Efectos del mantenimiento de Cabozantinib + BSC versus BSC en niños y AYA con osteosarcoma (CabOSTar)
26 de marzo de 2026 actualizado por: Ipsen
Un estudio de fase II, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética (PK) del cabozantinib (XL184) de mantenimiento más la mejor atención de apoyo (BSC) versus BSC en niños, adolescentes y adultos jóvenes (AYA) con residuo irresecable Osteosarcoma en el momento del diagnóstico o en la primera recaída después del tratamiento estándar
Los participantes de este estudio serán niños, adolescentes y adultos jóvenes con osteosarcoma residual, que no se puede extirpar por completo mediante cirugía.
Los participantes habrán logrado una respuesta parcial o una enfermedad estable al final de la quimioterapia convencional. El osteosarcoma es un cáncer de hueso. Las células cancerosas producen células óseas inmaduras, conocidas como osteoides.
El osteosarcoma es muy raro, pero es el tipo de cáncer de huesos más común en niños y adolescentes. Es más común en adolescentes y adultos jóvenes.
En este estudio, los participantes recibirán cabozantinib y la mejor atención de apoyo o la mejor atención de apoyo sola. La mejor atención de apoyo se brindará a discreción del investigador y de acuerdo con las pautas institucionales.
Incluye antibióticos, soporte nutricional, corrección de trastornos metabólicos, control óptimo de los síntomas y manejo del dolor (incluida la radioterapia), etc., pero no incluye la terapia específica para tumores.
Cabozantinib se tomará por vía oral (oral), en forma de tableta, una vez al día. Se proporcionará cabozantinib a los participantes que lo toleren mientras su enfermedad no progrese. Los participantes en el estudio que reciben solo la mejor atención de apoyo pueden cambiar al tratamiento con cabozantinib y la mejor atención de apoyo si su enfermedad progresa y si se cumplen otros criterios de elegibilidad.
Los participantes podrán retirar el consentimiento para participar en cualquier momento.
La duración estimada del estudio para los participantes es de 24 meses; sin embargo, un participante podría permanecer en el estudio por más tiempo si demuestra un beneficio del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania
- Universitatsmedizin Mainz
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München, Alemania
- Dr. von Haunerschen Kinderspital
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Ghent, Bélgica
- University Hospital Gent
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Québec, Canadá
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
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Toronto, Canadá
- Princess Margaret Cancer Center
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Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, España
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Valencia, España
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Bologna, Italia
- Ospedale Ortopedico Rizzoli di Bologna
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Piemonte, Italia
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam UMC - Locatie AMC
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Warsaw, Polonia
- Instytut Matki i Dziecka
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión :
- Los participantes deben tener ≥5 y ≤30 años de edad al momento de ingresar al estudio.
- Diagnóstico histológico o citológico confirmado de osteosarcoma de alto grado según lo definido por un patólogo local
- Participantes con enfermedad residual irresecable después del tratamiento de quimioterapia estándar en el momento del diagnóstico o la primera recaída (tratados con quimioterapia sistémica). Se debe haber recibido un mínimo de 4 ciclos de quimioterapia sistémica (o un mínimo de 2 ciclos si la quimioterapia se suspendió temprano debido a toxicidad).
- Enfermedad residual medible o evaluable según RECIST versión 1.1. Se considerará que los participantes tienen una enfermedad evaluable si solo tienen una enfermedad no medible según los criterios RECIST versión 1.1.
- Ausencia de enfermedad progresiva (EP) (definida por el investigador según RECIST versión 1.1) al ingresar al estudio. Tenga en cuenta que las dos evaluaciones radiológicas más recientes (p. ej. La tomografía computarizada (CT) o la resonancia magnética (MRI)), incluida la posterior a la finalización de la quimioterapia, deben estar disponibles más adelante para facilitar la revisión del BIRC.
- La quimioterapia debe ser el último tratamiento contra el cáncer recibido por los participantes antes del ingreso al estudio y debe haberse completado al menos 4 semanas pero no más de 2 meses antes de la aleatorización.
- Los participantes deben haberse recuperado a Grado ≤1, excepto alopecia, ototoxicidad y neuropatía periférica de Grado ≤2, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0) de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anticancerígenas previas al ingreso al estudio, a menos que Los EA no son clínicamente significativos y/o son estables con la terapia de apoyo, según el criterio clínico del investigador.
- Esperanza de vida >6 meses.
- Nivel de desempeño: los participantes deben tener una puntuación de estado funcional de Lansky o Karnofsky de ≥70 correspondiente a las categorías 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Función adecuada de órganos y médula.
- Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos.
- Masculino y/o femenino (según sus órganos reproductivos y funciones asignadas por complemento cromosómico) (FDA 2016)
- Se requieren anticonceptivos y barreras, así como pruebas de embarazo, según corresponda a la edad y la actividad sexual de los participantes pediátricos y según lo exijan las regulaciones locales.
- Todos los participantes (normalmente ≥18 años) y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito y se debe obtener el consentimiento de los participantes menores de edad de acuerdo con las pautas locales.
Criterio de exclusión :
- Osteosarcoma de bajo grado y osteosarcoma perióstico
- Tratamiento previo con cabozantinib u otro inhibidor de la transición mesenquimal-epitelial (MET)/factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) (p. ej., tivantinib, crizotinib).
- Recepción de cualquier tipo de inhibidor de quinasa de molécula pequeña (incluido el inhibidor de quinasa en investigación) dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
- Recibir cualquier tipo de terapia anticancerígena citotóxica, biológica u otra terapia sistémica (incluida la de investigación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio (o lavado de al menos 5 vidas medias, lo que sea más corto).
- Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se traten adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida radiocirugía o cirugía mayor, por ejemplo, extirpación o biopsia de metástasis cerebrales) y estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Los participantes elegibles deben ser neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides sistémicos en el momento de la aleatorización. Nota: Se pueden inscribir participantes con un trastorno convulsivo conocido que estén recibiendo anticonvulsivos no inductores enzimáticos y que tengan convulsiones bien controladas con una dosis estable de anticonvulsivos.
- Participantes que tienen una infección activa/no controlada que requiere terapia sistémica.
- Participantes que no pueden tragar comprimidos intactos.
- Participantes con enfermedades recientes, intercurrentes o significativas no controladas.
- Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones de tratamiento del estudio.
- Cualquier otra neoplasia maligna activa en el momento de la primera dosis de la intervención del estudio o diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio que requiera tratamiento activo.
- Embarazo o lactancia.
- Los participantes que en opinión del investigador no puedan cumplir con los requisitos del estudio no son elegibles.
- Cirugía mayor (p. ej., cirugía ortopédica, extirpación o biopsia de metástasis cerebral) dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización. La curación completa de la herida de una cirugía mayor debe haber ocurrido 4 semanas antes de la aleatorización y de una cirugía menor (p. ej., escisión simple, extracción dental) al menos 10 días antes de la aleatorización. Los participantes con complicaciones continuas clínicamente relevantes de una cirugía anterior no son elegibles.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: Cabozantinib+ Mejor atención de apoyo (BSC)
Los participantes recibirán cabozantinib y BSC.
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Los participantes recibirán cabozantinib por vía oral una vez al día (QD) en un programa de dosificación continua durante ciclos de 28 días.
Los participantes recibirán BSC. BSC incluye antibióticos, apoyo nutricional, corrección de trastornos metabólicos, control óptimo de los síntomas y manejo del dolor (incluida la radioterapia paliativa), etc., pero no incluye la terapia específica para tumores.
Los participantes recibirán BSC solo.
BSC incluye antibióticos, apoyo nutricional, corrección de trastornos metabólicos, control óptimo de los síntomas y manejo del dolor (incluida la radioterapia paliativa), etc., pero no incluye la terapia específica para tumores.
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Otro: Grupo B: Mejor atención de apoyo (BSC)
Los participantes recibirán BSC solo administrado según el criterio del investigador y las pautas institucionales.
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Los participantes recibirán BSC. BSC incluye antibióticos, apoyo nutricional, corrección de trastornos metabólicos, control óptimo de los síntomas y manejo del dolor (incluida la radioterapia paliativa), etc., pero no incluye la terapia específica para tumores.
Los participantes recibirán BSC solo.
BSC incluye antibióticos, apoyo nutricional, corrección de trastornos metabólicos, control óptimo de los síntomas y manejo del dolor (incluida la radioterapia paliativa), etc., pero no incluye la terapia específica para tumores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SSP) evaluada por el Comité de Radiología Independiente Cegado (BIRC)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (aproximadamente 34 meses).
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (aproximadamente 34 meses).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (SSP) evaluada por BIRC
Periodo de tiempo: 4 meses y 1 año después de la aleatorización.
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La tasa de SSP a los 4 meses y 1 año se definió como la probabilidad de que los participantes no hayan progresado según la evaluación BIRC y permanezcan con vida a los 4 meses y 1 año.
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4 meses y 1 año después de la aleatorización.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por BIRC
Periodo de tiempo: Aproximadamente 34 meses después de la aleatorización.
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ORR se define como la proporción de participantes que han logrado una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) determinada por BIRC.
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Aproximadamente 34 meses después de la aleatorización.
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Tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada por BIRC
Periodo de tiempo: Aproximadamente 34 meses después de la aleatorización.
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Definido como la proporción de participantes que han logrado RC, PR o enfermedad estable (SD) determinada por BIRC
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Aproximadamente 34 meses después de la aleatorización.
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PFS evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (aproximadamente 34 meses).
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad determinada por el investigador o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (aproximadamente 34 meses).
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Tasa de PFS evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: A los 4 meses y 1 año después de la aleatorización.
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Definido como la probabilidad de que los participantes no hayan progresado según la evaluación del investigador y permanezcan con vida a los 4 meses y 1 año.
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A los 4 meses y 1 año después de la aleatorización.
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ORR evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente 34 meses después de la aleatorización.
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Definido como la proporción de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) determinada por el investigador utilizando RECIST versión 1.1.
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Aproximadamente 34 meses después de la aleatorización.
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DCR evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente 34 meses después de la aleatorización.
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Definido como la proporción de participantes que lograron CR, PR o SD determinada por el investigador.
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Aproximadamente 34 meses después de la aleatorización.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte o último contacto (aproximadamente 34 meses).
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, por cualquier causa.
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Desde la aleatorización hasta la muerte o último contacto (aproximadamente 34 meses).
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Tasa de supervivencia general a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización.
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Definido como la probabilidad de que los participantes estén vivos al año.
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1 año después de la aleatorización.
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos de especial interés (AESI).
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Los AESI son EA que pueden no ser graves pero que son de especial importancia para un fármaco o clase de fármacos en particular.
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Desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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Área bajo la curva (AUC) en estado estacionario.
Periodo de tiempo: El día 1 de la semana 1 y el día 1 de la semana 5.
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El día 1 de la semana 1 y el día 1 de la semana 5.
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Concentración promedio (Cavg) en estado estacionario
Periodo de tiempo: El día 1 de la semana 1 y el día 1 de la semana 5.
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El día 1 de la semana 1 y el día 1 de la semana 5.
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Concentración mínima (Cmin) en estado estacionario
Periodo de tiempo: El día 1 de la semana 1 y el día 1 de la semana 5.
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El día 1 de la semana 1 y el día 1 de la semana 5.
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Concentración máxima (Cmax) en estado estacionario
Periodo de tiempo: El día 1 de la semana 1 y el día 1 de la semana 5.
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El día 1 de la semana 1 y el día 1 de la semana 5.
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Aceptabilidad y palatabilidad en niños y adolescentes evaluadas mediante una escala de evaluación visual horizontal.
Periodo de tiempo: Día de la primera dosis.
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Escala hedónica facial (FHS) de cinco puntos con una escala analógica visual (EVA) horizontal correlacionada de 100 puntos (FHS/VAS-5) se utilizará para evaluar la aceptabilidad y palatabilidad en niños y adolescentes.
Las puntuaciones finales varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor palatabilidad y aceptabilidad.
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Día de la primera dosis.
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de todas las escalas del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL), incluidas las escalas básicas genéricas y los módulos de cáncer.
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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El PedsQL es un instrumento modular diseñado para medir la calidad de vida relacionada con la salud en niños y adolescentes.
Las escalas básicas genéricas de PedsQL son escalas multidimensionales de autoinforme infantil y de informes proxy de padres desarrolladas como medida básica genérica que se integrará con PedsQL.
Los módulos de cáncer de PedsQL fueron diseñados para medir la CVRS específica del cáncer pediátrico.
Las puntuaciones totales finales varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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Desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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Cambio con respecto al valor inicial en el Cuestionario de calidad de vida (QLQ) (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) para participantes adultos
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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El EORTC QLQ-C30 fue desarrollado por el Grupo de Calidad de Vida de la EORTC para evaluar la CVRS, el funcionamiento y los síntomas en ensayos clínicos sobre el cáncer.
Es un cuestionario autoadministrado de 30 ítems para todos los tipos de cáncer.
Las puntuaciones finales varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel alto/saludable de funcionamiento, una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta, pero una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un alto nivel de sintomatología/problemas.
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Desde el cribado hasta 30 días después de la última dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de noviembre de 2024
Finalización primaria (Actual)
27 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Actual)
27 de febrero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
2 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLIN-60000-461
- 2023-506229-12-00 (Otro identificador: Ipsen)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con modificaciones, el formulario de informe de caso anotado, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel de paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del estudio.
Cualquier solicitud debe enviarse a www.vivli.org para su evaluación por un comité de revisión científica independiente.
Marco de tiempo para compartir IPD
Cuando corresponda, los datos de los estudios elegibles están disponibles 6 meses después de que el medicamento y la indicación estudiados hayan sido aprobados en los EE. UU. y la UE o después de que el manuscrito principal que describe los resultados haya sido aceptado para su publicación, lo que ocurra más tarde.
Criterios de acceso compartido de IPD
Criterios de acceso: Más detalles sobre los criterios de intercambio de Ipsen, los estudios elegibles y el proceso para compartir están disponibles aquí (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .