедическая хирургия, удаление или биопсия метастазов головного мозга) в течение 8 недель до рандомизации. Полное заживление ран после обширной операции должно произойти за 4 недели до рандомизации, а после небольшой операции (например, простое иссечение, удаление зуба) - не менее чем за 10 дней до рандомизации. Участники с клинически значимыми продолжающимися осложнениями в результате предшествующей операции не имеют права на участие.