Op linperlisib gebaseerd behandelregime bij nieuw gediagnosticeerd nodaal T-folliculair helpercellymfoom (nTFHL)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde nTFHL geclassificeerd door WHO-HAEM5, waaronder nodaal TFH-cellymfoom, angio-immunoblastisch type, nodaal TFH-cellymfoom, folliculair type, nodaal TFH-cellymfoom, NNO
2. Patiënten die van plan zijn een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan;
3. Geen eerdere systemische behandeling vóór inschrijving.;
4. Er is minimaal één meetbare laesie: de langste diameter (LDi) van de lymfeklierlaesie is groter dan 1,5 cm, of de LDi van één extra lymfeklierlaesie is groter dan 1 cm (volgens de Lugano-classificatie uit 2014);
5. De leeftijd varieert van 18 tot 65 jaar, ongeacht geslacht;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) ≤2;
7. Verwachte overlevingstijd≥12 weken;
8. Adequate beenmerg- en orgaanfuncties; Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare periode moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd 1 week vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1). Als het resultaat van een urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. WOCBP-proefpersonen en mannelijke proefpersonen wier partners WOCBP zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. medicijn.

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zonder ernstige hematopoëtische afwijkingen en abnormale hart-, long-, lever-, nier-, schildklierfunctie en immuundeficiënties (geen bloedtransfusie, granulocytkoloniestimulerende factor of andere gerelateerde medische ondersteuning binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

   1. Routinematig bloedonderzoek (niet getransfundeerd, niet op granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), niet gecorrigeerd met medicatie binnen 14 dagen vóór screening): hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l; neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l; bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 109/l;
   2. Biochemische tests: TBIL <1,5 × bovengrens van normaal bereik (ULN); glutamaat-alanine-aminotransferase (ALT) en glutamaat-aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; serumcreatinine (Cr) ≤1,25 x ULN of endogene creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
   3. Stolling (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt en de stollingsparameters (PT/INR en APTT) binnen het verwachte bereik liggen voor behandeling met antistollingsmiddelen bij screening): internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
10. Meld u aan als vrijwilliger om deel te nemen aan klinisch onderzoek en onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming, bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

Als een patiënt een van de volgende aandoeningen heeft, mag deze niet in dit onderzoek worden opgenomen:

1. Bekende allergie voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de linperlisib- en CHOP-regimes.
2. Patiënten met factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);

3. Medische geschiedenis en comorbiditeit

   1. De proefpersoon had een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Patiënten die zich in een stabiele toestand bevinden en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, worden toegelaten;
   2. Bekende geschiedenis van interstitiële pneumonie;
   3. Huidige of eerdere geschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie. Radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, papillair schildkliercarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, carcinoma in situ van de borst en carcinoma in situ van de baarmoederhals, uitgezonderd
   4. Systemische antitumortherapie heeft ontvangen, waaronder chemotherapie, immunotherapie en biotherapie (tumorvaccins, cytokines of groeifactoren die worden gebruikt om kanker onder controle te houden) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
   5. Autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ontvangen;
   6. Patiënten met actieve tuberculose (tbc) moeten worden uitgesloten.
   7. Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen;
   8. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg)
   9. Slechte diabetescontrole (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
   10. Patiënten met hartfalen (standaard klasse III of IV van de New York Heart Association), slechte controle over coronaire hartziekten of aritmie, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, ondanks het ontvangen van de juiste medicatie;
   11. Klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden hadden binnen 3 maanden vóór inschrijving, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, occult bloed in de ontlasting ++ of hoger bij aanvang, of vasculitis;
   12. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;
   13. Urineroutine gaf urine-eiwit ≥++ aan en 24-uurs hoeveelheid urine-eiwit > 1,0 g;
   14. Bij patiënten die een grote operatie of een ernstig trauma hebben ondergaan, zijn de gevolgen van de operatie of het trauma minder dan 28 dagen vóór inschrijving verdwenen;
   15. Gecompliceerde interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van ernstig verminderde longfunctie;
   16. Patiënten die systemische therapie met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijnierhormoonsubstitutie in doses > 10 mg/dag prednison werkzaamheidsdosis zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte;

4. Fysieke en laboratoriumbevindingen

   1. Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV-antilichaampositief).
   2. Actieve hepatitis [Hepatitis B: Hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) positief en ALT boven de bovenste detectielimiet; Hepatitis C: Hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) positief en ALT boven de bovenste detectielimiet]; gelijktijdige infectie met Hepatitis B en Hepatitis C;
5. Eventuele medische voorgeschiedenis of ziektebewijs dat de onderzoeksresultaten kan verstoren of andere aandoeningen die onderzoekers als ongepast voor het onderzoek beschouwen.
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.