Linperlisib-basiertes Behandlungsschema bei neu diagnostiziertem nodalen T-follikulären Helferzell-Lymphom (nTFHL)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes nTFHL, klassifiziert nach WHO-HAEM5, einschließlich nodales TFH-Zell-Lymphom, angioimmunoblastischer Typ, nodales TFH-Zell-Lymphom, follikulärer Typ, nodales TFH-Zell-Lymphom, NOS
2. Patienten, die eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation planen;
3. Keine vorherige systemische Behandlung vor der Einschreibung.;
4. Es liegt mindestens eine messbare Läsion vor: Der längste Durchmesser (LDi) der Lymphknotenläsion ist größer als 1,5 cm oder der LDi einer zusätzlichen Lymphknotenläsion ist größer als 1 cm (gemäß der Lugano-Klassifikation 2014);
5. Altersspanne von 18 bis 65 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
8. Ausreichende Knochenmarks- und Organfunktionen; Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter sollte eine Woche vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (Tag 1 von Zyklus 1) ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis eines Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich. WOCBP-Probanden und männliche Probanden, deren Partner WOCBP sind, sollten sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach der letzten Studiendosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden Arzneimittel.

9. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion ohne schwere hämatopoetische Anomalien und abnormale Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Schilddrüsenfunktion und Immundefekte (keine Bluttransfusion, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor oder andere damit verbundene medizinische Unterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments):

   1. Routinebluttests (nicht transfundiert, nicht auf Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), nicht medikamentös korrigiert innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 100 x 109/L;
   2. Biochemische Tests: TBIL <1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN); Glutamat-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Glutamat-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,25 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
   3. Gerinnung (es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie und die Gerinnungsparameter (PT/INR und APTT) liegen innerhalb des erwarteten Bereichs für die Behandlung mit Antikoagulanzien beim Screening): International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
10. Nehmen Sie ehrenamtlich an der klinischen Forschung teil und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung. Sie sind bereit, alle Studienverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein, diese abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

Wenn ein Patient an einer der folgenden Erkrankungen leidet, sollte er nicht in diese Studie einbezogen werden:

1. Bekannte Allergie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Linperlisib- und CHOP-Therapien.
2. Patienten mit Faktoren, die sich auf orale Medikamente auswirken (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss);

3. Krankengeschichte und Komorbidität

   1. Der Proband hatte eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Zugelassen werden Probanden, die sich in einem stabilen Zustand befinden und keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen;
   2. Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie;
   3. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss. Radikal behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, papilläres Schilddrüsenkarzinom, Plattenepithelkarzinom, Karzinom in situ der Brust und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, ausgenommen
   4. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss eine systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und Biotherapie (Tumorimpfstoffe, Zytokine oder Wachstumsfaktoren zur Krebsbekämpfung).
   5. Erhaltene autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
   6. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) sollten ausgeschlossen werden.
   7. Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
   8. Patienten mit Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg)
   9. Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
   10. Patienten mit Herzinsuffizienz (Standardklasse III oder IV der New York Heart Association), schlechter Kontrolle der koronaren Herzkrankheit oder Arrhythmie oder einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, obwohl sie entsprechende Medikamente erhalten haben;
   11. Hatte klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine eindeutige Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ oder mehr zu Studienbeginn oder Vaskulitis;
   12. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;
   13. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥++ und eine 24-Stunden-Urinproteinmenge von > 1,0 g.
   14. Bei Patienten, die sich einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen haben, waren die Auswirkungen der Operation oder des Traumas weniger als 28 Tage vor der Aufnahme abgeklungen.
   15. Komplizierte interstitielle Lungenerkrankung oder schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion in der Vorgeschichte;
   16. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva benötigen. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenhormonersatz in Dosen > 10 mg/Tag Prednison-Wirksamkeitsdosis sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt;

4. Physikalische und Laborbefunde

   1. Eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV-Antikörper-positiv).
   2. Aktive Hepatitis [Hepatitis B: Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) positiv und ALT über der oberen Nachweisgrenze; Hepatitis C: Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) positiv und ALT über der oberen Nachweisgrenze]; Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C;
5. Jegliche Anamnese oder Krankheitsnachweise, die die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, oder andere Bedingungen, die die Forscher für die Studie als ungeeignet erachten.
6. Schwangere oder stillende Frauen.