Схема лечения на основе линперлисиба при впервые диагностированной узловой Т-фолликулярной хелперной лимфоме (nTFHL)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная nTFHL, классифицированная ВОЗ-HAEM5, включая узловую лимфому из клеток TFH, ангиоиммунобластного типа, узловую лимфому из клеток TFH, фолликулярного типа, лимфому из узловых клеток TFH, БДУ
2. Пациенты, планирующие проведение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
3. До включения в исследование не проводилось системного лечения;
4. Имеется хотя бы одно измеримое поражение: наибольший диаметр (LDi) поражения лимфатического узла превышает 1,5 см или LDi одного дополнительного поражения лимфатического узла превышает 1 см (согласно классификации Лугано 2014 г.);
5. Возрастной диапазон от 18 до 65 лет независимо от пола;
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS)≤2;
7. Ожидаемое время выживания ≥12 недель;
8. Адекватные функции костного мозга и органов; У женщин-участниц детородного периода отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови следует провести за 1 неделю до приема первой дозы исследуемого препарата (1-й день цикла 1). Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови. Субъекты WOCBP и субъекты мужского пола, партнеры которых являются WOCBP, должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания ICF до истечения 6 месяцев после последней дозы исследования. лекарство.

9. Адекватная функция органов и костного мозга без тяжелых нарушений кроветворения и нарушений функции сердца, легких, печени, почек, щитовидной железы и иммунодефицитов (отсутствие переливания крови, применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другой соответствующей медицинской поддержки в течение 14 дней до введения исследуемого препарата):

   1. Рутинные анализы крови (не перелитые, не на гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), не корригированные медикаментозно в течение 14 дней до скрининга): гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; нейтрофилы (АНК) ≥ 1,5 х 10 9/л; тромбоциты (ПЛТ) ≥ 100 x 109/л;
   2. Биохимические тесты: TBIL <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); глутамат-аланинаминотрансфераза (АЛТ) и глутамат-аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН; креатинин сыворотки (Cr) ≤1,25 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   3. Коагуляция (если субъект не получает антикоагулянтную терапию и параметры коагуляции (ПВ/МНО и АЧТВ) не находятся в пределах ожидаемого диапазона для лечения антикоагулянтами при скрининге): международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
10. Добровольно принять участие в клинических исследованиях и подписать форму информированного согласия, быть готовым следовать и быть способным выполнить все процедуры исследования.

Критерий исключения:

Если у пациента имеется любое из следующих состояний, его не следует включать в это исследование:

1. Известная аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества схем лечения линперлисибом и CHOP.
2. Пациенты с факторами, влияющими на прием пероральных препаратов (такими как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость);

3. История болезни и сопутствующие заболевания

   1. У субъекта было какое-либо активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание. К госпитализации допускаются субъекты, находящиеся в стабильном состоянии и не нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии;
   2. Известная история интерстициальной пневмонии;
   3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе или в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование. Радикально леченная базальноклеточная карцинома кожи, папиллярный рак щитовидной железы, плоскоклеточный рак кожи, рак молочной железы in situ и рак шейки матки in situ, за исключением
   4. Получали системную противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию и биотерапию (опухолевые вакцины, цитокины или факторы роста, используемые для борьбы с раком) в течение 28 дней до включения в исследование.
   5. Получили аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
   6. Пациентов с активным туберкулезом (ТБ) следует исключить.
   7. Тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения;
   8. Пациенты с артериальной гипертензией, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст.)
   9. Плохой контроль диабета (глюкоза в крови натощак (ГБГ) > 10 ммоль/л);
   10. Пациенты с сердечной недостаточностью (класс III или IV по стандарту Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), плохим контролем над ишемической болезнью сердца или аритмией или инфарктом миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, несмотря на получение соответствующих лекарств;
   11. Имели клинически значимые симптомы кровотечения или определенную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ или выше на исходном уровне или васкулит;
   12. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
   13. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥++, а количество белка в суточной моче > 1,0 г;
   14. У пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство или тяжелую травму, последствия операции или травмы разрешились менее чем за 28 дней до включения в исследование;
   15. Осложненное интерстициальное заболевание легких или тяжелые нарушения функции легких в анамнезе;
   16. Пациенты, которым требуется системная терапия кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия гормонами надпочечников в дозах > 10 мг/день эффективной дозы преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания;

4. Физикальные и лабораторные данные

   1. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительный результат на антитела к ВИЧ).
   2. Активный гепатит [Гепатит B: вирус гепатита B (HBV) с положительным результатом на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и АЛТ выше верхнего предела обнаружения; Гепатит С: положительный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (HCV) и уровень АЛТ выше верхнего предела обнаружения]; коинфекция гепатита В и гепатита С;
5. Любая история болезни или данные о заболевании, которые могут повлиять на результаты исследования, или другие состояния, которые исследователи считают неподходящими для исследования.
6. Беременные или кормящие женщины.