Efeitos da manutenção Cabozantinibe + BSC versus BSC em crianças e AYA com osteossarcoma (CabOSTar)
26 de março de 2026 atualizado por: Ipsen
Um estudo de fase II, randomizado e aberto para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética (PK) do cabozantinibe de manutenção (XL184) mais os melhores cuidados de suporte (BSC) versus BSC em crianças, adolescentes e adultos jovens (AYA) com resíduo irressecável Osteossarcoma no diagnóstico ou na primeira recidiva após tratamento padrão
Os participantes deste estudo serão crianças, adolescentes e adultos jovens com osteossarcoma residual, que não pode ser removido completamente por meio de cirurgia.
Os participantes terão alcançado uma resposta parcial ou doença estável ao final da quimioterapia convencional. Osteossarcoma é câncer do osso. As células cancerígenas produzem células ósseas imaturas, conhecidas como osteóides.
O osteossarcoma é muito raro, mas é o tipo mais comum de câncer ósseo em crianças e adolescentes. É mais comum em adolescentes e adultos jovens.
Neste estudo, os participantes receberão cabozantinibe e os melhores cuidados de suporte ou apenas os melhores cuidados de suporte. Os melhores cuidados de suporte serão fornecidos a critério do investigador e de acordo com as diretrizes institucionais.
Inclui antibióticos, suporte nutricional, correção de distúrbios metabólicos, controle ideal dos sintomas e manejo da dor (incluindo radioterapia), etc., mas não inclui terapia específica para tumores.
O cabozantinibe será tomado por via oral (por via oral), na forma de comprimido, uma vez ao dia. O cabozantinibe será fornecido aos participantes que o tolerarem enquanto a doença não progredir. Os participantes do estudo que recebem apenas os melhores cuidados de suporte podem mudar para o tratamento com cabozantinibe e os melhores cuidados de suporte se a doença progredir e se outros critérios de elegibilidade forem atendidos.
Os participantes podem retirar o consentimento para participar a qualquer momento.
A duração estimada do estudo para os participantes é de 24 meses, no entanto, um participante pode permanecer no estudo por mais tempo se demonstrar benefício do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha
- Universitatsmedizin Mainz
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München, Alemanha
- Dr. von Haunerschen Kinderspital
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Ghent, Bélgica
- University Hospital Gent
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Québec, Canadá
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
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Toronto, Canadá
- Princess Margaret Cancer Center
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Barcelona, Espanha
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Amsterdam, Holanda
- Amsterdam UMC - Locatie AMC
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Bologna, Itália
- Ospedale Ortopedico Rizzoli di Bologna
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Piemonte, Itália
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Warsaw, Polônia
- Instytut Matki i Dziecka
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão :
- Os participantes devem ter ≥5 e ≤30 anos de idade no momento da entrada no estudo.
- Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de osteossarcoma de alto grau, conforme definido por um patologista local
- Participantes com doença residual irressecável após tratamento quimioterápico padrão no momento do diagnóstico ou primeira recidiva (tratados com quimioterapia sistêmica). Um mínimo de 4 ciclos de quimioterapia sistêmica (ou um mínimo de 2 ciclos se a quimioterapia foi interrompida precocemente devido à toxicidade) deve ter sido recebido.
- Doença residual mensurável ou avaliável por RECIST versão 1.1. Os participantes serão considerados com doença avaliável se tiverem apenas doença não mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
- Ausência de Doença Progressiva (DP) (definida pelo investigador de acordo com RECIST versão 1.1) no início do estudo. Observe que as duas avaliações radiológicas mais recentes (por ex. tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), incluindo aquela após a conclusão da quimioterapia, devem estar disponíveis posteriormente para facilitar a revisão do BIRC.
- A quimioterapia deve ser o último tratamento anticâncer recebido pelos participantes antes da entrada no estudo e deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas, mas não mais do que 2 meses antes da randomização.
- Os participantes devem ter se recuperado para Grau ≤1, exceto para alopecia, ototoxicidade e neuropatia periférica de Grau ≤2, de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0) dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anticâncer anteriores no início do estudo, a menos que Os EAs são clinicamente não significativos e/ou estáveis com terapia de suporte, de acordo com o julgamento clínico do investigador.
- Expectativa de vida >6 meses.
- Nível de desempenho: os participantes devem ter uma pontuação de status de desempenho Lansky ou Karnofsky ≥70 correspondente às categorias 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Função adequada de órgãos e medula.
- Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos.
- Masculino e/ou feminino (de acordo com seus órgãos reprodutivos e funções atribuídas pelo complemento cromossômico) (FDA 2016)
- Contracepção e barreiras, bem como testes de gravidez são exigidos conforme apropriado para a idade e atividade sexual dos participantes pediátricos e conforme exigido pelos regulamentos locais.
- Todos os participantes (normalmente ≥18 anos) e/ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado por escrito e o consentimento deve ser obtido dos participantes menores de acordo com as diretrizes locais.
Critério de exclusão :
- Osteossarcoma de baixo grau e osteossarcoma periosteal
- Tratamento prévio com cabozantinibe ou outro inibidor da transição mesenquimal-epitelial (MET)/fator de crescimento de hepatócitos (HGF) (por exemplo, ativantinibe, crizotinibe).
- Recebimento de qualquer tipo de inibidor de quinase de molécula pequena (incluindo inibidor de quinase experimental) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo, antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Recebimento de qualquer tipo de terapia anticâncer citotóxica, biológica ou outra terapia sistêmica anticâncer (incluindo experimental) dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo (ou eliminação de pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais curto).
- Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que sejam tratadas adequadamente com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia ou cirurgia de grande porte, por exemplo, remoção ou biópsia de metástase cerebral) e estáveis por pelo menos 4 semanas antes da randomização. Os participantes elegíveis devem ser neurologicamente assintomáticos e sem tratamento sistêmico com corticosteroides no momento da randomização. Nota: Participantes com um distúrbio convulsivo conhecido que estão recebendo anticonvulsivantes não indutores de enzimas e têm convulsões bem controladas com uma dose estável de anticonvulsivante podem ser inscritos.
- Participantes que têm uma infecção não controlada/ativa que requer terapia sistêmica.
- Participantes que não conseguem engolir comprimidos intactos.
- Participantes com doença intercorrente ou recente não controlada, significativa.
- Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada aos componentes das formulações de tratamento do estudo.
- Qualquer outra malignidade ativa no momento da primeira dose da intervenção do estudo ou diagnóstico de outra malignidade nos 3 anos anteriores à primeira dose da intervenção do estudo que requer tratamento ativo.
- Gravidez ou amamentação.
- Os participantes que, na opinião do investigador, não consigam cumprir os requisitos do estudo não são elegíveis
- Cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia ortopédica, remoção ou biópsia de metástase cerebral) dentro de 8 semanas antes da randomização. A cicatrização completa de feridas de grandes cirurgias deve ter ocorrido 4 semanas antes da randomização e de pequenas cirurgias (por exemplo, excisão simples, extração dentária) pelo menos 10 dias antes da randomização. Participantes com complicações contínuas clinicamente relevantes de cirurgia anterior não são elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Cabozantinib+ Melhor tratamento de suporte (BSC)
Os participantes receberão cabozantinibe e BSC.
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Os participantes receberão cabozantinibe por via oral uma vez ao dia (QD) em um esquema de dosagem contínua para ciclos de 28 dias.
Os participantes receberão BSC. O BSC inclui antibióticos, suporte nutricional, correção de distúrbios metabólicos, controle ideal dos sintomas e manejo da dor (incluindo radioterapia paliativa), etc., mas não inclui terapia específica para tumores.
Os participantes receberão apenas o BSC.
O BSC inclui antibióticos, suporte nutricional, correção de distúrbios metabólicos, controle ideal dos sintomas e manejo da dor (incluindo radioterapia paliativa), etc., mas não inclui terapia específica para tumores.
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Outro: Braço B: Melhor tratamento de suporte (BSC)
Os participantes receberão apenas o BSC administrado de acordo com o critério do investigador e as diretrizes institucionais.
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Os participantes receberão BSC. O BSC inclui antibióticos, suporte nutricional, correção de distúrbios metabólicos, controle ideal dos sintomas e manejo da dor (incluindo radioterapia paliativa), etc., mas não inclui terapia específica para tumores.
Os participantes receberão apenas o BSC.
O BSC inclui antibióticos, suporte nutricional, correção de distúrbios metabólicos, controle ideal dos sintomas e manejo da dor (incluindo radioterapia paliativa), etc., mas não inclui terapia específica para tumores.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada pelo Blinded Independent Radiology Committee (BIRC)
Prazo: Desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 34 meses).
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PFS definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 34 meses).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada pelo BIRC
Prazo: 4 meses e 1 ano após a randomização.
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A taxa de PFS aos 4 meses e 1 ano foi definida como a probabilidade de os participantes não terem progredido pela avaliação do BIRC e permanecerem vivos aos 4 meses e 1 ano.
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4 meses e 1 ano após a randomização.
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Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo BIRC
Prazo: Aproximadamente 34 meses após a randomização.
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ORR definida como a proporção de participantes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pelo BIRC.
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Aproximadamente 34 meses após a randomização.
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Taxa de controle de doenças (DCR) avaliada pelo BIRC
Prazo: Aproximadamente 34 meses após a randomização.
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Definido como a proporção de participantes que alcançaram RC, RP ou doença estável (SD) determinada pelo BIRC
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Aproximadamente 34 meses após a randomização.
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PFS avaliado pelo investigador
Prazo: Desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 34 meses).
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença determinada pelo investigador ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 34 meses).
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Taxa de PFS avaliada pelo investigador
Prazo: Aos 4 meses e 1 ano após a randomização.
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Definido como a probabilidade de os participantes não terem progredido pela avaliação do investigador e permanecerem vivos aos 4 meses e 1 ano.
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Aos 4 meses e 1 ano após a randomização.
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ORR avaliada pelo investigador
Prazo: Aproximadamente 34 meses após a randomização.
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Definido como a proporção de participantes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pelo investigador usando RECIST versão 1.1.
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Aproximadamente 34 meses após a randomização.
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DCR avaliado pelo investigador
Prazo: Aproximadamente 34 meses após a randomização.
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Definido como a proporção de participantes que alcançaram CR, PR ou SD determinada pelo investigador.
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Aproximadamente 34 meses após a randomização.
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Desde a randomização até o óbito ou último contato (aproximadamente 34 meses).
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte, por qualquer causa
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Desde a randomização até o óbito ou último contato (aproximadamente 34 meses).
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Taxa de sobrevivência global em 1 ano
Prazo: 1 ano após a randomização.
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Definido como a probabilidade de os participantes estarem vivos há 1 ano.
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1 ano após a randomização.
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Porcentagem de participantes com Eventos Adversos Emergentes de Tratamento (TEAEs) e Eventos Adversos de Interesse Especial (EAIEs).
Prazo: Desde a triagem até 30 dias após a última dose.
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Os EAIE são EA que podem não ser graves, mas são de especial importância para um determinado medicamento ou classe de medicamentos.
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Desde a triagem até 30 dias após a última dose.
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Área sob a curva (AUC) em estado estacionário.
Prazo: No dia 1 da semana 1 e no dia 1 da semana 5.
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No dia 1 da semana 1 e no dia 1 da semana 5.
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Concentração média (Cavg) em estado estacionário
Prazo: No dia 1 da semana 1 e no dia 1 da semana 5.
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No dia 1 da semana 1 e no dia 1 da semana 5.
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Concentração mínima (Cmin) em estado estacionário
Prazo: No dia 1 da semana 1 e no dia 1 da semana 5.
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No dia 1 da semana 1 e no dia 1 da semana 5.
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Concentração máxima (Cmax) em estado estacionário
Prazo: No dia 1 da semana 1 e no dia 1 da semana 5.
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No dia 1 da semana 1 e no dia 1 da semana 5.
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Aceitabilidade e palatabilidade em crianças e adolescentes avaliadas por meio de escala de avaliação visual horizontal.
Prazo: Dia da primeira dose.
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A Escala Hedônica Facial de cinco pontos (FHS) com uma Escala Visual Analógica (VAS) horizontal de 100 pontos correlacionada (FHS/VAS-5) será usada para avaliar a aceitabilidade e palatabilidade em crianças e adolescentes.
As pontuações finais variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas indicam melhor palatabilidade e aceitabilidade.
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Dia da primeira dose.
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Alteração da pontuação inicial para todas as escalas do Inventário de QV Pediátrica (PedsQL), incluindo escalas básicas genéricas e módulos de câncer.
Prazo: Desde a triagem até 30 dias após a última dose.
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O PedsQL é um instrumento modular desenvolvido para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e adolescentes.
As escalas básicas genéricas do PedsQL são escalas multidimensionais de autorrelato infantil e de relatório proxy dos pais desenvolvidas como a medida central genérica a ser integrada ao PedsQL.
Os módulos de câncer do PedsQL foram projetados para medir a QVRS específica do câncer pediátrico.
As pontuações totais finais variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Desde a triagem até 30 dias após a última dose.
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Alteração da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida (QLQ) da Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30) para participantes adultos
Prazo: Desde a triagem até 30 dias após a última dose.
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O EORTC QLQ-C30 foi desenvolvido pelo EORTC Quality of Life Group para avaliar QVRS, funcionamento e sintomas em ensaios clínicos de câncer.
É um questionário autoaplicável de 30 itens para todos os tipos de câncer.
As pontuações finais variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
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Desde a triagem até 30 dias após a última dose.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Ipsen Medical Director, Ipsen
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de novembro de 2024
Conclusão Primária (Real)
27 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLIN-60000-461
- 2023-506229-12-00 (Outro identificador: Ipsen)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, o protocolo do estudo com quaisquer alterações, o formulário de relatório de caso anotado, o plano de análise estatística e as especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Quaisquer solicitações devem ser enviadas para www.vivli.org para avaliação por um conselho de revisão científica independente.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Quando aplicável, os dados dos estudos elegíveis estão disponíveis 6 meses após o medicamento estudado e a indicação terem sido aprovados nos EUA e na UE ou após o manuscrito primário que descreve os resultados ter sido aceite para publicação, o que ocorrer por último.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Critérios de acesso: Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento da Ipsen, estudos elegíveis e processo de compartilhamento estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .