Skutki leczenia podtrzymującego Kabozantynib + BSC w porównaniu z BSC u dzieci i AYA z kostniakomięsakiem (CabOSTar)

Kryteria przyjęcia :

• Uczestnicy muszą mieć ≥5 i ≤30 lat w momencie przystąpienia do badania.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza kostniakomięsaka o wysokim stopniu złośliwości, zgodnie z definicją lokalnego patologa
• Uczestnicy z nieoperacyjną chorobą resztkową po standardowej chemioterapii w momencie rozpoznania lub z pierwszym nawrotem (leczeni chemioterapią ogólnoustrojową). Należy zastosować co najmniej 4 cykle chemioterapii ogólnoustrojowej (lub co najmniej 2 cykle, jeśli chemioterapię przerwano wcześniej z powodu toksyczności).
• Mierzalna choroba resztkowa lub możliwa do oceny według RECIST wersja 1.1. Uczestnicy zostaną uznani za pacjentów z chorobą dającą się ocenić, jeśli mają jedynie chorobę niemierzalną zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
• Brak choroby postępującej (PD) (zdefiniowanej przez badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1) w momencie włączenia do badania. Należy zwrócić uwagę, że dwie najnowsze oceny radiologiczne (np. tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI), w tym tomografia po zakończeniu chemioterapii, powinna być dostępna później, aby ułatwić ocenę BIRC.
• Chemioterapia musi być ostatnim leczeniem przeciwnowotworowym zastosowanym przez uczestników przed przystąpieniem do badania i musi zostać ukończona co najmniej 4 tygodnie, ale nie dłużej niż 2 miesiące przed randomizacją.
• Uczestnicy muszą powrócić do stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia, ototoksyczności i neuropatii obwodowej stopnia ≤2, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0) po ostrych toksycznych efektach całej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w chwili włączenia do badania, chyba że Według oceny klinicznej badacza, działania niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne podczas leczenia wspomagającego.
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
• Poziom sprawności: uczestnicy muszą posiadać wynik stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego wynoszący ≥70, co odpowiada kategoriom 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich.
• Mężczyzna i/lub kobieta (w zależności od narządów rozrodczych i funkcji przypisanych do zestawu chromosomów) (FDA 2016)
• Wymagana jest antykoncepcja i barierki, a także test ciążowy, stosownie do wieku i aktywności seksualnej dzieci i młodzieży oraz zgodnie z wymogami lokalnych przepisów.
• Wszyscy uczestnicy (zazwyczaj ≥18 lat) i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę, a zgodę należy uzyskać od niepełnoletnich uczestników zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Kryteria wyłączenia :

• Kostniakomięsak niskiego stopnia i kostniakomięsak okostnej
• Wcześniejsze leczenie kabozantynibem lub innym inhibitorem przejścia mezenchymalno-nabłonkowego (MET)/czynnika wzrostu hepatocytów (HGF) (np. tiwantynib, kryzotynib).
• Otrzymanie dowolnego rodzaju drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy (w tym badanego inhibitora kinazy) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Otrzymanie dowolnego rodzaju cytotoksycznej, biologicznej lub innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym eksperymentalnej) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji (lub wypłukanie co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy).
• Znane przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa czaszki, jeśli nie są odpowiednio leczone radioterapią i (lub) zabiegiem chirurgicznym (w tym radiochirurgią lub poważnym zabiegiem chirurgicznym, np. usunięciem lub biopsją przerzutów do mózgu) i są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Kwalifikujący się uczestnicy muszą w momencie randomizacji nie mieć objawów neurologicznych i nie otrzymywać ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami. Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy ze znanymi zaburzeniami napadowymi, którzy otrzymują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i którzy mają dobrze kontrolowane napady padaczkowe przy stałej dawce leku przeciwdrgawkowego.
• Uczestnicy z niekontrolowaną/aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnicy, którzy nie są w stanie połknąć nienaruszonych tabletek.
• Uczestnicy z niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobą.
• Wcześniej zidentyfikowana alergia lub nadwrażliwość na składniki badanych preparatów leczniczych.
• Jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy w momencie podania pierwszej dawki badanej interwencji lub rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką badanej interwencji, który wymaga aktywnego leczenia.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Do udziału w badaniu nie kwalifikują się uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań badania
• Poważna operacja (np. operacja ortopedyczna, usunięcie lub biopsja przerzutów do mózgu) w ciągu 8 tygodni przed randomizacją. Całkowite zagojenie ran po poważnym zabiegu chirurgicznym musi nastąpić 4 tygodnie przed randomizacją, a po drobnym zabiegu chirurgicznym (np. prostym wycięciu, ekstrakcji zęba) co najmniej 10 dni przed randomizacją. Uczestnicy z klinicznie istotnymi, trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się.