Linperlisib-alapú kezelési rend az újonnan diagnosztizált csomós T-follikuláris segítősejtes limfómában (nTFHL)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, WHO-HAEM5 osztályozású nTFHL, beleértve a csomóponti TFH-sejtes limfómát, angioimmunoblaszt típusú, nodális TFH-sejtes limfómát, follikuláris típusú, nodális TFH-sejtes limfómát, NOS-t
2. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt tervező betegek;
3. Nincs korábbi szisztémás kezelés a beiratkozás előtt.;
4. Legalább egy mérhető elváltozás van: a nyirokcsomó-lézió leghosszabb átmérője (LDi) nagyobb, mint 1,5 cm, vagy egy extra nyirokcsomó-elváltozás LDi-je nagyobb, mint 1 cm (a 2014-es luganói besorolás szerint);
5. Életkor 18 és 65 év között, nemtől függetlenül;
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS)≤2;
7. Várható túlélési idő ≥12 hét;
8. Megfelelő csontvelő- és szervfunkciók; Fogamzóképes korú női résztvevőknél negatív vizelet vagy szérum terhességi tesztet kell végezni 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja beadása előtt (1. ciklus 1. napja). Ha a vizeletben végzett terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi tesztre van szükség. A WOCBP alanyoknak és a férfiaknak, akiknek partnerei WOCBP, meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az ICF aláírásától számított 6 hónapig a vizsgálat utolsó adagját követően. drog.

9. Megfelelő szerv- és csontvelő-működés súlyos hematopoietikus rendellenességek és kóros szív-, tüdő-, máj-, vese-, pajzsmirigy-működés és immunhiány nélkül (nincs vérátömlesztés, granulocita telep-stimuláló faktor vagy egyéb kapcsolódó orvosi támogatás a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül):

   1. Rutin vérvizsgálatok (nem transzfundált, nem granulocita telep-stimuláló faktoron (G-CSF), nem korrigálták gyógyszerrel a szűrést megelőző 14 napon belül): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; neutrofilek (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L; vérlemezkék (PLT) ≥ 100 x 109/L;
   2. Biokémiai vizsgálatok: TBIL <1,5 × normál tartomány felső határa (ULN); glutamát-alanin-aminotranszferáz (ALT) és glutamát-aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN; szérum kreatinin (Cr) ≤1,25 × ULN vagy endogén kreatinin clearance ≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
   3. Alvadás (kivéve, ha az alany antikoaguláns terápiát kap, és a véralvadási paraméterek (PT/INR és APTT) a szűréskor az antikoaguláns kezelés várható tartományán belül vannak): nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN; aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
10. Önkéntes részvétel a klinikai kutatásban, és aláír egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, hajlandó követni és képes elvégezni az összes vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

Ha a betegnek az alábbi állapotok bármelyike ​​van, nem szabad ebbe a vizsgálatba bevonni:

1. Ismert allergia a linperlisib és a CHOP kezelések hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben.
2. Az orális gyógyszereket befolyásoló tényezőkkel rendelkező betegek (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás);

3. Orvostörténet és társbetegségek

   1. Az alanynak bármilyen aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége volt. Stabil állapotban lévő, szisztémás immunszuppresszív terápiát nem igénylő alanyok felvételére kerül sor;
   2. Intersticiális tüdőgyulladás ismert anamnézisében;
   3. Egyéb rosszindulatú daganatok jelenlegi vagy korábbi kórtörténete a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül. Radikálisan kezelt bazálissejtes bőrkarcinóma, papilláris pajzsmirigy karcinóma, laphámrák, in situ emlőcarcinoma és in situ méhnyakrák, kivéve
   4. Szisztémás daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát és bioterápiát (tumorvakcinák, citokinek vagy a rák leküzdésére használt növekedési faktorok) a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 28 napon belül.
   5. Autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesült;
   6. Az aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő betegeket ki kell zárni.
   7. Súlyos akut vagy krónikus fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek;
   8. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm)
   9. A cukorbetegség rossz kontrollja (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
   10. Szívelégtelenségben szenvedő (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú), rossz koszorúér-betegségben szenvedő vagy szívritmuszavarban szenvedő betegek, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül szívinfarktusban szenvedtek, annak ellenére, hogy megfelelő gyógyszert kaptak;
   11. Klinikailag szignifikáns vérzési tünetei vagy határozott vérzési hajlama volt a felvételt megelőző 3 hónapon belül, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, rejtett vér ++ vagy magasabb a széklet kezdetén, vagy vasculitis;
   12. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség;
   13. A vizelet rutin szerint a vizelet fehérje ≥++, és a 24 órás vizelet fehérje mennyisége > 1,0 g；
   14. Azoknál a betegeknél, akiken súlyos műtéten vagy súlyos traumán estek át, a műtét vagy a trauma hatásai a beiratkozás előtt kevesebb mint 28 nappal megszűntek;
   15. Komplikált intersticiális tüdőbetegség vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció a kórtörténetben;
   16. Kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív szerekkel végzett szisztémás terápiát igénylő betegek a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese hormonpótlás 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon-hatékonysági dózisban;

4. Fizikai és laboratóriumi leletek

   1. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (azaz HIV antitest pozitív).
   2. Aktív hepatitis [Hepatitis B: Hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) pozitív és ALT a kimutatás felső határa felett; Hepatitis C: Hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) pozitív és ALT a kimutatás felső határa felett]; Hepatitis B és Hepatitis C együttes fertőzése;
5. Bármilyen kórtörténet vagy betegségre utaló bizonyíték, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket, vagy más olyan állapot, amelyet a vizsgálók nem tartanak megfelelőnek a vizsgálathoz.
6. Terhes vagy szoptató nők.