Effekter af vedligeholdelse Cabozantinib+BSC versus BSC hos børn og AYA med osteosarkom (CabOSTar)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være ≥5 og ≤30 år på tidspunktet for studiestart.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af højgradigt osteosarkom som defineret af en lokal patolog
• Deltagere med inoperabel restsygdom efter standard kemoterapibehandling ved diagnose eller første tilbagefald (behandlet med systemisk kemoterapi). Der skal være modtaget mindst 4 cyklusser af systemisk kemoterapi (eller minimum 2 cyklusser, hvis kemoterapi blev stoppet tidligt på grund af toksicitet).
• Målbar resterende eller evaluerbar sygdom ved RECIST version 1.1. Deltagere vil blive betragtet med evaluerbar sygdom, hvis de kun har ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
• Fravær af progressiv sygdom (PD) (defineret af investigator i henhold til RECIST version 1.1) ved studiestart. Bemærk, de to seneste radiologiske evalueringer (f.eks. computertomografi (CT) eller magnetisk resonans resonansbilleddannelse (MRI)-skanning), inklusive den efter afslutning af kemoterapi, bør være tilgængelig senere for at lette BIRC-gennemgang.
• Kemoterapi skal være den sidste kræftbehandling, som deltagerne modtager før studiestart og skal være afsluttet mindst 4 uger, men ikke længere end 2 måneder før randomisering.
• Deltagerne skal være kommet sig til grad ≤1, bortset fra alopeci, ototoksicitet og grad ≤2 perifer neuropati, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anticancerbehandling ved studiestart, medmindre Bivirkninger er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende terapi, pr. investigators kliniske vurdering.
• Forventet levetid >6 måneder.
• Præstationsniveau: Deltagerne skal have en Lansky eller Karnofsky præstationsstatusscore på ≥70 svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategorierne 0-1.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin.
• Mand og/eller kvinde (i henhold til deres reproduktive organer og funktioner tildelt af kromosomalt komplement) (FDA 2016)
• Prævention og barrierer samt graviditetstest er påkrævet, alt efter alder og seksuel aktivitet hos pædiatriske deltagere og som krævet af lokale regler.
• Alle deltagere (typisk ≥18 år) og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke, og samtykke skal indhentes fra mindre deltagere i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Lavgradig osteosarkom og periostealt osteosarkom
• Tidligere behandling med cabozantinib eller en anden mesenkymal-epitelial overgang (MET)/hepatocytvækstfaktor (HGF) hæmmer (f.eks. tivantinib, crizotinib).
• Modtagelse af enhver form for småmolekylekinasehæmmer (inklusive undersøgelseskinasehæmmer) inden for 2 uger eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Modtagelse af enhver form for cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive forsøg) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesintervention (eller udvaskning af mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest).
• Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (herunder strålekirurgi eller større operation, f.eks. fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) og stabil i mindst 4 uger før randomisering. Berettigede deltagere skal være neurologisk asymptomatiske og uden systemisk kortikosteroidbehandling på randomiseringstidspunktet. Bemærk: Deltagere med en kendt anfaldsforstyrrelse, som får ikke-enzyminducerende antikonvulsiva og har velkontrollerede anfald på en stabil dosis af antikonvulsiva, kan blive tilmeldt.
• Deltagere, der har en ukontrolleret/aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Deltagere, der ikke er i stand til at sluge intakte tabletter.
• Deltagere med ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom.
• Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne.
• Enhver anden aktiv malignitet på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesintervention eller diagnose af en anden malignitet inden for 3 år før første dosis af undersøgelsesintervention, som kræver aktiv behandling.
• Graviditet eller amning.
• Deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at opfylde kravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Større operation (f.eks. ortopædkirurgi, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før randomisering. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 4 uger før randomisering og fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) mindst 10 dage før randomisering. Deltagere med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.