Léčebný režim založený na linperlisibu u nově diagnostikovaného nodálního T-folikulárního pomocného lymfomu (nTFHL)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený nTFHL klasifikovaný WHO-HAEM5, včetně nodálního lymfomu TFH buněk, angioimunoblastického typu, nodálního TFH buněčného lymfomu, folikulárního typu, nodálního TFH buněčného lymfomu, NOS
2. Pacienti plánující podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
3. Žádná předchozí systémová léčba před zařazením.;
4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze: nejdelší průměr (LDi) léze lymfatické uzliny je větší než 1,5 cm nebo LDi jedné léze lymfatické uzliny navíc je větší než 1 cm (podle klasifikace Lugano z roku 2014);
5. Věkové rozmezí od 18 do 65 let bez ohledu na pohlaví;
6. Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG)≤2;
7. Očekávaná doba přežití≥12 týdnů;
8. Přiměřené funkce kostní dřeně a orgánů; U žen v plodném období by měl být proveden negativní těhotenský test v moči nebo séru 1 týden před podáním první dávky hodnoceného léku (den 1 cyklu 1). Pokud výsledek těhotenského testu z moči nemůže být potvrzen jako negativní, je vyžadován krevní těhotenský test. Subjekty WOCBP a muži, jejichž partneři jsou WOCBP, by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku podepsání ICF do 6 měsíců po poslední dávce studie. lék.

9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně bez závažných poruch krvetvorby a abnormální funkce srdce, plic, jater, ledvin, štítné žlázy a imunodeficience (bez krevní transfuze, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiné související lékařské podpory během 14 dnů před podáním studovaného léku):

   1. Rutinní krevní testy (bez transfuze, ne na faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), neupravené medikací do 14 dnů před screeningem): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; neutrofily (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 109/l;
   2. Biochemické testy: TBIL <1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN); glutamát alanin aminotransferáza (ALT) a glutamát aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; sérový kreatinin (Cr) ≤1,25 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
   3. Koagulace (pokud subjekt nepodstupuje antikoagulační léčbu a parametry koagulace (PT/INR a APTT) jsou v očekávaném rozmezí pro léčbu antikoagulancii při screeningu): mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
10. Dobrovolně se zapojte do klinického výzkumu a podepište formulář informovaného souhlasu, ochotni následovat a schopni dokončit všechny zkušební postupy.

Kritéria vyloučení:

Pokud má pacient některý z následujících stavů, neměl by být do této studie zahrnut:

1. Známá alergie na aktivní složky nebo pomocné látky linperlisibu a režimů CHOP.
2. Pacienti s faktory, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);

3. Lékařská anamnéza a komorbidita

   1. Subjekt měl jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Jsou přijati jedinci, kteří jsou ve stabilizovaném stavu a nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu;
   2. Známá anamnéza intersticiální pneumonie;
   3. Současná nebo předchozí anamnéza jiných malignit během 2 let před zařazením do studie. Radikálně léčený bazocelulární karcinom kůže, papilární karcinom štítné žlázy, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ prsu a karcinom in situ děložního čípku, vyjma
   4. Podstoupili systémovou protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, imunoterapie a bioterapie (nádorové vakcíny, cytokiny nebo růstové faktory používané ke kontrole rakoviny) během 28 dnů před zařazením do studie.
   5. Přijatá autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
   6. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC) by měli být vyloučeni.
   7. Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu;
   8. Pacienti s hypertenzí, která není dobře kontrolována antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg)
   9. Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
   10. Pacienti se srdečním selháním (standardní třída III nebo IV New York Heart Association), špatnou kontrolou onemocnění koronárních tepen nebo arytmií nebo anamnézou infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, přestože užívali vhodnou medikaci;
   11. Měl klinicky významné příznaky krvácení nebo definitivní tendenci ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ nebo vyšší na začátku nebo vaskulitida;
   12. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
   13. Rutina v moči indikovala bílkoviny v moči ≥++ a 24hodinové množství bílkovin v moči > 1,0 g；
   14. U pacientů, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma, byly následky operace nebo traumatu vyřešeny méně než 28 dní před zařazením do studie；
   15. Komplikované intersticiální plicní onemocnění nebo závažná porucha funkce plic v anamnéze;
   16. Pacienti vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před podáním studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a substituce hormonů nadledvin v dávkách > 10 mg/den účinná dávka prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;

4. Fyzikální a laboratorní nálezy

   1. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní HIV protilátky).
   2. Aktivní hepatitida [Hepatitida B: virus hepatitidy B (HBV) deoxyribonukleová kyselina (DNA) pozitivní a ALT nad horní hranicí detekce; Hepatitida C: virus hepatitidy C (HCV) pozitivní na ribonukleovou kyselinu (RNA) a ALT nad horní hranicí detekce]; koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C;
5. Jakákoli lékařská anamnéza nebo důkazy onemocnění, které mohou interferovat s výsledky studie nebo jinými stavy, které výzkumníci považují za nevhodné pro studii.
6. Těhotné nebo kojící ženy.