Tislelizumab avec fruquintinib, métronidazole, dans la réparation des mésappariements ou la stabilité des microsatellites, cancer colorectal avancé : un essai clinique multicentrique à un seul bras

Critère d'intégration:

1. Aucune limite de sexe, âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans ;
2. Cancer colorectal (stade IV AJCC) diagnostiqué par biopsie histologique ou cytologique comme métastatique ou non résécable, avec tests immunohistochimiques ou génétiques indiquant le type MSS ou MSH-L ;
3. Le traitement nécessite une troisième intention ou plus, a déjà reçu un traitement standard de première et de deuxième intention et la maladie a progressé après le traitement ;
4. Avant d'accepter le tirelizumab, la qPCR doit être utilisée pour détecter la valeur Fn deltaCT ≥ -22,24 dans les échantillons fécaux ;
5. Score ECOG : 0-1 points ;
6. Les indicateurs sanguins de base et biochimiques répondent aux critères suivants (pas de transfusion sanguine ni utilisation de facteurs de stimulation des colonies 2 semaines avant le dépistage) Surveillance sanguine : hémoglobine ≥ 90 g/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 x LSN, bilirubine totale sérique ≤ 3 x LSN), albumine sérique ≥ 30 g/L Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculé selon la formule Cockcroft Gault).
7. Ceux qui participent volontairement à l'essai et signent un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ;
2. Maladies intestinales chroniques (telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, etc.), maladies intestinales infectieuses pendant la période de dépistage et occlusion intestinale pendant la période de dépistage ;
3. Sujets ayant un mauvais contrôle de l'hypertension (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) et des antécédents de crise hypertensive ou de maladie cérébrale hypertensive ;
4. Fonction hépatique et rénale sévère ou dysfonctionnement cardiaque ;
5. Patients qui utilisent des antibiotiques pendant plus de 5 jours dans le mois précédant l'immunothérapie ;
6. Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées connues, qu'ils aient ou non reçu un traitement, ne sont pas éligibles pour l'inclusion dans cet essai.
7. Les personnes présentant des contre-indications à l’utilisation du métronidazole ;
8. Ceux qui ne souhaitent pas participer à l'essai ou signer des formulaires de consentement éclairé ;
9. Les chercheurs estiment qu'il existe des situations qui ne conviennent pas à la sélection.