Régimen de tratamiento basado en linperlisib en el linfoma ganglionar de células auxiliares foliculares T (nTFHL) recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. nTFHL confirmado histológicamente clasificado por WHO-HAEM5, incluido el linfoma ganglionar de células TFH, de tipo angioinmunoblástico, el linfoma ganglionar de células TFH, de tipo folicular, el linfoma ganglionar de células TFH, NOS
2. Pacientes que planean recibir un autotrasplante de células madre hematopoyéticas;
3. Sin tratamiento sistémico previo antes de la inscripción;
4. Hay al menos una lesión medible: el diámetro más largo (LDi) de la lesión del ganglio linfático es superior a 1,5 cm, o el LDi de una lesión extra del ganglio linfático es superior a 1 cm (según la clasificación de Lugano de 2014);
5. Rango de edad de 18 a 65 años, independientemente del sexo;
6. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2;
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas;
8. Funciones adecuadas de la médula ósea y los órganos; Para las participantes femeninas en período fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en suero o orina negativa 1 semana antes de recibir la primera dosis del fármaco en investigación (día 1 del ciclo 1). Si no se puede confirmar que el resultado de una prueba de embarazo en orina es negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Los sujetos WOCBP y los sujetos masculinos cuyas parejas sean WOCBP deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de firmar el ICF hasta 6 meses después de la última dosis del estudio. droga.

9. Función adecuada de órganos y médula ósea sin anomalías hematopoyéticas graves y función anormal del corazón, pulmón, hígado, riñón, tiroides e inmunodeficiencias (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos u otro apoyo médico relacionado dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio):

   1. Análisis de sangre de rutina (no transfundidos, sin factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), no corregidos con medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la detección): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10 9/l; plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L;
   2. Pruebas bioquímicas: TBIL <1,5 × límite superior del rango normal (LSN); glutamato alanina aminotransferasa (ALT) y glutamato aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; creatinina sérica (Cr) ≤1,25 × LSN o aclaramiento de creatinina endógena ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   3. Coagulación (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y los parámetros de coagulación (PT/INR y APTT) estén dentro del rango esperado para el tratamiento con anticoagulantes en el momento de la selección): índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 x LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN.
10. Ser voluntario para participar en investigaciones clínicas y firmar un formulario de consentimiento informado, estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

Si un paciente presenta alguna de las siguientes condiciones no debe ser incluido en este estudio:

1. Alergia conocida a los ingredientes activos o excipientes de los regímenes linperlisib y CHOP.
2. Pacientes con factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);

3. Historia Médica y comorbilidad

   1. El sujeto tenía alguna enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se admiten sujetos que se encuentren en estado estable y no requieran terapia inmunosupresora sistémica;
   2. Historia conocida de neumonía intersticial;
   3. Historia actual o previa de otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio. Carcinoma de piel de células basales tratado radicalmente, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma de piel escamoso, carcinoma in situ de mama y carcinoma in situ de cuello uterino, excepto
   4. Recibió terapia antitumoral sistémica, incluida quimioterapia, inmunoterapia y bioterapia (vacunas tumorales, citocinas o factores de crecimiento utilizados para controlar el cáncer) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.
   5. Recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico;
   6. Se deben excluir los pacientes con tuberculosis (TB) activa.
   7. Infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico;
   8. Pacientes con hipertensión que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
   9. Mal control de la diabetes (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L);
   10. Pacientes con insuficiencia cardíaca (Clase III o IV estándar de la New York Heart Association), control deficiente de la enfermedad de las arterias coronarias o arritmia, o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la detección a pesar de recibir la medicación adecuada;
   11. Tuvo síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ o superior al inicio del estudio, o vasculitis;
   12. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
   13. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥++ y cantidad de proteína urinaria de 24 horas > 1,0 g;
   14. Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor o un traumatismo grave cuyos efectos de la cirugía o el trauma se resolvieron durante menos de 28 días antes de la inscripción;
   15. Enfermedad pulmonar intersticial complicada o antecedentes de función pulmonar gravemente deteriorada;
   16. Pacientes que requieran terapia sistémica con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de hormona suprarrenal en dosis > 10 mg/día de eficacia de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa;

4. Hallazgos físicos y de laboratorio.

   1. Un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos contra el VIH positivos).
   2. Hepatitis activa [Hepatitis B: ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) positivo y ALT por encima del límite superior de detección; Hepatitis C: ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y ALT por encima del límite superior de detección]; coinfección con hepatitis B y hepatitis C;
5. Cualquier historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados del estudio u otras condiciones que los investigadores consideren inapropiadas para el estudio.
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.