Tislelizumab med fruquintinib, metronidazol, i mismatch reparasjonsdyktig eller mikrosatellittstabilitet, avansert kolorektal kreft: en multisenter, enarms, klinisk utprøving

Inklusjonskriterier:

1. Ingen kjønnsgrense, alder ≥ 18 år og ≤ 80 år;
2. Kolorektal kreft (AJCC stadium IV) diagnostisert ved histologisk eller cytologisk biopsi som metastatisk eller ikke-opererbar, med immunhistokjemisk eller genetisk testing som indikerer MSS eller MSH-L type;
3. Behandlingen krever tredjelinje eller høyere, har tidligere mottatt standard første- og andrelinjebehandling, og sykdommen har utviklet seg etter behandling;
4. Før tirelizumab aksepteres, bør qPCR brukes til å detektere Fn deltaCT-verdien ≥ -22,24 i fekale prøver;
5. ECOG-score: 0-1 poeng;
6. Baseline blodrutine og biokjemiske indikatorer oppfyller følgende kriterier (ingen blodtransfusjon eller bruk av kolonistimulerende faktorer 2 uker før screening) Blodrutine: hemoglobin ≥ 90g/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L Leverfunksjon: ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN, serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (hvis det er levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 x ULN, serum total bilirubin ≤ 3 x ULN), serum album i 30g/L Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance rate ≥ 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen).
7. De som frivillig deltar i rettssaken og skriver under på et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Kroniske tarmsykdommer (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, etc.), smittsomme tarmsykdommer under screeningsperioden og tarmobstruksjon i screeningsperioden;
3. Personer med dårlig kontroll av hypertensjon (systolisk blodtrykk>150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk>100 mmHg) og en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv hjernesykdom;
4. Alvorlig lever- og nyrefunksjon eller hjertesvikt;
5. Pasienter som bruker antibiotika i mer enn 5 dager innen en måned før immunterapi;
6. Pasienter med kjente hjerne- eller meningeale metastaser, uavhengig av om de har mottatt behandling, er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien.
7. Personer med kontraindikasjoner for bruk av metronidazolmedisin;
8. De som ikke er villige til å delta i rettssaken eller signere skjemaer for informert samtykke;
9. Forskerne mener det er noen situasjoner som ikke egner seg for seleksjon.