Linperlisib-basert behandlingsregime ved nylig diagnostisert nodal T-follikulær hjelpercellelymfom (nTFHL)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet nTFHL klassifisert av WHO-HAEM5, inkludert nodal TFH celle lymfom, angioimmunoblastisk type, nodal TFH celle lymfom, follikulær type, Nodal TFH celle lymfom, NOS
2. Pasienter som planlegger å motta autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
3. Ingen tidligere systemisk behandling før påmelding.;
4. Det er minst én målbar lesjon: den lengste diameteren (LDi) av lymfeknutelesjonen er større enn 1,5 cm, eller LDi for én ekstra lymfeknutelesjon er større enn 1 cm (i henhold til Lugano-klassifiseringen fra 2014);
5. Aldersspenning fra 18 til 65 år, uavhengig av kjønn;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS)≤2;
7. Forventet overlevelsestid≥12 uker;
8. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjoner; For kvinnelige deltakere i fertil periode, bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest utføres 1 uke før første dose med undersøkelseslegemiddel (dag 1 i syklus 1). Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. WOCBP-personer og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er WOCBP bør samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF til 6 måneder etter siste dose av studien legemiddel.

9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon uten alvorlige hematopoetiske abnormiteter og unormal hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskkjertelfunksjon og immunsvikt (ingen blodtransfusjon, granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen relatert medisinsk støtte innen 14 dager før administrasjon av studiemedikamentet):

   1. Rutinemessige blodprøver (ikke transfundert, ikke på granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), ikke korrigert med medisiner innen 14 dager før screening): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodplater (PLT) ≥ 100 x 109/L;
   2. Biokjemiske tester: TBIL <1,5 × øvre normalgrense (ULN); glutamat alanin aminotransferase (ALT) og glutamat aspartat aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; serumkreatinin (Cr) ≤1,25 × ULN eller endogen kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel);
   3. Koagulasjon (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og koagulasjonsparametere (PT/INR og APTT) er innenfor det forventede området for behandling med antikoagulantia ved screening): internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
10. Meld deg frivillig til å delta i klinisk forskning og signer et informert samtykkeskjema, villig til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Hvis en pasient har noen av følgende tilstander bør ikke inkluderes i denne studien:

1. Kjent allergi mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i linperlisib- og CHOP-regimer.
2. Pasienter med faktorer som påvirker orale medisiner (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon);

3. Medisinsk historie og komorbiditet

   1. Personen hadde en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter som er i stabil tilstand og ikke trenger systemisk immunsuppressiv terapi er innlagt;
   2. Kjent historie med interstitiell lungebetennelse;
   3. Nåværende eller tidligere historie med andre maligniteter innen 2 år før studieregistrering. Radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom, plateepitelkarsinom, carcinoma in situ i brystet og carcinoma in situ i livmorhalsen, unntatt
   4. Mottok systemisk antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, immunterapi og bioterapi (tumorvaksiner, cytokiner eller vekstfaktorer brukt for å kontrollere kreft) innen 28 dager før studieregistrering.
   5. Mottatt autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
   6. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) bør ekskluderes.
   7. Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling;
   8. Pasienter med hypertensjon som ikke er godt kontrollert med antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg)
   9. Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
   10. Pasienter med hjertesvikt (New York Heart Association standard klasse III eller IV), dårlig kontroll av koronararteriesykdom eller arytmi, eller en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening til tross for at de har mottatt passende medisiner;
   11. Hadde klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar blødningstendens innen 3 måneder før innmelding, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, okkult blod av avføring ++ eller høyere ved baseline, eller vaskulitt;
   12. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
   13. Urinrutine indikerte urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g；
   14. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer, har fått forsvunnet virkningene av operasjonen eller traumet i mindre enn 28 dager før påmelding.
   15. Komplisert interstitiell lungesykdom eller historie med alvorlig svekket lungefunksjon;
   16. Pasienter som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før administrasjon av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrebarkhormonerstatning ved doser > 10 mg/dag prednison effektdose er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;

4. Fysiske funn og laboratoriefunn

   1. En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV-antistoff-positiv).
   2. Aktiv hepatitt [Hepatitt B: Hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) positiv og ALT over øvre grense for deteksjon; Hepatitt C: Hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) positiv og ALT over øvre deteksjonsgrense]; samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C;
5. Enhver medisinsk historie eller sykdomsbevis som kan forstyrre studieresultatene eller andre forhold som etterforskerne anser som upassende for studien.
6. Gravide eller ammende kvinner.