Tislelizumab con fruquintinib y metronidazol, en cáncer colorrectal avanzado con capacidad de reparación de desajustes o estabilidad de microsatélites: ensayo clínico multicéntrico de un solo grupo

Criterios de inclusión:

1. Sin límite de género, edad ≥ 18 años y ≤ 80 años;
2. Cáncer colorrectal (estadio IV del AJCC) diagnosticado mediante biopsia histológica o citológica como metastásico o irresecable, con pruebas inmunohistoquímicas o genéticas que indiquen tipo MSS o MSH-L;
3. El tratamiento requiere tercera línea o superior, ha recibido previamente tratamiento estándar de primera y segunda línea y la enfermedad ha progresado después del tratamiento;
4. Antes de aceptar tirelizumab, se debe utilizar qPCR para detectar el valor de Fn deltaCT ≥ -22,24 en muestras fecales;
5. Puntuación ECOG: 0-1 puntos;
6. La rutina sanguínea basal y los indicadores bioquímicos cumplen con los siguientes criterios (sin transfusión de sangre ni uso de factores estimulantes de colonias 2 semanas antes de la evaluación) Rutina sanguínea: hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L Función hepática: ALT y AST ≤ 2,5 x LSN, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 x LSN, bilirrubina sérica total ≤ 3 x LSN), albúmina sérica ≥ 30 g/L Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN), o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculada según la fórmula de Cockcroft Gault).
7. Quienes participen voluntariamente en el ensayo y firmen un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Enfermedades intestinales crónicas (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.), enfermedades intestinales infecciosas durante el período de selección y obstrucción intestinal durante el período de selección;
3. Sujetos con mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica>150 mmHg y/o presión arterial diastólica>100 mmHg) y antecedentes de crisis hipertensiva o enfermedad cerebral hipertensiva;
4. Función hepática y renal grave o disfunción cardíaca;
5. Pacientes que usan antibióticos durante más de 5 días dentro del mes anterior a la inmunoterapia;
6. Los pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas conocidas, independientemente de si han recibido tratamiento, no son elegibles para su inclusión en este ensayo.
7. Personas con contraindicaciones para el uso de metronidazol;
8. Quienes no estén dispuestos a participar en el ensayo o firmar formularios de consentimiento informado;
9. Los investigadores creen que existen situaciones que no son adecuadas para la selección.