Schéma thérapeutique à base de linperlisib dans le lymphome nodal à cellules auxiliaires folliculaires T (nTFHL) nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. nTFHL confirmé histologiquement classé par WHO-HAEM5, y compris lymphome nodal à cellules TFH, de type angio-immunoblastique, lymphome nodal à cellules TFH, de type folliculaire, lymphome nodal à cellules TFH, NOS
2. Patients prévoyant de recevoir une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
3. Aucun traitement systémique antérieur avant l'inscription. ;
4. Il existe au moins une lésion mesurable : le diamètre le plus long (LDi) de la lésion ganglionnaire est supérieur à 1,5 cm, ou le LDi d'une lésion ganglionnaire supplémentaire est supérieur à 1 cm (selon la classification de Lugano 2014) ;
5. Tranche d'âge de 18 à 65 ans, quel que soit le sexe ;
6. Statut de performance (PS) ≤2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
7. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
8. Fonctions adéquates de la moelle osseuse et des organes ; Pour les participantes en période de procréation, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être effectué 1 semaine avant de recevoir la première dose du médicament expérimental (jour 1 du cycle 1). Si le résultat d'un test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est requis. Les sujets WOCBP et les sujets masculins dont les partenaires sont WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude. médicament.

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse sans anomalies hématopoïétiques graves ni anomalie de la fonction cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, thyroïdienne et immunodéficience (pas de transfusion sanguine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autre soutien médical connexe dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude) :

   1. Tests sanguins de routine (non transfusés, non pris en compte dans le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), non corrigés par des médicaments dans les 14 jours précédant le dépistage) : hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L ; plaquettes (PLT) ≥ 100 x 109/L ;
   2. Tests biochimiques : TBIL <1,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN) ; glutamate alanine aminotransférase (ALT) et glutamate aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; créatinine sérique (Cr) ≤ 1,25 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;
   3. Coagulation (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que les paramètres de coagulation (PT/INR et APTT) se situent dans la plage attendue pour un traitement par anticoagulants lors du dépistage) : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN ; temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN.
10. Se porter volontaire pour participer à la recherche clinique et signer un formulaire de consentement éclairé, disposé à suivre et capable de terminer toutes les procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

Si un patient présente l'une des affections suivantes, il ne doit pas être inclus dans cette étude :

1. Allergie connue aux principes actifs ou aux excipients des schémas thérapeutiques linperlisib et CHOP.
2. Patients présentant des facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale) ;

3. Antécédents médicaux et comorbidité

   1. Le sujet souffrait d’une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets qui sont dans un état stable et ne nécessitent pas de traitement immunosuppresseur systémique sont admis ;
   2. Antécédents connus de pneumonie interstitielle ;
   3. Antécédents actuels ou antérieurs d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude. Carcinome basocellulaire de la peau traité radicalement, carcinome papillaire de la thyroïde, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome in situ du sein et carcinome in situ du col de l'utérus, à l'exception
   4. A reçu un traitement antitumoral systémique, y compris une chimiothérapie, une immunothérapie et une biothérapie (vaccins antitumoraux, cytokines ou facteurs de croissance utilisés pour contrôler le cancer) dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
   5. A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques ;
   6. Les patients atteints de tuberculose (TB) active doivent être exclus.
   7. Infections aiguës ou chroniques sévères nécessitant un traitement systémique ;
   8. Patients souffrant d'hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg)
   9. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
   10. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classe III ou IV standard de la New York Heart Association), d'un mauvais contrôle de la maladie coronarienne ou d'arythmie, ou d'antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage malgré la réception d'un médicament approprié ;
   11. Présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique certaine dans les 3 mois précédant l'inscription, comme un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte dans les selles ++ ou plus au départ, ou une vascularite ;
   12. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
   13. La routine urinaire a indiqué une quantité de protéines urinaires ≥++ et une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ；
   14. Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave ont vu les effets de l'intervention chirurgicale ou du traumatisme résolus moins de 28 jours avant l'inscription ；
   15. Maladie pulmonaire interstitielle compliquée ou antécédents de fonction pulmonaire gravement altérée ;
   16. Patients nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement des hormones surrénaliennes à des doses > 10 mg/jour de dose efficace de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;

4. Résultats physiques et de laboratoire

   1. Des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire séropositifs aux anticorps anti-VIH).
   2. Hépatite active [Hépatite B : acide désoxyribonucléique (ADN) positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) et ALT au-dessus de la limite supérieure de détection ; Hépatite C : acide ribonucléique (ARN) positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) et ALT au-dessus de la limite supérieure de détection] ; co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C ;
5. Tout antécédent médical ou signe de maladie susceptible d'interférer avec les résultats de l'étude ou d'autres conditions que les enquêteurs considèrent comme inappropriées pour l'étude.
6. Femmes enceintes ou allaitantes.