Schemat leczenia oparty na linperlisibie w przypadku nowo zdiagnozowanego chłoniaka T-grudkowego z węzłów chłonnych pomocniczych (nTFHL)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony nTFHL sklasyfikowany przez WHO-HAEM5, w tym chłoniak z węzłowych komórek TFH, typ angioimmunoblastyczny, chłoniak z węzłowych komórek TFH, typ grudkowy, chłoniak z węzłowych komórek TFH, NOS
2. Pacjenci planujący autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
3. Brak wcześniejszego leczenia systemowego przed włączeniem;
4. Występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna: najdłuższa średnica (LDi) zmiany w węźle chłonnym jest większa niż 1,5 cm lub LDi jednej dodatkowej zmiany w węźle chłonnym jest większa niż 1 cm (wg klasyfikacji z Lugano z 2014 r.);
5. Przedział wiekowy od 18 do 65 lat, niezależnie od płci;
6. Stan sprawności (PS) Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤2;
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;
8. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego i narządów; W przypadku kobiet w okresie rozrodczym należy wykonać ujemny test ciążowy w moczu lub surowicy na 1 tydzień przed przyjęciem pierwszej dawki leku badanego (1. dzień 1. cyklu). Jeżeli wynik testu ciążowego z moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Pacjenci WOCBP oraz mężczyźni, których partnerkami są WOCBP powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do 6 miesięcy od ostatniej dawki badania lek.

9. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego bez poważnych zaburzeń hematopoetycznych oraz nieprawidłowej czynności serca, płuc, wątroby, nerek, tarczycy i niedoborów odporności (brak transfuzji krwi, stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub innego powiązanego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku):

   1. Rutynowe badania krwi (bez transfuzji, bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), nieskorygowane lekami w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; neutrofile (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l; płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 109/l;
   2. Badania biochemiczne: TBIL <1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza glutaminianowo-alaninowy (ALT) i aminotransferaza glutaminianowo-asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,25 × GGN lub endogenny klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   3. Koagulacja (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a parametry krzepnięcia (PT/INR i APTT) mieszczą się w zakresie oczekiwanym dla leczenia antykoagulantami podczas badania przesiewowego): międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN.
10. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych i podpisz formularz świadomej zgody, wyrażając chęć przestrzegania i zdolność do przeprowadzenia wszystkich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z poniższych stanów, nie należy go uwzględniać w tym badaniu:

1. Znana alergia na substancje czynne lub pomocnicze linperlisibu i schematów CHOP.
2. Pacjenci z czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);

3. Historia choroby i choroby współistniejące

   1. U pacjenta występowała aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Przyjmowani są pacjenci, którzy są w stabilnym stanie i nie wymagają ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego;
   2. Znana historia śródmiąższowego zapalenia płuc;
   3. Występowanie obecnie lub w przeszłości innych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. Z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi i raka in situ szyjki macicy.
   4. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię i bioterapię (szczepionki przeciwnowotworowe, cytokiny lub czynniki wzrostu stosowane do kontroli raka) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
   5. Otrzymano autologiczny lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
   6. Należy wykluczyć pacjentów z aktywną gruźlicą (TB).
   7. Ciężkie, ostre lub przewlekłe zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
   8. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg)
   9. Słaba kontrola cukrzycy (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/l);
   10. Pacjenci z niewydolnością serca (klasa III lub IV w standardzie New York Heart Association), słabą kontrolą choroby wieńcowej lub zaburzeniami rytmu, lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym pomimo otrzymywania odpowiednich leków;
   11. Miały klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w stolcu ++ lub większa na początku badania lub zapalenie naczyń;
   12. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
   13. Rutynowa analiza moczu wykazała zawartość białka w moczu ≥++ i dobową ilość białka w moczu > 1,0 g;
   14. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub ciężki uraz, a skutki operacji lub urazu ustąpiły w czasie krótszym niż 28 dni przed włączeniem do badania;
   15. Powikłana śródmiąższowa choroba płuc lub ciężkie zaburzenia czynności płuc w wywiadzie;
   16. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i zastępcza hormon nadnerczy w dawkach > 10 mg/dobę prednizonu w dawce skutecznej są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;

4. Wyniki badań fizycznych i laboratoryjnych

   1. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko HIV).
   2. Aktywne zapalenie wątroby [Wirusowe zapalenie wątroby typu B: wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) dodatni i ALT powyżej górnej granicy wykrywalności; Wirusowe zapalenie wątroby typu C: wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), kwas rybonukleinowy (RNA) dodatni i ALT powyżej górnej granicy wykrywalności]; współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
5. Wszelka historia medyczna lub dowody chorobowe, które mogą zakłócać wyniki badania lub inne stany, które badacze uznają za nieodpowiednie dla badania.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.