Effekter av vedlikehold Cabozantinib+BSC versus BSC hos barn og AYA med osteosarkom (CabOSTar)
26. mars 2026 oppdatert av: Ipsen
En fase II, randomisert, åpen studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) av vedlikehold Cabozantinib (XL184) Pluss Best Supportive Care (BSC) versus BSC hos barn, ungdom og unge voksne (AYA) med uoperable rester Osteosarkom Enten ved diagnose eller ved første tilbakefall etter standardbehandling
Deltakerne i denne studien vil være barn, ungdom og unge voksne med gjenværende osteosarkom, som ikke kan fjernes fullstendig gjennom kirurgi.
Deltakerne vil ha oppnådd en delvis respons eller stabil sykdom ved slutten av konvensjonell kjemoterapi. Osteosarkom er kreft i beinet. Kreftcellene lager umodne beinceller, kjent som osteoid.
Osteosarkom er svært sjelden, men det er den vanligste typen beinkreft hos barn og tenåringer. Det er mest vanlig hos tenåringer og unge voksne.
I denne studien vil deltakerne motta enten cabozantinib og beste støttende omsorg eller den beste støttende omsorg alene. Beste støttende omsorg vil bli gitt etter utrederens skjønn og i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Det inkluderer antibiotika, ernæringsstøtte, korrigering av metabolske forstyrrelser, optimal symptomkontroll og smertebehandling (inkludert strålebehandling), etc., men inkluderer ikke tumorspesifikk terapi.
Cabozantinib vil bli tatt gjennom munnen (oralt), som en tablett, en gang daglig. Cabozantinib vil bli gitt til deltakere som tåler det så lenge sykdommen deres ikke utvikler seg. Deltakere i studien som mottar best støttende behandling alene kan bytte til behandling med cabozantinib og best støttende behandling hvis sykdommen deres utvikler seg og hvis andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
Deltakere kan trekke tilbake samtykket til å delta når som helst.
Den estimerte varigheten av studien for deltakerne er 24 måneder, men en deltaker kan forbli i studien lenger hvis de viser behandlingsfordel.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia
- University Hospital Gent
-
-
-
-
-
Québec, Canada
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
-
Toronto, Canada
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Ospedale Ortopedico Rizzoli di Bologna
-
Piemonte, Italia
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam UMC - Locatie AMC
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Instytut Matki i Dziecka
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
Valencia, Spania
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Birmingham Children's Hospital
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland
- Universitatsmedizin Mainz
-
München, Tyskland
- Dr. von Haunerschen Kinderspital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Deltakerne må være ≥5 og ≤30 år på tidspunktet for studiestart.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av høygradig osteosarkom som definert av en lokal patolog
- Deltakere med inoperabel restsykdom etter standard kjemoterapibehandling ved diagnose eller første tilbakefall (behandlet med systemisk kjemoterapi). Minst 4 sykluser med systemisk kjemoterapi (eller minimum 2 sykluser hvis kjemoterapi ble stoppet tidlig på grunn av toksisitet) må ha blitt mottatt.
- Målbar gjenværende eller evaluerbar sykdom etter RECIST versjon 1.1. Deltakere vil bli vurdert med evaluerbar sykdom hvis de kun har ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier.
- Fravær av progressiv sykdom (PD) (definert av etterforskeren i henhold til RECIST versjon 1.1) ved studiestart. Merk at de to siste radiologiske evalueringene (f.eks. datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonans imaging (MRI)-skanning, inkludert den etter fullført kjemoterapi, bør være tilgjengelig senere for å lette BIRC-gjennomgangen.
- Kjemoterapi må være den siste kreftbehandlingen deltakerne mottar før studiestart og må ha vært gjennomført minst 4 uker, men ikke lenger enn 2 måneder før randomisering.
- Deltakerne må ha kommet seg til grad ≤1, bortsett fra alopecia, ototoksisitet og grad ≤2 perifer nevropati, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftbehandling ved studiestart, med mindre Bivirkninger er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttende terapi, i henhold til etterforskerens kliniske vurdering.
- Forventet levealder >6 måneder.
- Prestasjonsnivå: Deltakerne må ha en Lansky- eller Karnofsky-prestasjonsstatusscore på ≥70 tilsvarende Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategoriene 0-1.
- Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
- Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner.
- Mann og/eller kvinne (i henhold til deres reproduktive organer og funksjoner tilordnet av kromosomalt komplement) (FDA 2016)
- Prevensjon og barrierer samt graviditetstesting er nødvendig i forhold til alder og seksuell aktivitet til pediatriske deltakere og som kreves av lokale forskrifter.
- Alle deltakere (vanligvis ≥18 år) og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke og samtykke må innhentes fra mindreårige deltakere i henhold til lokale retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Lavgradig osteosarkom og periostealt osteosarkom
- Tidligere behandling med cabozantinib eller en annen mesenkymal-epitelial overgang (MET)/hepatocytt vekstfaktor (HGF) hemmer (f.eks. tivantinib, crizotinib).
- Mottak av alle typer småmolekylære kinasehemmere (inkludert undersøkelseskinasehemmere) innen 2 uker eller 5 halveringstider av middelet, avhengig av hva som er lengst, før første dose med studieintervensjon.
- Mottak av enhver type cytotoksisk, biologisk eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelser) innen 4 uker før første dose av studieintervensjon (eller utvasking av minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest).
- Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi eller større kirurgi, f.eks. fjerning eller biopsi av hjernemetastaser) og stabil i minst 4 uker før randomisering. Kvalifiserte deltakere må være nevrologisk asymptomatiske og uten systemisk kortikosteroidbehandling ved randomiseringstidspunktet. Merk: Deltakere med en kjent anfallsforstyrrelse som får ikke-enzyminduserende antikonvulsiva og har godt kontrollerte anfall på en stabil dose antikonvulsivt middel kan bli registrert.
- Deltakere som har en ukontrollert/aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Deltakere som ikke klarer å svelge intakte tabletter.
- Deltakere med ukontrollert, betydelig interkurrent eller nylig sykdom.
- Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene.
- Enhver annen aktiv malignitet på tidspunktet for første dose av studieintervensjon eller diagnose av en annen malignitet innen 3 år før første dose av studieintervensjon som krever aktiv behandling.
- Graviditet eller amming.
- Deltakere som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å oppfylle kravene til studien er ikke kvalifisert
- Større kirurgi (f.eks. ortopedisk kirurgi, fjerning eller biopsi av hjernemetastaser) innen 8 uker før randomisering. Fullstendig sårheling fra større operasjon må ha skjedd 4 uker før randomisering og fra mindre operasjon (f.eks. enkel eksisjon, tannekstraksjon) minst 10 dager før randomisering. Deltakere med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Cabozantinib+ Best supportive care (BSC)
Deltakerne vil motta cabozantinib og BSC.
|
Deltakerne vil få cabozantinib oralt én gang daglig (QD) på en kontinuerlig doseringsplan i sykluser på 28 dager.
Deltakerne vil motta BSC. BSC inkluderer antibiotika, ernæringsstøtte, korrigering av metabolske forstyrrelser, optimal symptomkontroll og smertebehandling (inkludert palliativ strålebehandling), etc. men inkluderer ikke tumorspesifikk terapi.
Deltakerne vil motta BSC alene.
BSC inkluderer antibiotika, ernæringsstøtte, korrigering av metabolske forstyrrelser, optimal symptomkontroll og smertebehandling (inkludert palliativ strålebehandling), etc. men inkluderer ikke tumorspesifikk terapi.
|
|
Annen: Arm B: Beste støttende omsorg (BSC)
Deltakerne vil motta BSC alene administrert i henhold til etterforskerens skjønn og institusjonelle retningslinjer.
|
Deltakerne vil motta BSC. BSC inkluderer antibiotika, ernæringsstøtte, korrigering av metabolske forstyrrelser, optimal symptomkontroll og smertebehandling (inkludert palliativ strålebehandling), etc. men inkluderer ikke tumorspesifikk terapi.
Deltakerne vil motta BSC alene.
BSC inkluderer antibiotika, ernæringsstøtte, korrigering av metabolske forstyrrelser, optimal symptomkontroll og smertebehandling (inkludert palliativ strålebehandling), etc. men inkluderer ikke tumorspesifikk terapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av Blinded Independent Radiology Committee (BIRC)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (ca. 34 måneder).
|
PFS definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (ca. 34 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate vurdert av BIRC
Tidsramme: 4 måneder og 1 år etter randomisering.
|
PFS rate ved 4 måneder og 1 år ble definert som sannsynligheten for at deltakerne ikke har kommet videre ved BIRC-vurdering og forblir i live etter 4 måneder og 1 år.
|
4 måneder og 1 år etter randomisering.
|
|
Objektiv responsrate (ORR) vurdert av BIRC
Tidsramme: Omtrent 34 måneder etter randomisering.
|
ORR definert som andelen deltakere som har oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt av BIRC.
|
Omtrent 34 måneder etter randomisering.
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) vurdert av BIRC
Tidsramme: Omtrent 34 måneder etter randomisering.
|
Definert som andelen deltakere som har oppnådd CR, PR eller stabil sykdom (SD) bestemt av BIRC
|
Omtrent 34 måneder etter randomisering.
|
|
PFS vurdert av utreder
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (ca. 34 måneder).
|
Definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon bestemt av etterforskeren eller datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (ca. 34 måneder).
|
|
PFS rate vurdert av etterforsker
Tidsramme: 4 måneder og 1 år etter randomisering.
|
Definert som sannsynligheten for at deltakerne ikke har kommet videre ved etterforskervurdering og forblir i live etter 4 måneder og 1 år.
|
4 måneder og 1 år etter randomisering.
|
|
ORR vurdert av etterforsker
Tidsramme: Omtrent 34 måneder etter randomisering.
|
Definert som andelen deltakere som har oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1.
|
Omtrent 34 måneder etter randomisering.
|
|
DCR vurdert av etterforsker
Tidsramme: Omtrent 34 måneder etter randomisering.
|
Definert som andelen deltakere som har oppnådd CR, PR eller SD bestemt av etterforsker.
|
Omtrent 34 måneder etter randomisering.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller siste kontakt (ca. 34 måneder).
|
Definert som tiden fra dato for randomisering til dato for død, uansett årsak
|
Fra randomisering til død eller siste kontakt (ca. 34 måneder).
|
|
1 års total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter randomisering.
|
Definert som sannsynligheten for deltakere i live ved 1 år.
|
1 år etter randomisering.
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE) og bivirkninger av spesiell interesse (AESI).
Tidsramme: Fra screening til 30 dager etter siste dose.
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
AESI-er er AE-er som kanskje ikke er alvorlige, men som er av spesiell betydning for et bestemt medikament eller klasse av medikamenter.
|
Fra screening til 30 dager etter siste dose.
|
|
Area Under Curve (AUC) ved stabil tilstand.
Tidsramme: På dag 1 i uke 1 og dag 1 i uke 5.
|
På dag 1 i uke 1 og dag 1 i uke 5.
|
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon (Cavg) ved steady state
Tidsramme: På dag 1 i uke 1 og dag 1 i uke 5.
|
På dag 1 i uke 1 og dag 1 i uke 5.
|
|
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) ved steady state
Tidsramme: På dag 1 i uke 1 og dag 1 i uke 5.
|
På dag 1 i uke 1 og dag 1 i uke 5.
|
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) ved steady state
Tidsramme: På dag 1 i uke 1 og dag 1 i uke 5.
|
På dag 1 i uke 1 og dag 1 i uke 5.
|
|
|
Akseptabilitet og smak hos barn og ungdom vurdert ved hjelp av en horisontal visuell vurderingsskala.
Tidsramme: Dag for første dose.
|
Fem-punkts Facial Hedonic Scale (FHS) med en korrelert 100-punkts horisontal Visual Analog Scale (VAS) (FHS/VAS-5) vil bli brukt for å vurdere aksept og smak hos barn og ungdom.
Sluttresultatene varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer bedre smak og akseptabilitet.
|
Dag for første dose.
|
|
Endring fra baseline i poengsum for alle Pediatric QoL Inventory (PedsQL)-skalaer inkludert generiske kjernevekter og kreftmoduler.
Tidsramme: Fra screening til 30 dager etter siste dose.
|
PedsQL er et modulært instrument utviklet for å måle helserelatert livskvalitet hos barn og ungdom.
De generiske PedsQL-kjerneskalaene er flerdimensjonale selvrapporteringsskalaer for barn og overordnede proxy-rapporter utviklet som det generiske kjernemålet som skal integreres med PedsQL.
PedsQL-kreftmodulene ble designet for å måle spesifikk HRQoL for barns kreft.
De endelige totalskårene varierer fra 0 til 100, med høyere skårer som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
|
Fra screening til 30 dager etter siste dose.
|
|
Endring fra baseline i European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) (EORTC QLQ-C30) for voksne deltakere
Tidsramme: Fra screening til 30 dager etter siste dose.
|
EORTC QLQ-C30 ble utviklet av EORTC Quality of Life Group for å vurdere HRQoL, funksjon og symptomer i kliniske kreftstudier.
Det er et 30-elements selvadministrert spørreskjema for alle krefttyper.
Sluttskårene varierer fra 0 til 100, med høyere skårer som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
En høy score for en funksjonell skala representerer et høyt / sunt funksjonsnivå, en høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, men en høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi / problemer.
|
Fra screening til 30 dager etter siste dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. november 2024
Primær fullføring (Faktiske)
27. februar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
27. februar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
2. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLIN-60000-461
- 2023-506229-12-00 (Annen identifikator: Ipsen)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, kommentert saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til studiedeltakerne.
Eventuelle forespørsler skal sendes til www.vivli.org for vurdering av en uavhengig vitenskapelig vurderingskomité.
IPD-delingstidsramme
Der det er aktuelt, er data fra kvalifiserte studier tilgjengelige 6 måneder etter at den studerte medisinen og indikasjonen er godkjent i USA og EU eller etter at primærmanuskriptet som beskriver resultatene er akseptert for publisering, avhengig av hva som kommer senere.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgangskriterier: Ytterligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalifiserte studier og prosess for deling er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .