Regime di trattamento basato su Linperlisib nel linfoma a cellule T-follicolari helper nodali di nuova diagnosi (nTFHL)

Criterio di inclusione:

1. nTFHL confermato istologicamente classificato dall'OMS-HAEM5, incluso linfoma a cellule TFH nodale, di tipo angioimmunoblastico, linfoma a cellule TFH nodale, di tipo follicolare, linfoma a cellule TFH nodale, NAS
2. Pazienti che intendono ricevere un trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche;
3. Nessun precedente trattamento sistemico prima dell'arruolamento.;
4. Esiste almeno una lesione misurabile: il diametro più lungo (LDi) della lesione linfonodale è maggiore di 1,5 cm, oppure il LDi di una lesione linfonodale extra è maggiore di 1 cm (secondo la classificazione di Lugano 2014);
5. Fascia d'età dai 18 ai 65 anni, senza distinzione di sesso;
6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
7. Tempo di sopravvivenza previsto≥12 settimane;
8. Adeguate funzioni del midollo osseo e degli organi; Per le partecipanti di sesso femminile in periodo fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero 1 settimana prima di ricevere la prima dose del farmaco sperimentale (giorno 1 del ciclo 1). Se il risultato di un test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza sul sangue. I soggetti WOCBP e i soggetti maschi i cui partner sono WOCBP devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dello studio farmaco.

9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo senza gravi anomalie ematopoietiche e anomalie cardiache, polmonari, epatiche, renali, tiroidee e immunodeficienze (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti o altro supporto medico correlato entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio):

   1. Esami del sangue di routine (non trasfusi, non sul fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), non corretti con farmaci nei 14 giorni precedenti lo screening): emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L; piastrine (PLT) ≥ 100 x 109/L;
   2. Test biochimici: TBIL <1,5 × limite superiore del range normale (ULN); glutammato alanina aminotransferasi (ALT) e glutammato aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN; creatinina sierica (Cr) ≤1,25 × ULN o clearance della creatinina endogena ≥60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
   3. Coagulazione (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante e i parametri della coagulazione (PT/INR e APTT) rientrino nell'intervallo previsto per il trattamento con anticoagulanti allo screening): rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
10. Offrirsi volontario per partecipare alla ricerca clinica e firmare un modulo di consenso informato, disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

Se un paziente presenta una delle seguenti condizioni non deve essere incluso in questo studio:

1. Allergia nota ai principi attivi o agli eccipienti dei regimi linperlisib e CHOP.
2. Pazienti con fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);

3. Anamnesi e comorbilità

   1. Il soggetto aveva una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ricoverati soggetti che si trovano in uno stato stabile e che non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica;
   2. Storia nota di polmonite interstiziale;
   3. Anamnesi attuale o precedente di altre neoplasie maligne nei 2 anni precedenti l'arruolamento nello studio. Carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma squamoso della pelle, carcinoma in situ della mammella e carcinoma in situ della cervice trattati radicalmente, esclusi
   4. - Ricezione di terapia antitumorale sistemica, inclusa chemioterapia, immunoterapia e bioterapia (vaccini antitumorali, citochine o fattori di crescita utilizzati per controllare il cancro) entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
   5. Ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche;
   6. I pazienti con tubercolosi attiva (TBC) dovrebbero essere esclusi.
   7. Infezioni acute o croniche gravi che richiedono un trattamento sistemico;
   8. Pazienti con ipertensione non ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg)
   9. Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
   10. Pazienti con insufficienza cardiaca (classe III o IV standard della New York Heart Association), scarso controllo della malattia coronarica o aritmia o storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo screening nonostante abbiano ricevuto farmaci appropriati;
   11. Presentava sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ++ o superiore al basale o vasculite;
   12. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
   13. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥++ e quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g；
   14. Nei pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma grave gli effetti dell'intervento o del trauma si sono risolti per meno di 28 giorni prima dell'arruolamento;
   15. Malattia polmonare interstiziale complicata o storia di funzionalità polmonare gravemente compromessa;
   16. Pazienti che necessitano di terapia sistemica con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e la terapia sostitutiva con ormone surrenale a dosi > 10 mg/die di efficacia di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva;

4. Risultati fisici e di laboratorio

   1. Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero, positività agli anticorpi HIV).
   2. Epatite attiva [Epatite B: acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) positivo e ALT superiore al limite superiore di rilevamento; Epatite C: acido ribonucleico (RNA) positivo per il virus dell'epatite C (HCV) e ALT superiore al limite superiore di rilevamento]; coinfezione con epatite B ed epatite C;
5. Qualsiasi storia medica o evidenza di malattia che possa interferire con i risultati dello studio o altre condizioni che gli investigatori considerano inappropriate per lo studio.
6. Donne in gravidanza o in allattamento.